慢性心力衰竭合并房顫患者血漿BNP水平的變化

張清云，周蕓玲，唐杰，鄒蘭，羅卉，肖蓮，任宗明，牛艷麗

? 論著 ?

慢性心力衰竭合并房顫患者血漿BNP水平的變化

張清云1，周蕓玲1，唐杰1，鄒蘭1，羅卉1，肖蓮1，任宗明1，牛艷麗1

目的 觀察慢性心力衰竭合并心房纖顫（房顫，AF）患者血漿腦鈉肽（BNP）水平的變化。方法 選取2009年4月～2013年4月四川省廣元市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的325例慢性心力衰竭（心衰）患者，其中男性193例，女性132例，年齡34～86歲。按照其是否發(fā)生AF分為AF組（117例）及竇性心律組（208例）。按照AF患者疾病類型進行再次分組，分為A組（65例）及B組（52例），分別為陣發(fā)性房顫及持續(xù)性房顫。檢測所有入選者血漿BNP水平以及心房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室后壁厚度（LVPWT）。結(jié)果 三組患者隨著紐約心臟協(xié)會心功能分級的升高，其血漿BNP水平也隨之顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與竇性心律組比較，A組和B組患者血漿BNP水平顯著升高，同時B組患者血漿BNP水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。B組患者LVEDD、LAD顯著高于A組和竇性心律組，A組和B組患者LVPWT顯著高于竇性心律組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。血漿BNP水平與LVEDD、LVPWT呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.427、0.585（P均＜0.05）。結(jié)論 慢性心力衰竭合并AF患者血漿BNP水平顯著升高，心功能越差其水平升高越明顯，且血漿BNP水平越高左室結(jié)構(gòu)改變越明顯。

腦鈉肽；慢性心力衰竭；房顫；持續(xù)性房顫

心力衰竭（心衰）合并心房纖顫（房顫，AF）的發(fā)生率約為30%，其主要原因為心衰發(fā)展過程中伴隨著心肌重塑、心室重構(gòu)，其電重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)過程均可引發(fā)AF的發(fā)生、發(fā)展［1］。近年來，多數(shù)學者均證實腦鈉肽（BNP）在慢性心衰患者血漿中水平顯著升高，且其升高程度與患者預(yù)后具有密切關(guān)聯(lián)［2］。然而，目前關(guān)于慢性心衰合并房顫患者血清BNP水平變化的相關(guān)報道較少，本研究對此進行探討，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選取2009年4月～2013年4月四川省廣元市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的325例慢性心衰患者，其中男性193例，女性132例，年齡34～86歲，平均（61.7±24.54）歲。所有入選患者均符合美國Framingham心衰診斷標準［3］，包括主要標準：陣發(fā)性夜間呼吸困難、頸靜脈怒張、肺啰音、心臟擴大、急性肺水腫、第三心音奔馬律；靜脈壓增高（＞16 mmHg）。次要標準：踝部水腫、夜間咳嗽、活動后呼吸困難、肝腫大、胸腔積液、肺活量降低至最大肺活量的1/3、心動過速（＞120 次/min）。主要或次要標準包括：治療5 d以上體質(zhì)量減輕≥4.5 kg。符合兩項主要標準，或符合一項主要標準及兩項次要標準者可確立診斷。排除：①合并急性冠脈綜合征、心包填塞、心源性休克等其他心臟重要疾?。虎诤喜⒓卓?、腦血管疾??；③合并肝、腎等其他重要臟器疾?。虎芎喜⑻悄虿〉却x性疾??；⑤近3個月內(nèi)有外傷或手術(shù)史。按照其是否發(fā)生AF分為AF組（117例）及竇性心律組（208例）。兩組患者年齡、性別比例、原發(fā)疾病及NYHA心功能分級等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05），資料具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 房顫患者分組 按照AF患者疾病類型進行再次分組，分為A組（65例）及B組（52例），分別為陣發(fā)性房顫及持續(xù)性房顫，分組標準［4］：A組：房顫發(fā)作時間＜7 d，發(fā)作次數(shù)＞2次，且可自行轉(zhuǎn)復(fù)；B組：房顫發(fā)作時間≥7 d，發(fā)作次數(shù)＞2次，且無法自行轉(zhuǎn)復(fù)。

