雷替曲塞聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)食管癌手術(shù)患者的療效評(píng)價(jià)

張劍英，付少峰

(1.河北省柏鄉(xiāng)縣中心醫(yī)院內(nèi)科，河北 柏鄉(xiāng) 055450；2.河北省柏鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 柏鄉(xiāng) 055450)

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·論著·

雷替曲塞聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)食管癌手術(shù)患者的療效評(píng)價(jià)

張劍英1，付少峰2

(1.河北省柏鄉(xiāng)縣中心醫(yī)院內(nèi)科，河北 柏鄉(xiāng) 055450；2.河北省柏鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河北 柏鄉(xiāng) 055450)

目的觀察雷替曲塞聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)食管癌患者的有效性和安全性。方法將70例食管癌患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各35例。治療組先進(jìn)行雷替曲塞聯(lián)合順鉑新輔助化療，化療2周期后進(jìn)行手術(shù)；對(duì)照組直接進(jìn)行手術(shù)。比較2組的根治性切除率、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率及術(shù)后3年生存率，評(píng)價(jià)新輔助化療的療效及安全性。結(jié)果2組患者均順利完成手術(shù)。治療組手術(shù)后根治性切除率為88.6%，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為42.8%，術(shù)后3年生存率為57.1%；對(duì)照組分別為68.6%，37.1%，31.4%。2組均無(wú)手術(shù)死亡病例，治療組根治性切除率、術(shù)后3年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論雷替曲塞聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)食管癌患者安全有效，遠(yuǎn)期療效肯定，值得臨床上推廣應(yīng)用。

食管腫瘤；雷替曲塞；順鉑；對(duì)比研究

10.3969/j.issn.1007-3205.2016.08.023

食管癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，全球食管癌患者大約每年增加50萬(wàn)例，在惡性腫瘤的發(fā)病率與病死率中食管癌均位于前列[1]。目前，對(duì)于早期食管癌患者的治療仍是以外科手術(shù)治療為主。對(duì)早期的食管癌患者采用手術(shù)切除，可以取得治愈性效果，明顯提高患者在術(shù)后的生存率。然而，早期食管癌并沒(méi)有明顯的有特征的癥狀，使大部分患者在就診時(shí)已處于中晚期，出現(xiàn)病灶外侵導(dǎo)致無(wú)法進(jìn)行手術(shù)徹底切除或者出現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)的廣泛轉(zhuǎn)移，從而降低單純手術(shù)取得的治療效果[2]。隨著腫瘤學(xué)的發(fā)展和臨床研究的進(jìn)展，新輔助化療已廣泛應(yīng)用于各種腫瘤的治療，即在對(duì)惡性腫瘤實(shí)施手術(shù)前，首先進(jìn)行化療。研究表明，該方法可以提高手術(shù)的切除率和術(shù)后的生存率[3-4]。雷替曲塞是一種喹唑啉葉酸鹽類(lèi)似物，其作用是可以特異性地抑制胸腺合成酶的活性，從而抑制細(xì)胞DNA的合成，且能滯留在細(xì)胞內(nèi)，長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮抑制作用。因此，與傳統(tǒng)藥物相比其具有較長(zhǎng)血漿消除半衰期(50～100 h)，對(duì)胃腸道惡性腫瘤具有很好的療效，同時(shí)該藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低[5]。本研究旨在探討食管癌術(shù)前應(yīng)用雷替曲塞聯(lián)合順鉑進(jìn)行新輔助化療的價(jià)值，并將其與直接進(jìn)行手術(shù)的患者進(jìn)行對(duì)比，觀察在食管癌新輔助化療中雷替曲塞聯(lián)合方案的治療效果，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料回顧性分析2010年3月—2011年12月河北省柏鄉(xiāng)縣中心醫(yī)院及河北省柏鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診為食管癌的患者70例，TNM分期為Ⅱ、Ⅲ期，均排除食管炎、食管憩室和食管靜脈曲張等疾病。臨床上均有可測(cè)量的病灶，螺旋CT掃描病灶直徑≥1 cm，肝腎功能、血常規(guī)、心電圖等檢查基本正常，無(wú)化療禁忌證，無(wú)其他惡性腫瘤病史。所有患者預(yù)計(jì)生存期均在3個(gè)月以上，卡氏功能狀態(tài)評(píng)分≥60分。將所有患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各35例。治療組男性22例，女性13例，年齡42～70歲，中位年齡48歲；胸上段食管癌患者9例，中段食管癌患者19例，下段食管癌患者7例；Ⅱ期食管癌患者21例，Ⅲ期食管癌患者14例。對(duì)照組男性24例，女性11例，年齡41～72歲，中位年齡50歲；上段食管癌患者7例，中段食管癌患者20例，下段食管癌患者8例；Ⅱ期食管癌患者22例，Ⅲ期食管癌患者13例。2組性別、年齡、病理類(lèi)型以及治療前的臨床分期等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者知情同意并愿意接受隨訪。

