帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀臨床特點(diǎn)研究

張樹山，朱陶，李程旭，余巨明，李健

(1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；2.川北醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，四川 南充　637000)

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帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀臨床特點(diǎn)研究

張樹山1，朱陶2，李程旭1，余巨明1，李健2

(1.川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；2.川北醫(yī)學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)系，四川 南充637000)

目的：全面評(píng)估帕金森病(Parkinson disease,PD)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀，總結(jié)男性和女性PD患者、青年型和老年型PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀臨床特征的異同。方法：應(yīng)用統(tǒng)一PD評(píng)定量表第三部分和H-Y分級(jí)評(píng)估PD患者的運(yùn)動(dòng)功能和疾病嚴(yán)重程度；應(yīng)用非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)定量表全面評(píng)估PD患者各項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生率。結(jié)果：本研究納入38例為青年型PD，62例為老年型PD。女性PD患者更易出現(xiàn)緊張、疼痛等癥狀，而男性更易出現(xiàn)注意力缺乏及忘記做事情等癥狀；泌尿系統(tǒng)癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀在男性PD患者更常見。老年型PD患者胃腸道癥狀及泌尿系統(tǒng)癥狀發(fā)生率明顯高于青年型PD患者，且吞咽困難、便秘、夜尿增多、嗅覺減退等癥狀在老年型PD患者更常見。結(jié)論：非運(yùn)動(dòng)癥狀在PD患者中十分常見，男女PD患者合并不同的非運(yùn)動(dòng)癥狀，老年型PD患者合并更多的非運(yùn)動(dòng)癥狀。

帕金森?。环沁\(yùn)動(dòng)癥狀量表；青年型帕金森?。焕夏晷团两鹕?/p>

【Abstract】Objective：To overall assess Non-motor symptoms (NMS)in Parkinson diseases (PD)patients and to study the differences of NMS between male and female as well as early-onset PD (EOPD)and late-onset PD (LOPD)patients.Methods：The Unified PD Rating Scale part Ⅲ (UPDRS Ⅲ)and Hoehn and Yahr (H&Y)stage were accessed with motor function and disease severity.The incidence of non-motor symptoms in PD patients was assessed with the non-motor symptom rating scale.Results：38 EOPD and 62 LOPD were included in our study.The “feeling of nervousness” and “pain” symptoms were more prevalent in female patients than in male patients while “attention deficit”,“forgetting to do things” symptoms were more prevalent in male patients than in female patients.Urinary symptoms and other non-motor symptoms are more common in male patients.The NMS of gastrointestinal and urinary domains were more common in LOPD patients than in EOPD patients,whereas “difficulty swallowing”,“constipation”,“nocturia” and “taste or smell” symptoms were more common in LOPD patients.Conclusion：NMS was common in PD population.Male and female PD patients had different non-motor symptoms.LOPD patients were likely to suffer more NMS than EOPD patients.

【Key words】Parkinson disease;Non-motor symptoms scale;Early-onset Parkinson disease;Late-onset Parkinson disease

帕金森病(Parkinson disease,PD)癥狀多種多樣，可以分為運(yùn)動(dòng)癥狀(motor symptoms,MS)和非運(yùn)動(dòng)癥狀(non-motor symptoms,NMS)兩大類。運(yùn)動(dòng)癥狀包括靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)異常；非運(yùn)動(dòng)癥狀也十分常見，包括認(rèn)知功能損害、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙、神經(jīng)精神障礙、疲乏、疼痛、嗅覺障礙等。隨著PD的進(jìn)展，非運(yùn)動(dòng)癥狀逐漸明顯，嚴(yán)重影響患者的健康相關(guān)生命質(zhì)量[1]。

目前，國外的研究主要集中在PD非運(yùn)動(dòng)癥狀領(lǐng)域。國外研究[2]發(fā)現(xiàn)女性患者易出現(xiàn)精神癥狀，而男性患者易出現(xiàn)皮膚癥狀；進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)緊張、情緒低落、便秘等在女性PD患者常見，而日間嗜睡、流涎、性功能障礙則常見于男性PD患者[3]。但其他的研究顯示女性PD患者容易出現(xiàn)性功能障礙[4]、疲乏[5]、睡眠障礙[6]。發(fā)病年齡≤50歲為青年型PD(early-onset PD,EOPD)，而發(fā)病年齡>50歲為老年型PD(late-onset PD,LOPD)。國外的研究發(fā)現(xiàn)青年型PD病程進(jìn)展較慢，易出現(xiàn)肌張力障礙和各種運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，而癡呆、焦慮、抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率較老年型低[7-10]。新近的研究得出了相反的結(jié)論，如Knipe等[11]發(fā)現(xiàn)抑郁在老年型PD常見，Willis等[12]發(fā)現(xiàn)青年型PD易出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀和認(rèn)知功能障礙。目前國內(nèi)僅有Guo等[7]研究發(fā)現(xiàn)老年型PD患者更易出現(xiàn)胃腸道和泌尿系統(tǒng)癥狀，而青年型PD患者易出現(xiàn)性功能障礙。

