中老年中晚期子宮頸鱗癌同步放化療的療效及預(yù)后分析

尹紅章　萬淑瓊

[摘要]目的：分析中老年中晚期子宮頸鱗癌同步放化療的療效及預(yù)后因素，探討其臨床適用性。方法：選取從2011年3月至2013年6月于我院接受治療的68例中晚期子宮頸鱗癌患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組，對(duì)照組采用單純放療方案進(jìn)行治療，觀察組采用同步放化療方案進(jìn)行治療。觀察記錄治療后，兩組患者的放射性損傷與毒副反應(yīng)、近期療效以及病情轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)情況，并進(jìn)行比較。結(jié)果：治療后，觀察組出現(xiàn)的放射性損傷、毒副反應(yīng)等不良反應(yīng)明顯多于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的總有效率為94.1%，對(duì)照組為70.6%，兩組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=7.3607，P=0.0067）；觀察組患者的轉(zhuǎn)移情況、復(fù)發(fā)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：同步放化療治療中老年中晚期子宮頸鱗癌雖放射損傷以及毒副作用較多，但可以顯著提高患者的近期療效和生存率，適合臨床長(zhǎng)期推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]中晚期宮頸鱗癌；同步放化療；單純放療；預(yù)后因素

[中圖分類號(hào)]R737.33 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A

宮頸癌作為最常見的婦科惡性腫瘤之一，好發(fā)于35歲以上的已婚婦女。近幾年，該病的發(fā)病率越來越年輕化，逐漸占據(jù)了女性生殖系統(tǒng)腫瘤的首位。宮頸癌的類型中多見的是子宮頸鱗癌。該病好發(fā)年齡段為50～55歲，中晚期子宮頸鱗癌病灶累及范圍廣，繼發(fā)性癥狀較嚴(yán)重。而常規(guī)的放療技術(shù)對(duì)于中晚期子宮頸鱗癌的治療效果不明顯，多種研究方案開始被研究。基于此，我院采用同步放化療對(duì)中老年中晚期子宮頸鱗癌的療效及預(yù)后因素進(jìn)行了本次研究。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2011年3月至2013年6月于我院接受治療的68例中晚期子宮頸鱗癌患者，且患者均有隨訪資料。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組兩組。本實(shí)驗(yàn)已經(jīng)通過我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。其中患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）行細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)確診為中晚期宮頸鱗癌患者；（2）患者未進(jìn)行過放療、化療；（3）KSP評(píng)分均大于70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的心腦血管疾病患者，肝、腎功能異?；颊?。研究組34例，年齡39～65歲，對(duì)照組100例，年齡41～66歲。據(jù)FIGO的臨床分期標(biāo)準(zhǔn)將所有中老年中晚期子宮頸鱗癌患者分為Ⅱb期、Ⅲ期、Ⅳa期，據(jù)宮頸病變分為菜花型、結(jié)節(jié)型、潰瘍型。兩組患者年齡、病情分級(jí)、臨床分型等一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者的一般臨床資料狀況具體數(shù)據(jù)見表1。

1.2 方法

對(duì)照組采用單純放療方案進(jìn)行治療，按照體外照射配合腔內(nèi)治療，具體為采用加速器對(duì)患者盆腔體外照射30～34 GyDT，每次2 Cy，5次/周；之后行盆腔四野對(duì)穿外照射20～22 GyDT，每次2 Gy，采用鈷-60進(jìn)行腔內(nèi)放療，每次6 Gy，其中使用A點(diǎn)為30 Gy，B點(diǎn)為10 Cy。治療周期為3w。觀察組在對(duì)照組放療的基礎(chǔ)上，配合順鉑聯(lián)合紫杉醇進(jìn)行化學(xué)治療，具體為靜脈滴注順鉑（國藥準(zhǔn)字H20030675，南京制藥有限公司）50mg，m²，紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H10980068，北京協(xié)和藥廠）50mg/m²。其中化學(xué)治療前對(duì)患者靜脈滴注20mg西咪替?。▏帨?zhǔn)字H31022881，上海騰瑞制藥有限公司）、5mg托烷司瓊（國藥準(zhǔn)字h20052548，山東益康藥業(yè)有限公司）、20mg苯海拉明（國藥準(zhǔn)字H11020523，北京市永康藥業(yè)有限公司哺乳），滴注紫杉醇之前口服8mg地塞米松（廣西萬德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113234），治療周期為3w。對(duì)所有患者定期沖洗陰道。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄治療后，兩組患者的放射性損傷與毒副反應(yīng)、近期療效、生存率以及病情轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)情況，并進(jìn)行比較。

1.4 療效指標(biāo)

（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：據(jù)RECIST的判斷標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）是指患者靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；部分緩解（PR）是指患者靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；穩(wěn)定（SD）是指患者靶病灶最大徑之和減少<30%，或增加<20%，周圍組織無變化：進(jìn)展（PD）是指患者靶病灶最大徑之和增加≥20%，或者有新病灶出現(xiàn)?？傆行?CR+PR。

（2）放射性損傷包括放射性膀胱炎和放射性直腸炎；毒副反應(yīng)包括消化道反應(yīng)、骨髓移植和腎功能損害。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）來表示，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用，檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon兩樣本比較法）進(jìn)行，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者放射性損傷與毒副反應(yīng)的比較

治療后，觀察組出現(xiàn)的放射性損傷以及毒副反應(yīng)等不良反應(yīng)明顯多于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 治療后兩組患者近期療效的比較

