黛力新聯(lián)合常規(guī)療法治療慢性胃炎伴焦慮抑郁療效的Meta分析

邢芳芳　趙春明解放軍第九八醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江湖州　313000

黛力新聯(lián)合常規(guī)療法治療慢性胃炎伴焦慮抑郁療效的Meta分析

邢芳芳趙春明▲
解放軍第九八醫(yī)院消化內(nèi)科，浙江湖州313000

［摘要］目的系統(tǒng)評價黛力新聯(lián)合常規(guī)療法治療伴有焦慮抑郁癥狀的慢性胃炎患者的療效。方法 檢索Cochrane library、EMBASE、PubMed、中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫（VIP）中所有關(guān)于黛力新治療伴有精神因素慢性胃炎的隨機對照研究文獻，采用Jadad量表對各獨立研究進行質(zhì)量評價并納入文獻，運用stata12.0軟件進行Meta分析。結(jié)果22篇文獻納入研究，共計2179例患者，其中治療組1092例，對照組1087例。Meta分析結(jié)果顯示：治療組臨床療效總有效率優(yōu)于對照組［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］；焦慮評分方面治療組SAS評分［SMD=-1.77，95%CI（-2.53，-1.01），P＜0.001］和HAMA評分［SMD=-3.18，95%CI（-5.18，-1.17），P＜0.001］均低于對照組，抑郁評分方面治療組SDS評分［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］和HAMD評分［SMD=-2.89，95%CI （-5.39，-0.40），P＜0.001］均低于對照組；焦慮抑郁綜合評分HAD評分治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］。結(jié)論 黛力新聯(lián)合常規(guī)療法治療慢性胃炎伴焦慮抑郁不僅能夠有效改善患者的胃腸道癥狀，而且能顯著改善焦慮抑郁癥狀，在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。

［關(guān)鍵詞］黛力新；慢性胃炎；焦慮抑郁；Meta分析

慢性胃炎（Chronic gastritis，CG）是一種發(fā)病率較高的消化系病，常由多病因引起的胃黏膜炎癥反應(yīng)［1］。其病因復(fù)雜，包括Hp感染、自身免疫、生活飲食習(xí)慣、精神因素等［2］。其臨床表現(xiàn)多樣，常見癥狀主要有上腹不適、早飽、反酸、噯氣等，而伴有明顯焦慮、抑郁等精神癥狀的患者也并不少見。且這部分患者常規(guī)治療效果差，病程遷延，癥狀易反復(fù)，從而使患者焦慮、抑郁癥狀進一步加重。中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會于2006年對慢性胃炎達成共識［3］，意見指出對CG伴消化不良患者可采用抗焦慮或抗抑郁藥物治療。目前國內(nèi)已有相應(yīng)研究表明黛力新對伴抑郁、焦慮癥狀的慢性胃炎患者療效較好，然尚缺循證支持。本文運用Meta分析法分析國內(nèi)外相關(guān)文獻資料，以期能夠客觀評價黛力新治療CG伴焦慮抑郁患者的臨床療效及安全性。

1　資料與方法

1.1文獻檢索篩選

計算機檢索于1994年1月～2016年3月發(fā)表在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 （CNKI）、萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)（WanFang）、PubMed、ScienceDirect以及FDA上的RCT研究報告。最后一次搜索時間為2016年3月20日。萬方數(shù)據(jù)等中文數(shù)據(jù)庫檢索策略如下：“黛力新”、“氟哌噻噸美利曲辛”、“慢性胃炎”；PubMed等英文數(shù)據(jù)庫檢索策略如下：“Flupentixol and Melitracen”、“Chronic gastritis”、“clinical”。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準 ①研究對象年齡≥18歲，確診CG病例，病程至少12個月。②研究類型隨機對照研究（RCT）。③干預(yù)措施治療組：黛力新或黛力新+常規(guī)基礎(chǔ)療法；對照組：傳統(tǒng)方法治療。④結(jié)局指標采用下列至少一項指標的試驗均納入研究：總有效率、不良反應(yīng)、焦慮評分、抑郁評分。

1.2.2排除標準 ①研究對象伴隨其他疾病。②試驗設(shè)計不合理，缺乏有效對照。③綜述、個案、動物實驗。

1.3文獻評價與數(shù)據(jù)提取

2名作者分別獨立地采用 “改良版Jadad評分量表”工具對進行納入文獻的質(zhì)量評價，共同協(xié)商確定：（1）隨機化方法；（2）隨機化方案分配隱藏；（3）研究對象、治療方案實施者、研究結(jié)果測量者采用盲法；（4）失訪/退出?？偡帧?分為低質(zhì)量研究；≥4分為研究質(zhì)量較高［4］。

由兩名文獻評價員采用盲法并獨立閱讀文獻并提取數(shù)據(jù)資料，對有分歧意見的資料將通過協(xié)商討論解決。閱讀完成后，將提取包括第一作者姓名、文章發(fā)表年份、干預(yù)措施、用藥劑量、治療周期、臨床療效等指標。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

