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    大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者氧化應(yīng)激及心功能的影響

    2016-09-11 11:19:24齊洪娜關(guān)玉龍張瑋王磊王維展劉娟
    中國心血管病研究 2016年1期
    關(guān)鍵詞:紅景天洛爾左心室

    齊洪娜 關(guān)玉龍 張瑋 王磊 王維展 劉娟

    臨床研究

    大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾對慢性心力衰竭患者氧化應(yīng)激及心功能的影響

    齊洪娜 關(guān)玉龍 張瑋 王磊 王維展 劉娟

    目的 探討大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾對心力衰竭患者氧化應(yīng)激和心功能的影響。方法 采用隨機(jī)對照研究,將我院2013年10月至2015年4月慢性心力衰竭患者100例隨機(jī)分成對照組(n=50,給予常規(guī)抗心力衰竭治療)和治療組(n=50,在常規(guī)心力衰竭治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液和美托洛爾),用藥觀察期均為4周。兩組患者均于治療前及治療后4周觀察臨床癥狀改善情況,并通過超聲心動圖檢測左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),實(shí)驗(yàn)室檢測血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、丙二醛(MDA)含量及過氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。結(jié)果 治療組的總有效率(82.0%)明顯高于對照組(64.0%),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者LVEDD、LVESD、血漿MDA和NT-proBNP水平[對照組(56.89±6.21)mm、(36.02± 5.75)mm、(6.21±0.55)nmol/ml、(2843.32±1076.63)pg/ml;治療組(53.28±4.18)mm、(31.88±3.46)mm、(5.23± 0.57)nmol/ml、(2256.66±949.76)pg/ml]較治療前[對照組(62.16±6.95)mm、(41.74±9.29)mm、(7.86± 0.80)nmol/ml、(6527.68±2370.48)pg/ml;治療組(61.46±7.20)mm、(40.76±8.62)mm、(7.91±0.81)nmol/ml、(6491.79±2362.69)pg/ml]顯著降低(P<0.05),治療組低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療后LVEF及血漿CAT、SOD[對照組(46.40±7.02)%、(6.54±0.42)U/ml、(46.60±5.40)U/ml;治療組(49.66±4.42)%、(8.02± 0.50)U/ml、(58.66±7.03)U/ml]較治療前[對照組(32.20±9.28)%、(5.03±0.35)U/ml、(31.62±6.77)U/ml;治療組(33.08±8.46)%、(5.05±0.34)U/ml、(31.23±5.86)U/ml]均顯著提高(P<0.05),治療組高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)心力衰竭治療的基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾能提高心力衰竭患者抗氧化應(yīng)激能力,改善心功能,臨床療效顯著。

    心力衰竭; 大株紅景天注射液; 美托洛爾; 氧化應(yīng)激

    慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一種進(jìn)展性臨床綜合征,嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量和身心健康,甚至?xí)l(fā)生急性心力衰竭導(dǎo)致死亡[1,2],已成為21世紀(jì)最重要的心血管疾病和心臟病治療的最后戰(zhàn)場。在CHF的發(fā)生、發(fā)展過程中氧化應(yīng)激也參與其中,所以提高機(jī)體抗氧化能力、改善心功能對CHF的治療至關(guān)重要。臨床上常用β受體阻滯劑治療CHF,其可阻斷內(nèi)源性兒茶酚胺的刺激和減少去甲腎上腺素的釋放,促使β受體密度增加,從而提高交感神經(jīng)系統(tǒng)對心臟的保護(hù)作用[3]。美托洛爾是一種選擇性的β1受體阻滯劑,可減輕心力衰竭癥狀,保護(hù)心臟[4]。大株紅景天注射液是由大株紅景天制成的中藥注射液,已有文獻(xiàn)報道其具有抑制血管炎性反應(yīng)、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血缺氧狀態(tài)的作用[5]。大株紅景天注射液與美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用在CHF治療中的作用及療效的研究,目前尚未見報道。本研究通過觀察大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾對CHF患者心功能及氧化應(yīng)激水平的影響,探討大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾在CHF患者治療中的作用。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇我院2013年10月至2015年4月CHF患者100例為研究對象,入選患者按數(shù)字法隨機(jī)分為對照組和治療組,各50例。對照組男性27例,女性23例,年齡63~80(71.54±6.19)歲;治療組男性24例,女性26例,年齡58~79(71.06± 6.58)歲。所有入組患者診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2013年美國心臟病學(xué)會基金會(ACCF)和美國心臟協(xié)會(AHA)心力衰竭指南[6]。入選標(biāo)準(zhǔn):①患者心功能分級在Ⅱ~Ⅳ級(心功能分級參照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級)[7];②左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤35%,且左心室擴(kuò)大(超聲心動圖顯示左心室內(nèi)徑>50 mm)。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性心臟病、心臟瓣膜病、嚴(yán)重的高血壓、慢性阻塞性肺疾病及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他原因引起的心力衰竭患者;②合并嚴(yán)重感染和肝腎疾病患者;③血流動力學(xué)不穩(wěn)定患者;④對藥物過敏者。入選患者均被告知本研究目的和治療方案,且自愿參加。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