1.2治療方法治療組在進(jìn)行手術(shù)前先給予雷替曲塞聯(lián)合順鉑的新輔助化療方案，雷替曲塞2.5 mg/m2，加入200 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注15 min，第1天；順鉑60 mg/m2，加入到500 mL 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，2 h內(nèi)滴完，第1天；化療的1個(gè)周期為21 d，每個(gè)患者均進(jìn)行2個(gè)周期的化療。在每個(gè)周期治療前后，均對(duì)血常規(guī)及生化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，如果在正常范圍內(nèi)，則可繼續(xù)進(jìn)行下一個(gè)周期的化療，如果任意1項(xiàng)指標(biāo)出現(xiàn)異常則需延期給藥，并給予積極的對(duì)癥支持治療。新輔助化療結(jié)束3周后，對(duì)新輔助化療的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，然后進(jìn)行手術(shù)治療。對(duì)照組完成術(shù)前檢查后直接進(jìn)行手術(shù)治療。2組采用相同方式進(jìn)行手術(shù)切除：病變位于食管的胸上段癌，采用左頸、右胸、上腹切口，手術(shù)切除后行食管胃頸部吻合；食管胸中下段癌采用右胸、上腹切口，手術(shù)切除后行食管胃主動(dòng)脈弓水平以上吻合。所有患者切除范圍距腫瘤上下邊緣5 cm以上，切除廣度為腫瘤周?chē)w維組織及所有淋巴結(jié)。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)治療效果，其中可測(cè)量的腫瘤病灶完全消失即判定為完全緩解，腫瘤病灶面積縮小50%以上并且沒(méi)有新的病灶出現(xiàn)則為部分緩解，腫瘤病灶面積的減小<50%或增大未超過(guò)25%并且沒(méi)有出現(xiàn)其他新的病灶即為穩(wěn)定，腫瘤病灶面積增大超過(guò)25%或有新的病灶出現(xiàn)則為進(jìn)展。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1治療組新輔助化療效果治療組的全部患者均順利完成了2個(gè)周期的新輔助化療。在化療的過(guò)程中，有部分患者出現(xiàn)了明顯的不良反應(yīng)，但經(jīng)過(guò)積極對(duì)癥處理后，患者可耐受。在化療結(jié)束的3周后評(píng)價(jià)化療結(jié)果，結(jié)果顯示完全緩解4例，部分緩解18例，穩(wěn)定13例，化療總有效率為62.8%(22/35)。

2.2手術(shù)情況2組均順利完成了手術(shù)治療，主要分為根治性切除和姑息性切除，其中根治性切除為通過(guò)手術(shù)治療后病理證實(shí)切緣無(wú)癌殘留，而姑息性切除則為術(shù)中有癌灶殘留或者術(shù)后病理切緣陽(yáng)性。治療組手術(shù)根治性切除率為88.6%(31/35)，對(duì)照組手術(shù)根治性切除率為68.6%(24/35)，治療組腫瘤根治性切除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.158，P=0.041)，見(jiàn)表1。