將采集的數(shù)據(jù)資料納入Stata13.0軟件進行Meta分析并繪制森林圖，用χ2檢驗衡量納入研究間的異質(zhì)性，若P＞0.05則采用固定效應(yīng)模型進行合并統(tǒng)計分析；P＜0.05時采用隨機效應(yīng)模型進行合并統(tǒng)計分析。Meta分析中分類資料采用OR及95%CI來衡量效應(yīng)值；計量資料采用均數(shù)±標準差衡量不同干預(yù)措施間的效應(yīng)量差異。采用Meta回歸探討研究可能存在的異質(zhì)性。采用敏感性分析評價文獻總體質(zhì)量。并使用漏斗圖評估發(fā)表偏倚；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1文獻檢索結(jié)果

檢索到相關(guān)文獻191篇，逐一閱讀全文并參照納入與排除標準篩選，最終得到22篇RCT研究報道［6-27］，患者共2179例。分為治療組1092例，對照組1087例。納入研究的文獻特征信息見表1。

2.2Meta分析結(jié)果

2.2.1臨床療效總有效率共22個研究［6-27］，進行異質(zhì)性檢驗顯示兩種標準其各項研究間沒有統(tǒng)計學(xué)間的異質(zhì)性（P=0.789），臨床上同質(zhì)性較好，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析結(jié)果顯示兩組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］，表明黛力新治療組療效優(yōu)于常規(guī)治療組（圖1）。

2.2.2焦慮評分 納入研究中共有9篇文獻對治療后治療組與對照組焦慮情況進行評分測定，其中5篇［6，7，14，15，26］采用焦慮自評量表（SAS）測定，4篇［13，21，23，24］采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）測定。

2.2.2.1SAS評分納入研究中有5篇［6，7，14，15，26］文獻進行SAS評分測定比較，各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（I2=91.6%，P＜0.001），采用隨機效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示兩組SAS評分差異顯著［SMD=-1.77，95%CI （-2.53，-1.01），P＜0.001］，表明黛力新可顯著降低患者的SAS評分，即能明顯改善患者焦慮情況（圖2）。

2.2.2.2HAMA評分納入研究中有 4篇［13，21，23，24］文獻進行HAMA評分測定比較，Meta分析結(jié)果顯示兩組HAMA評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-3.18，95%CI （-5.18，-1.17），P＜0.001］，表明黛力新可顯著降低患者的HAMA評分，即能明顯改善患者的焦慮情況（圖3）。

2.2.3抑郁評分 納入研究中共有8篇文獻對治療后治療組與對照組抑郁情況進行評分測定，其中5篇［6，7，14，15，26］采用抑郁自評量表（SDS）測定，3篇［13，21，23］采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）測定。

2.2.3.1SDS評分納入研究中有5篇［6，7，14，15，26］文獻進行SDS評分測定比較，Meta分析結(jié)果顯示兩組間SDS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］，表明黛力新可顯著降低患者的SDS評分，即能明顯改善患者的抑郁情況（圖4）。

2.2.3.2HAMD評分納入研究中有3篇［13，21，23］文獻進行HAMD評分測定比較，Meta分析結(jié)果顯示兩組間HAMD評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-2.89，95%CI（-5.39，-0.40），P＜0.001］，表明黛力新可降低患者的HAMD評分，即能改善患者的抑郁情況（圖5）。

表1　納入研究的基本信息

圖1　臨床療效總有效率的Meta分析森林圖

圖2　SAS評分的Meta分析森林圖

圖3　HAMA評分的Meta分析森林圖　

圖4　SDS評分的Meta分析森林圖

圖5　HAMD評分的Meta分析森林圖

2.2.4焦慮/抑郁綜合評分納入研究中共有5篇［8，19，20，22，25］文獻對治療后治療組與對照組焦慮/抑郁情況采用綜合醫(yī)院焦慮/抑郁（HAD）情緒測定表進行綜合評分測定。Meta分析結(jié)果顯示兩組間HAD評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］，表明黛力新可顯著降低患者的HAD評分，即能明顯改善患者的焦慮和抑郁情況（圖6）。

圖6　HAD評分的Meta分析森林圖

2.3Meta回歸分析結(jié)果

將文獻發(fā)表年份、藥物劑量、文獻質(zhì)量評分以及用藥種類作為協(xié)變量進行Meta回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)發(fā)表年份、藥物劑量、文獻質(zhì)量評分以及用藥種類對研究異質(zhì)性的產(chǎn)生無影響（P均＞0.05），見表2。

表2　Meta回歸分析結(jié)果

2.4敏感性分析結(jié)果

采用敏感性分析法考察單個研究對總體合并效應(yīng)量的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所納入到研究的22篇文獻對整體效應(yīng)無較大影響或影響差異認為可以接受，即所納入到文獻即使存在一定的異質(zhì)性，但是這些對總體研究的合并效應(yīng)值沒有明顯變化，結(jié)果較穩(wěn)健，見圖7。