    1.2 研究方法

    1.2.1 治療方法 按照《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[8]的治療方案,對照組給予標(biāo)準(zhǔn)化心力衰竭治療,包括低鹽低脂飲食、吸氧、血管緊張素抑制劑(ACEI)、利尿劑、硝酸酯類、洋地黃藥物、醛固酮拮抗劑等基礎(chǔ)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液(通化玉圣藥業(yè)有限公司,批號Z20060361)10 ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注(50~60滴/min),qd,同時給予美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司國藥準(zhǔn)字H32025391)治療,初始劑量為12.5 mg/d,參考患者的血壓和心率[血壓>90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),靜息心率>55次/min]可增加至50 mg/d,分2次服用,連續(xù)應(yīng)用4周。

    1.2.2 觀察指標(biāo) ①超聲心動圖檢測:美國GE公司VIVID7型全數(shù)字心臟彩色多普勒超聲診斷儀,超聲探頭頻率2~4 MHz,辛普森法測定左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。②N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)檢測:采用美國ReLIA生物科技公司SSJ-2型多功能免疫檢測儀檢測,試劑盒選擇配套產(chǎn)品,檢測范圍200~15 000 pg/ml,嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。③血漿丙二醛(MDA)、過氧化氫酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)的測定:兩組患者均于入院后次日晨起及治療4周結(jié)束清晨空腹采肘靜脈血3 ml,提取血漿。該過程均有專人嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。采用硫代巴比妥酸顯色法測定MDA含量,可見光法測定CTA活性,黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性,試劑盒購自南京建成生物工程研究所。

    表1 兩組基本臨床資料比較(±s)

    表1 兩組基本臨床資料比較(±s)

    組別 例數(shù) 年齡(歲) 男/女 體質(zhì)指數(shù)(kg/m2) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm Hg)對照組 50 71.54±6.19 27/23 25.09±2.43 133.56±17.92 77.41±11.92治療組 50 71.06±6.58 24/26 24.68±2.57 134.73±18.23 76.19±10.57

    1.2.3 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療前后分別進(jìn)行心功能評定。治療后心功能較治療前改善≥2級或恢復(fù)至1級為顯效;改善1級為有效;心功能沒有改善或者惡化為無效[9]??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者基本臨床資料比較 對照組和治療組年齡、性別構(gòu)成、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)等一般資料比較,未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表1。

    2.2 兩組患者臨床療效比較 治療組患者顯效率為58.0%,總有效率為84.0%;對照組顯效率為38.0%,總有效率62.0%。治療組顯效率和總有效率均高于對照組(P<0.05),兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

    表2 兩組臨床療效比較[例數(shù)及百分率(%)]

    2.3 兩組患者超聲心動圖指標(biāo)及NT-proBNP比較 兩組患者治療前LVEDD、LVESD、LVEF及NT-proBNP水平比較未見統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后LVEDD、LVESD、LVEF及NT-proBNP水平均有所改善(P<0.05)。與對照組同期相比,治療組治療4周后患者LVEDD、LVESD、LVEF及NT-proBNP水平改善更明顯(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

    表3 兩組治療前后超聲心動圖指標(biāo)及NT-proBNP變化比較(±s)

    表3 兩組治療前后超聲心動圖指標(biāo)及NT-proBNP變化比較(±s)

    注:NT-proBNP:N-末端腦鈉肽前體;LVEDD:左心室舒張末期內(nèi)徑;LVESD:左心室收縮末期內(nèi)徑;LVEF:左室射血分?jǐn)?shù)。與同組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05

    組別 LVEDD(mm)LVESD(mm)LVEF(%)NT-proBNP(pg/ml)對照組治療前 62.16±6.95 41.74±9.29 32.20±9.28 6527.68±2370.48治療后 56.89±6.21a36.02±5.75a46.40±7.02a2843.32±1076.63a治療組治療前 61.46±7.20 40.76±8.62 33.08±8.46 6491.79±2362.69治療后 53.28±4.18ab31.88±3.46ab 49.66±4.42ab2256.66±949.76ab