表1　2組手術(shù)情況比較　(n=35，例數(shù)，%)

2.3術(shù)后并發(fā)癥治療組和對(duì)照組均無(wú)死亡病例。治療組并發(fā)癥發(fā)生率為42.9%(15/35)，對(duì)照組為37.1%(13/35)，2組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.238，P=0.626)，見(jiàn)表2。

2組術(shù)后并發(fā)癥均經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)。

表2　2組術(shù)后常見(jiàn)并發(fā)癥比較　(n=35，例數(shù))

2.4術(shù)后遠(yuǎn)期療效治療結(jié)束后對(duì)所有患者繼續(xù)隨訪約37個(gè)月，治療組3年生存率為57.1%(20/35)，對(duì)照組3年生存率為31.4%(11/35)，治療組3年生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.690，P=0.030)。

3　討　　論

我國(guó)是世界上食管癌發(fā)病率和病死率最高的國(guó)家，手術(shù)切除是治療早期食管癌的首選方法，但是食管癌處于早期時(shí)，患者并沒(méi)有明顯的特異性的癥狀出現(xiàn)，所以診斷存在一定的困難，故大部分患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，僅有小部分患者可以手術(shù)切除并達(dá)到根治的效果[6]。探索食管癌新的治療模式已成為當(dāng)務(wù)之急[7-8]。近年來(lái)，新輔助化療在治療食管癌方面已經(jīng)取得了較好的效果[9]。新輔助化療可以降低部分患者的腫瘤分期或分級(jí)，從而達(dá)到手術(shù)切除的目的，同時(shí)該方法還可使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶由不可切除病灶變成可切除病灶，進(jìn)而使晚期患者的生存期得到提高[10-11]。因此，新輔助化療治療食管癌方案已成為目前的研究熱點(diǎn)[12]。

消化道腫瘤中，食管癌是對(duì)化療相對(duì)敏感的癌癥。順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療方案是治療進(jìn)展期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案[13]，而本研究采用雷替曲塞聯(lián)合順鉑新輔助化療食管癌。雷替曲塞為新一代水溶性胸苷酸合酶抑制劑，國(guó)內(nèi)外臨床研究表明無(wú)論是近期療效、疾病進(jìn)展時(shí)間還是生存期，與5-氟尿嘧啶相比，雷替曲塞具有更強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，并且不良反應(yīng)較輕，治療方法簡(jiǎn)便易行，已廣泛應(yīng)用于臨床[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，治療組新輔助化療后總有效率為62.8%(22/35)，化療過(guò)程中的不良反應(yīng)均可耐受，新輔助化療結(jié)束后均順利完成手術(shù)，其根治性切除率為88.6%(31/35)，而對(duì)照組的根治性切除率僅為68.6%，治療組根治性切除率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

本研究結(jié)果還顯示，治療組手術(shù)后吻合口瘺、切口感染、呼吸道感染及心律失常等并發(fā)癥的發(fā)病率為42.9%，對(duì)照組為37.1%，2組并發(fā)癥發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明術(shù)前新輔助化療是安全可行的；治療組3年生存率(57.1%)高于對(duì)照組(31.4%)，表明新輔助化療結(jié)合手術(shù)能提高食管癌患者的遠(yuǎn)期療效。

綜上所述，雷替曲塞聯(lián)合順鉑新輔助化療食管癌患者可獲得較好的術(shù)后療效和遠(yuǎn)期效果，且是安全的。因此，該新輔助方案治療食管癌值得臨床上推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：許卓文)

2015-11-18；

2015-12-07

張劍英(1976-)，女，河北柏鄉(xiāng)人，河北省柏鄉(xiāng)縣中心醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事內(nèi)科疾病診治研究。

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1007-3205(2016)08-0960-03