1.2.2 血漿BNP檢測 抽取各組患者清晨空腹靜脈血5 ml，用含有乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）的真空采血管，使用離心機3000轉(zhuǎn)/min離心3 min，使用雅培i1000全自動化學發(fā)光分析儀對血漿BNP水平于24 h內(nèi)進行檢測［5］。

1.2.3 心臟超聲檢查 囑患者平臥于病床休息15～30 min后，行床旁心臟超聲檢查，設(shè)備為Hi Vision AVIUS超聲心動儀（株式會社日立醫(yī)療器械公司）及SONOS-5500超聲診斷儀（荷蘭Philips公司），檢查指標包括心房內(nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（L V E F）、左室后壁厚度（LVPWT）。

1.3 統(tǒng)計學分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿BNP水平檢測結(jié)果比較 三組患者隨著紐約心臟協(xié)會（NYHA）心功能分級的升高，其血漿BNP水平也隨之顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。與竇性心律組比較，A組和B組患者血漿BNP水平顯著升高，同時B組患者血漿BNP水平顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2 各組心臟超聲結(jié)果比較 B組患者LVEDD、LAD顯著高于A組和竇性心律組，A組和B組患者LVPWT顯著高于竇性心律組，差異有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。各組患者LVEF比較，差異無統(tǒng)計學意義（P均＞0.05）（表2）。

2.3 相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果，血漿BNP水平與LVEDD、LVPWT呈顯著正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為0.427、0.585（P均＜0.05），與LAD無明顯相關(guān)（P＞0.05）。

3 討論

血漿BNP主要由心室細胞分泌，是由32個氨基酸組成的多肽，其水平與心室擴張和壓力負荷成正比，具有較高的敏感性及特異性，是心衰的定量標志物之一［6］。近年來，血漿BNP水平在指導(dǎo)冠心病、心衰等心臟疾病的預(yù)后中發(fā)揮了重要作用，亦有研究指出BNP在預(yù)測心衰患者血栓風險中有一定意義［7］。部分慢性心衰患者常伴有AF癥狀，因此，血漿BNP水平對于預(yù)測AF的發(fā)生、發(fā)展可能存在一定作用。

表1 各組不同紐約心臟協(xié)會心功能分級患者血漿BNP水平比較（pg/ml）

表2 各組患者心臟超聲結(jié)果比較

本研究選取325例慢性心衰患者，分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，合并有AF的患者，其血漿BNP水平顯著上升，且隨著患者心功能分級的升高，其BNP水平亦隨之上升。認為隨著AF的發(fā)展，患者心房收縮能力不斷減弱，其左室充盈模式亦發(fā)生變化，這使得心臟血流動力學發(fā)生改變［8］，從而促進了BNP的分泌。同時，Mandalenakis等［9］指出，AF還可導(dǎo)致心房收縮不規(guī)則、心室充盈能力下降、心肌細胞能量利用不足等病理生理性改變，最終引發(fā)心室功能的變化，進一步引發(fā)BNP釋放入血，血漿BNP水平升高。此外，陳興泳等［10-12］研究發(fā)現(xiàn)，心房肌細胞亦可分泌少量BNP，而心房的增大和容積負荷壓力的上升亦導(dǎo)致心肌纖維化的發(fā)生，促使心房肌細胞BNP分泌的上升。上述過程共同作用，最終引發(fā)血漿BNP水平的大幅上升。同時，BNP還具有擴張血管、抑制平滑肌細胞生長、促進水鈉排泄，并對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)起到拮抗作用，以抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮、抑制內(nèi)皮素和垂體加壓素水平的上升，這一過程的主要作用為抑制心肌重塑，然而，隨著血漿BNP水平的過度升高，機體微粒體鳥苷酸環(huán)化酶激活，并對腎素起到抑制作用，反而加重了慢性心衰的進展過程，可以認為，心衰的進展與BNP水平的升高起到了互相促進的作用，并對患者預(yù)后產(chǎn)生了重要影響。在心臟超聲指標的觀察中發(fā)現(xiàn)，慢性心衰合并房顫患者，其LVEDD、LAD及LVPWT均有所上升，并引發(fā)LVEF的下降，雖然本次研究并未發(fā)現(xiàn)各組患者LVEF存在顯著統(tǒng)計學差異，但仍可發(fā)現(xiàn)有下降趨勢，說明隨著患者房顫的進展，其心肌重塑情況更為嚴重，亦印證了“慢性心衰的病理生理改變主要為心肌重塑”這一機制［13，14］。相關(guān)性分析中血漿BNP水平與LVEDD、LVPWT呈顯著正相關(guān)，這主要是由于血漿BNP水平的升高進一步加劇了慢性心衰患者的血流動力學損害。綜上所述，慢性心衰合并房顫患者血漿BNP水平顯著升高，持續(xù)性房顫患者血漿BNP相對陣發(fā)性房顫患者更高。