    2.4 兩組患者血清MDA含量,CAT及SOD活性比較 兩組患者治療前MDA水平,CAT及SOD活性比較無明顯差異(P>0.05);治療后MDA含量均降低,CTA和SOD活性均增高(P<0.05)。與對照組同期相比,治療組治療4周后患者M(jìn)DA含量明顯降低,CTA和SOD活性均明顯增高(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

    表4兩組治療前后血漿MDA含量、CAT及SOD活性比較(±s)

    表4兩組治療前后血漿MDA含量、CAT及SOD活性比較(±s)

    注:MDA:丙二酮;CAT:過氧化氫酶;SOD:超氧化物歧化酶。與同組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05

    組別 MDA(nmol/ml) CAT(U/ml) SOD(U/ml)對照組治療前 7.86±0.80 5.03±0.35 31.62±6.77治療后 6.21±0.55a 6.54±0.42a 46.60±5.40a治療前 7.91±0.81 5.05±0.34 31.23±5.86治療后 5.23±0.57ab 8.02±0.50ab 58.66±7.03ab治療組

    3 討論

    本研究結(jié)果顯示,大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾治療能明顯降低血漿NT-proBNP水平和提高左室射血分?jǐn)?shù),即改善慢性心力衰竭患者的心功能。其作用主要與改變患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平有直接的關(guān)系。大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾治療能降低患者機(jī)體MDA含量,減少機(jī)體所受的氧化應(yīng)激損傷,這種作用主要與降低CTA活性、提高SOD活性有關(guān),表明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對CHF患者心功能的改善有十分重要的意義。

    CHF是大多數(shù)心血管病發(fā)展的最終階段。神經(jīng)體液機(jī)制、細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激和心肌細(xì)胞凋亡在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[10]。長期以來人們對CHF的起因、機(jī)制及治療進(jìn)行了不斷的探索和研究,目前認(rèn)為神經(jīng)激素的過度激活是心力衰竭之所以呈進(jìn)行性發(fā)展的主要原因。N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的血漿濃度與心室擴(kuò)張和壓力超負(fù)荷成正比,是目前公認(rèn)的心力衰竭診斷標(biāo)志物。其主要由心室肌細(xì)胞合成分泌,腎臟清除,血漿濃度較高也較穩(wěn)定,便于臨床檢測。因此,NT-proBNP的血漿濃度檢測對CHF的診斷、治療及預(yù)后評估有重要的臨床價值[11-13]。

    氧化應(yīng)激是心力衰竭的發(fā)病機(jī)制之一。心力衰竭患者體內(nèi)活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)自由基產(chǎn)生過多,氧化程度超出氧化物的清除[14,15],氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡,從而導(dǎo)致組織損傷,所以在慢性心力衰竭的治療過程中,加強(qiáng)抗氧化應(yīng)激治療有助于改善患者心功能,提高臨床治療效果。大量臨床研究證實(shí),β受體阻滯劑能使患者的心功能明顯改善、患者的猝死率和病死率顯著降低,遠(yuǎn)期生存率明顯提高,生活質(zhì)量得到有效改善,已是CHF患者藥物治療的基礎(chǔ)藥物之一[16],在治療心力衰竭過程中具有以下作用:①防止兒茶酚胺介導(dǎo)的心臟毒性,使心肌免于直接損傷;②延緩、逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu):明顯提高左心室射血分?jǐn)?shù),減少左室容積,降低左室質(zhì)量;③減慢心率,減少心肌耗氧量,延長舒張期充盈,延長冠狀動脈舒張期灌注時間,從而增加心肌的有效血流量,改善心肌舒張期舒張充盈和順應(yīng)性;④有效降低心力衰竭患者猝死率、心衰致死率和因心血管死亡率;⑤抗心律失常,抗心肌缺血,減少心肌耗氧量和代謝,糾正異常的細(xì)胞內(nèi)鈣轉(zhuǎn)運(yùn),修復(fù)免疫功能[17]。美托洛爾是選擇性的β1受體阻滯劑,可以選擇性地阻滯心肌細(xì)胞的β1受體,進(jìn)而降低兒茶酚胺的濃度,使心肌的耗氧量得到改善,心臟負(fù)荷減輕,最終使心室重塑得到抑制,心功能明顯改善[18]。大株紅景天注射液是由大株紅景天經(jīng)微波協(xié)助提取分離、精制、膜過濾制成的中藥注射液,其有效成分為紅景天苷、酪醇、紅景天素、多糖等,具有活血化瘀、通脈止痛之功效[19]。有研究顯示,大株紅景天注射液能改善機(jī)體的脂質(zhì)代謝,同時具有抗衰老作用[20],能夠增加機(jī)體血氧濃度,擴(kuò)張小動脈,促進(jìn)膽固醇和脂肪代謝,降低血液黏稠度,減少血栓形成等,從而減輕心臟負(fù)荷,改善心肌細(xì)胞的供血供氧情況,降低心臟血管意外的可能性。另有資料顯示,大株紅景天注射液能改善CHF患者心功能[21]。本研究結(jié)果顯示,與對照組比較,治療組接受大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾治療4周后血漿MDA含量及CTA活性明顯降低,SOD活性明顯增高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后心功能指標(biāo)均好轉(zhuǎn),但以治療組明顯,提示加用大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾治療后,患者的心功能進(jìn)一步改善。