因此，本研究應(yīng)用非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)定量表(Non-motor Symptoms Scale，NMSS)評(píng)估PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，全面探討PD人群非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床特點(diǎn)，總結(jié)男性和女性患者以及青年型和老年型PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)的異同。

1　資料和方法

1.1研究對(duì)象

本研究為橫斷面研究，納入2013年9月至2015年9月就診于川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院的PD患者100例。PD診斷標(biāo)準(zhǔn)符合英國腦庫關(guān)于PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[13]，且自愿參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不典型的帕金森綜合征；不能配合進(jìn)行運(yùn)動(dòng)癥狀及非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)定的患者；不愿參加本項(xiàng)研究者。

1.2臨床數(shù)據(jù)的采集

神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師通過面對(duì)面問診的方式，通過應(yīng)用自制的量表采集PD患者的人口學(xué)信息，包括：性別、年齡、發(fā)病年齡、病程、正在服用的多巴胺能藥物、合并內(nèi)科疾病、家族史等。

1.3運(yùn)動(dòng)癥狀的評(píng)估

利用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分(Unified Parkinson’s Disease Rating Scale part III，UPDRS III)及H-Y分級(jí)(Hoehn and Yahr stage,H&Y)：評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)殘疾程度和嚴(yán)重程度。利用UPDRS III，按照Eggers等[14]的方法將患者分為震顫型、強(qiáng)直型和混合型。

1.4非運(yùn)動(dòng)癥狀的評(píng)估

非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)定量表[15]:全面評(píng)估PD患者各項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。NMSS包括9個(gè)緯度30個(gè)條目。每個(gè)條目包括發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的評(píng)估。發(fā)生頻率(F)分為：1=極少(<1次/周)；2=經(jīng)常(約1次/周)；3=頻繁發(fā)生(幾次/周)；4=非常頻繁(每天或持續(xù)發(fā)生)。嚴(yán)重程度(S)分為：0=無癥狀；1=輕度(有臨床癥狀，但對(duì)患者僅帶來輕微不適或困擾)；2=中度(癥狀對(duì)患者帶來一些不適及困擾)；3=重度(癥狀是患者感到不適及困擾的主要原因)。每個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀條目得分=S×F。得分=0，不伴有該項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀；得分≥1，存在該項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀。每個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀亞項(xiàng)得分為各條目得分之和。NMSS總分為30個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀條目或者9個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀亞項(xiàng)得分之和。NMSS得分為0～360分，評(píng)分越高，非運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。以上量表均由兩名訓(xùn)練有素的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師在經(jīng)過嚴(yán)格的量表評(píng)估一致性檢驗(yàn)后進(jìn)行評(píng)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1PD患者的人口學(xué)數(shù)據(jù)和臨床特征

本研究納入的100例PD患者的人口學(xué)數(shù)據(jù)和臨床特征見表1。其中，59例患者為男性；41例患者為女性。38例為青年型PD；62例為老年型PD。青年型和老年型PD患者在年齡及起病年齡等方面差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。青年型和老年型PD患者在病程、接受左旋多巴治療、H-Y分級(jí)、UPDRS得分、NMSS得分等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而男女PD患者在上述指標(biāo)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀得分比較

51例患者以震顫為首發(fā)癥狀；26例患者以肌強(qiáng)直為首發(fā)癥狀；7例患者以運(yùn)動(dòng)遲緩為首發(fā)癥狀；16例患者以姿勢(shì)步態(tài)異常為首發(fā)癥狀。24例患者為震顫型PD；59例為強(qiáng)直型PD；19例為混合型PD。

2.3PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀患病率比較

所有PD患者中，97例至少伴有1項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀，僅3例PD患者(1例男性+2例女性，1例青年型+2例老年型)無非運(yùn)動(dòng)癥狀。平均非運(yùn)動(dòng)癥狀為(11.0±5.9)個(gè)，平均NMSS評(píng)分為(35.4±27.1)分。各項(xiàng)非運(yùn)動(dòng)癥狀的患病率見表2。最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀緯度為記憶/注意(76.0%)，其次為睡眠/疲乏(75.0%)，情緒/認(rèn)知(67.0%)和性功能癥狀(66.0%)。最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀為記憶下降(70.0%)，其次為性欲改變(62.0%)及性活動(dòng)障礙(60.0%)。

2.4男女PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率比較

男性和女性PD患者總的NMSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。男性及女性PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率比較見表3。女性PD患者更易出現(xiàn)緊張、疼痛等癥狀，而男性更易出現(xiàn)注意力缺乏及記憶力下降等癥狀；而泌尿系統(tǒng)癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀在男性PD患者更常見；男性和女性PD患者在剩下的非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表1　PD患者人口學(xué)特征及臨床特征比較

