吉西他濱在高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌二次電切術(shù)后的應(yīng)用

李利軍，馬志偉，龔百生，邱明星（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院泌尿外科，成都610072）

吉西他濱在高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌二次電切術(shù)后的應(yīng)用

李利軍，馬志偉，龔百生，邱明星
（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院/四川省人民醫(yī)院泌尿外科，成都610072）

目的 觀察高危非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）二次電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱膀胱灌注預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的療效。方法 選擇2011年8月至2013年1月該院收治的60例高危（多發(fā)、T1、G3、Tis）NMIBC患者作為研究對(duì)象，且均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤二次電切術(shù)，術(shù)后將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組給予吉西他濱行膀胱灌注化療，對(duì)照組行吡柔比星膀胱灌注化療。術(shù)后隨訪2年，觀察兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總復(fù)發(fā)率［23.3%（7/30）］低于對(duì)照組［36.7%（11/30）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)1例，對(duì)照組2例，主要表現(xiàn)均為尿路刺激癥狀和血尿，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），對(duì)癥治療后均緩解，兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 高危NMIBC二次電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱膀胱灌注能較好地預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少，可成為臨床預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的較好選擇。

脫氧胞苷/類似物和衍生物； 膀胱腫瘤； 腫瘤浸潤(rùn)； 腫瘤復(fù)發(fā)

膀胱癌是泌尿外科臨床上最常見的惡性腫瘤。在全球，其發(fā)病率在女性患者中排名約在10位之后，而在男性中則居第7位［1］，中國(guó)膀胱癌發(fā)病率低于西方發(fā)達(dá)國(guó)家，但仍是一種直接威脅患者生存的疾病，其突出特征為較高的復(fù)發(fā)率。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）的主要治療措施是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)（TURBT），該手術(shù)能切除肉眼可見的全部腫瘤及術(shù)后病理分期、分級(jí)，但不能阻止疾病的復(fù)發(fā)和進(jìn)展［2］，而高危的膀胱腫瘤需要在4周左右行二次電切術(shù)，以清除殘余腫瘤及更明確的病理分期，術(shù)后輔助性膀胱灌注化療和免疫治療可降低腫瘤的復(fù)發(fā)和預(yù)防疾病進(jìn)展。用于一線免疫治療的卡介苗在國(guó)內(nèi)大多數(shù)地區(qū)缺乏制劑，吉西他濱作為較新藥物在治療膀胱癌上取得了較好的效果［3］。現(xiàn)將高危NMIBC二次電切術(shù)后應(yīng)用吉西他濱輔助膀胱灌注化療臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年8月至2013年1月本院收治的60例高危（多發(fā)、T1、G3、Tis）NMIBC患者作為研究對(duì)象，所有患者均在第一次電切術(shù)后4周左右行二次電切術(shù)；其中男49例，女11例；年齡46～81歲；將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。在接受輔助灌注化療前，兩組患者年齡、性別、腫瘤個(gè)數(shù)、腫瘤大小、TNM分期及病理分級(jí)等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者影像學(xué)檢查提示膀胱占位病變，膀胱鏡活檢證實(shí)尿路上皮癌；行規(guī)范TURBT，兩組患者在術(shù)后4周左右均行二次電切術(shù)，術(shù)后無大出血及膀胱穿孔等并發(fā)癥；兩組患者均在術(shù)后24 h內(nèi)即刻灌注化療1次，1周后開始規(guī)則膀胱灌注化療，每周1次，連續(xù)8周，再行每月1次的灌注化療。觀察組給予生理鹽水（20～30 mL）聯(lián)合吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20030105）100 mg，對(duì)照組給予生理鹽水（20～30mL）加吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H10930105）30 mg。灌注后囑患者分別取仰臥位、左側(cè)臥位、右側(cè)臥位及俯臥位休息15 min后排空膀胱。

1.2.2 隨訪評(píng)估 每月隨訪復(fù)查患者血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)及以排尿情況為主的主觀不適感（膀胱刺激癥狀、血尿等），第1年每3個(gè)月復(fù)查膀胱鏡，第2年每6個(gè)月復(fù)查膀胱鏡，術(shù)后每6個(gè)月復(fù)查1次胸部CT檢查。主要統(tǒng)計(jì)二次電切術(shù)后復(fù)發(fā)情況及灌注藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較 觀察組患者術(shù)后第1年隨訪時(shí)2例復(fù)發(fā)，第2年5例，總復(fù)發(fā)率為23.3%；對(duì)照組患者術(shù)后第1年隨訪時(shí)2例復(fù)發(fā)，第2年9例，總復(fù)發(fā)率為36.7%，兩組總復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.83，P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況比較［n（%）］

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生不良反應(yīng)1例，對(duì)照組2例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.29，P＞0.05）；主要表現(xiàn)均為尿路刺激癥狀和血尿，囑患者多飲水、延長(zhǎng)灌藥時(shí)間及對(duì)癥治療后緩解；兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，也無嘔吐、腹瀉、脫發(fā)及明顯血常規(guī)和肝腎功能異常的不良反應(yīng)。

3 討 論

在膀胱癌的手術(shù)治療中，單純的TURBT不能較好地解決膀胱癌術(shù)后的高復(fù)發(fā)率和進(jìn)展問題，為防止TURBT術(shù)中脫落在膀胱內(nèi)的腫瘤細(xì)胞術(shù)后種植轉(zhuǎn)移，術(shù)后均應(yīng)行膀胱內(nèi)灌注化療處理［4］；而對(duì)于腫瘤切除不徹底、標(biāo)本內(nèi)無肌層組織及高級(jí)別和T1期腫瘤等高?；颊?，建議術(shù)后2～6周行二次TURBT，從而降低術(shù)后復(fù)發(fā)［5］及更精確地進(jìn)行腫瘤臨床分期、分級(jí)。在這類高危NMIBC術(shù)后，廣泛被推薦給予卡介苗灌注治療，但因其較嚴(yán)重的毒性反應(yīng)和目前國(guó)內(nèi)藥品的取得不易等問題嚴(yán)重限制了使用率，進(jìn)而大量選擇膀胱內(nèi)灌注化療藥物治療。在膀胱癌術(shù)后灌注化療藥物中，既往常用藥物有表柔比星、吡柔比星、羥喜樹堿等；吉西他濱為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。其主要?dú)幱赟期（DNA合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進(jìn)程，具有抗瘤譜廣、毒性反應(yīng)低及無交叉耐藥等特點(diǎn)。有研究表明，吉西他濱應(yīng)用于卡介苗治療失敗的高危膀胱癌電切術(shù)后灌注療效顯著［6］，并且在轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者行全身化療中有良好的作用［7-8］；本研究選擇吉西他濱行膀胱灌注，與常用的吡柔比星進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果顯示，觀察組觀察時(shí)間內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，因此，吉西他濱是膀胱灌注化療的較好選擇。由于本研究的病例數(shù)較少、觀察的時(shí)間不斷延長(zhǎng)及手術(shù)者技術(shù)水平的差異等因素，暫不能得到更遠(yuǎn)期的結(jié)論，因此，還需要更深入的科學(xué)研究分析。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.16.045

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1009-5519（2016）16-2560-02

2016-03-03）