2.5發(fā)表偏倚分析

由Begger漏斗圖可知，納入的研究分布基本對稱（P=0.951），該結(jié)果表明發(fā)表偏倚可能性較低（圖8）。

圖8　發(fā)表偏倚漏斗圖

圖7　單個研究對總體合并效應(yīng)量影響的敏感性分析

3　討論

CG是指胃黏膜層以淋巴細胞和漿細胞等慢性炎癥細胞浸潤為主的慢性胃黏膜炎性改變。其發(fā)病機制尚未完全闡明，Hp感染被認為與慢性胃炎的發(fā)生密切相關(guān)，曾一度認為根除Hp可是治愈慢性胃炎、甚至不再復(fù)發(fā)。然而，在臨床治療中并非如此。部分患者經(jīng)常規(guī)的抑制胃酸分泌、保護胃黏膜、促進胃動力、根除Hp等對癥治療后，仍有癥狀改善不明顯或表現(xiàn)出癥狀與檢查結(jié)果不符的情況。這部分患者除有明顯消化道癥狀外，常伴有多種軀體癥狀，如焦慮、抑郁等［28］。研究表明，胃腸植物神經(jīng)受中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）調(diào)控，同時也可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)感知、情緒和行為［29］。因此，精神、心理因素被認為與胃腸道疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［30］。

黛力新是二鹽酸氟哌噻噸與鹽酸四甲蒽丙胺的復(fù)合制劑，四甲蒽丙胺抑制突觸前膜對對神經(jīng)介質(zhì)的重新攝取，改善患者不良的情緒反應(yīng)，快速調(diào)整植物神經(jīng)系統(tǒng)對胃腸道的不良影響，糾正胃腸道運動和分泌功能紊亂，阻斷疾病的惡性循環(huán)，縮短病程，使疾病迅速恢復(fù)。Meta分析由Glass［31］首次提出并使用，可對多個研究結(jié)果進行綜合定量分析研究，科學(xué)性、可靠性較高［32］。本研究對符合納入標準的22個研究結(jié)果進行Meta分析，結(jié)果顯示黛力新聯(lián)合慢性胃炎常規(guī)治療藥物，對CG患者的消化道癥狀及焦慮抑郁癥狀均有較好的療效。推測可能與黛力新能夠調(diào)節(jié)多巴胺的合成釋放，提高突觸間隙內(nèi)的含量，從而達到改善焦慮抑郁癥狀的效果。在不良反應(yīng)方面，黛力新與常規(guī)藥物合用治療慢性胃炎的過程中少數(shù)可能出現(xiàn)頭昏、口干、失眠、腹瀉等不良反應(yīng)，但由于本次納入研究中對不良反應(yīng)研究偏少，仍需大樣本研究加以證實。

綜上所述，本研究結(jié)果說明，黛力新聯(lián)合常規(guī)藥物可顯著改善伴有抑郁焦慮癥狀的慢性胃炎患者的消化道及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，同時表明需要更多經(jīng)過嚴格設(shè)計和長期隨訪的大樣本研究，為黛力新對CEG的治療效果提供最佳證據(jù)。

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▲通訊作者

［中圖分類號］R573.3

［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-9701（2016）19-0024-05

收稿日期：（2016-04-22）

［基金項目］2013年度軍區(qū)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新經(jīng)費資助項目（MS005）

Meta analysis of efficacy of Dailixincombined with routine therapy in treatment of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression

XING FangfangZHAO Chunming
Department of Gastroenterology，People's Liberation Army 98th Hospital，Huzhou313000，China

［Abstract］Objective To estimate the efficacy of Dailixin combined with routine treatment in the patients of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression.Methods Computer-based online was used to retrieve Cochrane library，Embase，PubMed，CNKI，Wanfang data，VIP database.All randomized controlled trial studies which were about the Dailixin for the treatment of chronic gastritis accompanied with anxiety-depression were collected.Used the Jadad method to evaluate the quality of the studies.Meta-analysis was performed to evaluate the data by using stata 12.0 software.Results 22 articles and a total of 2179 patients were involved in the study，the treatment group was 1092 cases and the control group was 1087 cases.Meta-analysis results showed：total effective rate in the treatment group was higher than the control group［OR=4.30，95%CI（3.29，5.62），P＜0.001］，the difference was statistically significant.In comparison to the control group，the score of SAS［SMD=-1.77，95%CI（-2.53，-1.01），P＜0.001］and the score of HAMA ［SMD=-3.18，95%CI（-5.18，-1.17），P＜0.001］had remarkable decrease in treatment group；also the score of SDS ［SMD=-2.69，95%CI（-4.20，-1.19），P＜0.001］and the score of HAMD［SMD=-2.89，95%CI（-5.39，-0.40），P＜0.001］had remarkable decrease in treatment group when compared with the control group.The score of HAD of the treatment group was significantly lower than that of the control group［SMD=-1.40，95%CI（-1.91，-0.89），P＜0.05］.Conclusion Dailixin combined with routine treatment has effects not only on gastrointestinal symptom but also on anxiety-depression to chronic gastritis patients with anxiety and/or depression，at the same time Dailixin can improve the clinical effects and the quality of daily life，so it's worthy of further clinical application.

［Key words］Dailixin；Chronic gastritis；Anxiety-depression；Meta analysis