2.5青年型和老年型PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率比較

青年型及老年型PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率比較見表2。青年型PD患者伴有的非運(yùn)動(dòng)癥狀個(gè)數(shù)以及NMSS評(píng)分與老年型PD患者無顯著差異。老年型PD患者胃腸道癥狀亞項(xiàng)及泌尿系統(tǒng)癥狀亞項(xiàng)發(fā)生率明顯高于青年型PD患者(P<0.05)，且吞咽困難、便秘、夜尿增多、嗅覺減退等癥狀在老年型PD患者更常見(表3)；青年型及老年型PD患者在剩下的非運(yùn)動(dòng)癥狀發(fā)生率無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(表2)。

3　討論

本研究致力于探討PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床特點(diǎn)，男性及女性、青年型及老年型PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀的異同。本研究發(fā)現(xiàn)97.0%的PD患者伴有非運(yùn)動(dòng)癥狀，這與國內(nèi)外研究基本一致[2-3,6,8,16]。本研究中PD患者平均NMS為(11.0 ± 5.9)個(gè)，而平均NMSS評(píng)分為(35.4 ± 27.1)分，與國內(nèi)外研究基本一致[2,7]，但低于西班牙的研究[3,16]。上述兩個(gè)西班牙研究納入的PD患者病程明顯大于我們的PD患者的病程，推測可能是病程的差異導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。我們發(fā)現(xiàn)記憶/注意、睡眠/疲乏、情緒/認(rèn)知和性功能癥狀的非運(yùn)動(dòng)癥狀是中國PD患者最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，支持既往的國外研究結(jié)果[2-3,8]，但一項(xiàng)意大利的研究發(fā)現(xiàn)胃腸道和皮膚癥狀是最常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀[17]。不同研究之間結(jié)果的差異可能與納入PD人群的遺傳背景、文化背景不同及應(yīng)用不同的非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)定量表有關(guān)。

男性和女性PD患者NMS數(shù)量和NMSS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但男性和女性PD患者在許多非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生率有顯著差異。我們研究發(fā)現(xiàn)緊張與疼痛在女性患者更常見，這與國外研究結(jié)果基本一致[2-3]。目前PD非運(yùn)動(dòng)癥狀產(chǎn)生的確切的病理生理機(jī)制尚不明確，可能與相應(yīng)腦部結(jié)構(gòu)中α-synclein沉積有關(guān)[18-19]。既往研究還發(fā)現(xiàn)由于男性和女性在內(nèi)分泌、應(yīng)對(duì)壓力和壓力處理方式等方面的不同，即使健康的女性也比男性更容易出現(xiàn)焦慮抑郁障礙[20]。另一方面，本研究中的女性PD患者多為中老年人，處于絕經(jīng)期或圍絕經(jīng)期，推測雌激素水平的下降也可能是女性PD患者易伴發(fā)緊張及疼痛的原因[21]。男性PD患者泌尿系統(tǒng)癥狀常見，與國外的研究結(jié)果基本一致[22]。我們推測前列腺增生可能是導(dǎo)致中老年男性PD患者伴發(fā)更多泌尿系統(tǒng)癥狀的重要原因。

本研究發(fā)現(xiàn)老年型較青年型PD患者合并更多的NMS，與國外新近的研究結(jié)果基本一致[8,23]。我們還發(fā)現(xiàn)老年型PD較青年型合并更多的胃腸道癥狀、泌尿系統(tǒng)癥狀，但是其他研究發(fā)現(xiàn)以上NMS在青年型和老年型PD患者中無顯著差異[8,23]。采用不同的非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)定量表及納入PD人群的差異可能是導(dǎo)致研究結(jié)果存在差異的潛在原因。

表2　男性及女性、青年型及老年型PD患者各種非運(yùn)動(dòng)癥狀患病率比較[n(%)]

綜上所述，非運(yùn)動(dòng)癥狀在PD患者中十分常見，男女PD患者合并不同的NMS，而老年型PD患者合并更多的NMS。

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(學(xué)術(shù)編輯：李成國)

The clinical features of non-motor symptoms in Parkinson disease patients

ZHANG Shu-shan1,ZHU Tao2,LI Cheng-xu1,YU Ju-ming1,LI Jian2

(1.Department of Neurology,Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College；2.Department of Preventive Medicine,North Sichuan Medical College,Nanchong 637000,Sichuan,China)

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.04.019論著

四川省教育廳項(xiàng)目(13ZB0239)

2016-03-14

張樹山(1981-)，男，講師。E-mail:susan448@163.com

朱陶，E-mail：zhutaosusan@126.com。

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-8-217∶48網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20160802.1748.038.html

1005-3697(2016)04-0520-05

R742.5

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