治療后，觀察組患者的總有效率為94.1%，對(duì)照組為70.6%，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x²=7.3607，P=0.0067）。見表3。

2.3 治療后兩組患者生存率的比較

治療后，觀察組患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率與時(shí)間分別為8.8%、（9.6±2.5）個(gè)月，與對(duì)照組的29.4%、（13.2±3.1）個(gè)月比較，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）：而觀察組患者的局部復(fù)發(fā)率與時(shí)間分別為11.8%、（3.5±1.8）個(gè)月，與對(duì)照組的38.2%、（4.6±2.0）個(gè)月相比，差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

宮頸癌作為已婚婦女的常見病之一，隨著病情的發(fā)展，患者可出現(xiàn)陰道流血、陰道排液等癥狀。晚期的宮頸鱗癌會(huì)有不同程度的尿頻、便秘、尿急、下肢腫痛；當(dāng)患者出現(xiàn)癌腫壓迫直至輸尿管時(shí)，可導(dǎo)致腎盂積水、輸尿管梗阻及尿毒癥；甚至?xí)霈F(xiàn)全身衰竭的癥狀。臨床上，常常采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查和HPV DNA檢測(cè)來對(duì)老年中晚期宮頸鱗癌患者進(jìn)行確診，研究的關(guān)鍵在于減小宮頸鱗癌患者的靶病灶，盡量降低轉(zhuǎn)移率。對(duì)于老年中晚期宮頸鱗癌的治療通常有手術(shù)治療和單純的放療，化療方案，其中手術(shù)切除全子宮可以很好的清掃病灶部位，但手術(shù)切除范圍大，傷口愈合較差，而對(duì)于大部分的患者需要切除卵巢，這樣對(duì)患者的身心造成很大傷害。在人們發(fā)現(xiàn)鐳之后，放射治療成為治療惡性腫瘤的主要方法之一。醫(yī)學(xué)研究者采用放射治療宮頸鱗癌，通過體外照射配合腔內(nèi)進(jìn)行治療，可以對(duì)患者的靶病灶進(jìn)行一定范圍的清除，對(duì)中晚期鱗癌患者有一定的效果。

近幾年，許多研究學(xué)者也發(fā)現(xiàn)，單純的放射治療對(duì)于靶病灶的消除效果不佳，同時(shí)新病灶的出現(xiàn)幾率也比較大，患者的近期總有效率僅為70.6%，局部復(fù)發(fā)率高達(dá)38.2%，患者恢復(fù)率較差。而化學(xué)治療是指用化學(xué)藥物對(duì)癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移進(jìn)行一定程度的阻礙，最終殺滅癌細(xì)胞。對(duì)于中晚期宮頸鱗癌的化療藥物通常有順鉑、異環(huán)磷酰胺、紫杉醇、卡鉑、博來霉素、氟尿嘧啶等。本次研究采用紫杉醇聯(lián)合順鉑進(jìn)行化學(xué)治療，紫杉醇作為新型的抗微管藥物，可以抑制微管蛋白的聚合解聚，從而有效抑制細(xì)胞的有絲分裂。研究還發(fā)現(xiàn)，紫杉醇可以顯著中止對(duì)放療敏感的G2和M期，主要用于治療乳腺癌和卵巢癌，另外對(duì)于肺癌、淋巴瘤、頭頸部癌、腦瘤等也有一定的治療效果。順鉑（DDP）作為當(dāng)前聯(lián)合化療中的常用藥，具有抗癌范圍廣，作用力強(qiáng)的功效。

研究發(fā)現(xiàn)，采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療老年中晚期宮頸鱗癌，具有協(xié)同治療的效果，并且沒有出現(xiàn)交叉耐藥的現(xiàn)象。但單純的化學(xué)療法對(duì)于靶病灶的消除效果與單純的手術(shù)或者放射療法相當(dāng)。近幾年，研究者開始使用同步放化療的方案來治療老年中晚期宮頸鱗癌，評(píng)價(jià)頗高，研究中發(fā)現(xiàn)，患者的近期總有效率高達(dá)94.1%，轉(zhuǎn)移率僅為8.8%，對(duì)于靶病灶的消除效果顯著，34例患者中有12例患者的靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，改善患者恢復(fù)良好。說明同步放化療治療方案療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的放射療法。就化療藥物較差的選擇性，可能會(huì)對(duì)正常細(xì)胞造成損害，基于此，本次研究對(duì)實(shí)驗(yàn)中治療后的患者出現(xiàn)的放射性損傷以及毒副反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療方案下患者的放射性損傷較嚴(yán)重，出現(xiàn)的消化道反應(yīng)、腎功能損害分別達(dá)32.4%、17.6%，與單純的放射療法相比，不良反應(yīng)較多，所以還需要進(jìn)一步改善。

本次研究結(jié)果顯示，采用同步放化療方案治療中晚期宮頸癌可以顯著改善患者臨床癥狀，提高臨床療效，而患者出現(xiàn)的放射性損傷以及毒性反應(yīng)較多，患者轉(zhuǎn)移率低，復(fù)發(fā)率也比較低，綜合效果良好。

綜上所述，中老年中晚期子宮頸鱗癌同步放化療的療效顯著，可以改善患者臨床癥狀，提高生存率，值得臨床上推廣使用。

（收稿日期：2015-09-06）