    綜上所述,本研究表明,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾治療可更好地改善CHF患者的心功能。這種心臟保護(hù)作用機(jī)制可能與其降低氧化應(yīng)激水平發(fā)揮抗心衰作用有關(guān)。一方面,通過增加ROS清除酶的活性從而增強(qiáng)機(jī)體清除ROS的能力;另一方面,通過減少ROS的生成從而減輕其對心肌的損傷作用。因此,常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用大株紅景天注射液聯(lián)合美托洛爾能對CHF的心功能起到改善作用,提高其運(yùn)動耐力及生存質(zhì)量,值得臨床推廣應(yīng)用。

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    Effects of Rhodiola Crenulate injection combined with Metoprolol on oxidative stress and cardiac function in chronic heart failure

    QI Hong-na,GUAN Yu-long,ZHANG Wei,et al.Emergency Department of Harrison International Peace Hospital Affiliated to Hebei Medical University,Hengshui 053000,China

    QI Hong-na,E-mail:894582067@qq.com

    Objective To observe effects of Rhodiola Crenulate injection combined with Metoprolol on oxidative stress and cardiac function in chronic heart failure(CHF).MethodsThe 100 patients with chronic heart failure treated in our hospital from Oct.2013 to Apr.2015 were randomly divided into control group(n=50,routine treatment)and therapy group(n=50,treated by Rhodiola Crenulate injection combined with Metoprolol based on routine treatment).The observing period was four weeks.To observe the changes of the clinical symptoms prior and after the study,and the changes of left ventricular end diastolic dimension(LVEDD),left ventricular end systolic dimension(LVESD)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were detected by Echo cardiography.The levels of N terminal probrain natriuretic(NT-proBNP),maleic dialdehyde(MDA),hydrogen peroxidase(CAT)and superoxide dismutase(SOD)in plasma were measured by chemical method.ResultsThe total effective rate oftherapy group(82.0%) was significantly higher than control group(64.0%).There were significant differences between the two groups(P<0.05).After four weeks,the LVEDD,LVESD and the plasma levels of MDA and NT-proBNP in two groups[control group(56.89±6.21)mm,(36.02±5.75)mm,(6.21±0.55)nmol/ml,(2843.32± 1076.63)pg/ml,therapy group(53.28±4.18)mm,(31.88±3.46)mm,(5.23±0.57)nmol/ml,(2256.66±949.76)pg/ml]were significantly lower than those before the treatment[control group(62.16±6.95)mm,(41.74±9.29)mm,(7.86±0.80)nmol/ml,(6527.68±2370.48)pg/ml,therapy group(61.46±7.20)mm,(40.76±8.62)mm,(7.91±0.81)nmol/ml,(6491.79±2362.69)pg/ml](P<0.05),the changes in therapy group were lower than control group(P<0.05).Whereas,the LVEF,the plasma levels of CAT and SOD in two groups[control group(46.40± 7.02)%,(6.54±0.42)U/ml,(46.60±5.40)U/ml,therapy group(49.66±4.42)%,(98.02±0.50)U/ml,(958.66± 7.03)U/ml]were significantly increased than those before the treatment[control group(32.20±9.28)%,(5.03± 0.35)U/ml,(31.62±6.77)U/ml,therapy group(33.08±8.46)%,(95.05±0.34)U/ml,(31.23±5.86)U/ml](P<0.05),the changes in therapy group were higher than control group(P<0.05).ConclusionRhodiola Crenulate injection combined with Metoprolol in CHF patients could effectively enhance anti-oxidative stress ability and improve the cardiac function on the basis of conventional treatment.The clinical curative effect is distinct.

    Heart failure; Rhodiola Crenulate injection; Metoprolol; Oxidative stress

    053000 河北省衡水市,河北醫(yī)科大學(xué)附屬哈勵遜國際和平醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)部

    齊洪娜,E-mail:894582067@qq.com

    10.3969/j.issn.1672-5301.2016.01.016

    R541.6

    A

    1672-5301(2016)01-0059-05

    2015-07-26)

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