［1］ Silvet H，Hawkins LA，Jacobson AK. Heart Rate Control in Patients With Chronic Atrial Fibrillation and Heart Failure［J］. Congestive Heart Failure，2013，19（1）：25-8.

［2］ 張曉麗，吳倫寬. 房顫波振幅， 頻率與左心房內(nèi)徑， 房顫持續(xù)時間， D 二聚體及腦鈉肽的相關(guān)性研究［J］. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（6）：31-3.

［3］ 廖禮強，張穎. 風濕性心臟病患者心功能狀態(tài)及快速房顫對N-端腦鈉肽前體濃度的影響［J］. 廣東醫(yī)學，2013，34（22）：3468-70.

［4］ 郭輝，原立新，茹祥偉，等. 急性冠脈綜合征患者血漿腦鈉肽水平的變化及其臨床意義［J］. 中國心血管病研究雜志，2014，12（1）：29-31.

［5］ 張貴生，張婷婷，瞿玲玲. 環(huán)磷腺苷葡胺對老年慢性 CHF 病人心功能， 血漿胱抑素C及腦鈉肽的影響［J］. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12（2）：137-8.

［6］ Patton KK，Heckbert SR，Alonso A，et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as a predictor of incident atrial fibrillation in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis： the effects of age， sex and ethnicity［J］. Heart，2013，99（24）：1832-6.

［7］ 洪冰，王連環(huán)，林祥燦. 慢性心力衰竭合并心房顫動患者血清腦鈉肽水平變化及意義［J］. 山東醫(yī)藥，2013，53（32）：52-4.

［8］ 林營，陳智，鐘振和. 腦鈉肽及尿酸與心房顫動的臨床分析［J］. 中國醫(yī)刊，2012，47（3）：56.

［9］ Mandalenakis Z，Eriksson H，Welin L，et al. Atrial natriuretic peptide as a predictor of atrial fibrillation in a male population study. The Study of Men Born in 1913 and 1923［J］. Int J Cardiol，2014，171（1）：44-8.

［10］ 陳興泳，張旭，雷惠新，等. 急性腦梗死血 N 端-腦鈉肽前體水平變化及臨床意義［J］. 中國神經(jīng)精神疾病雜志，2011，37（7）：423-4.

［11］ 郭俊曉，張玉龍，劉志平，等. 先天性心臟病伴不同程度肺動脈高壓患兒血漿腦鈉肽及氨基末端腦鈉肽前體的變化［J］. 中國醫(yī)藥，2015，10（11）：1577-9.

［12］ 蔣春英，王蕊，李旭東，等. 單純收縮期高血壓患者血漿B型鈉尿肽水平與左心室肥厚、舒張功能變化的關(guān)系［J］. 中國動脈硬化雜志，2015，23（1）：73-7.

［13］ 劉向陽，唐良秋，江志平，等. 氨基末端腦鈉肽前體對急性心肌梗死患者的預(yù)后評價［J］. 中國循證心血管醫(yī)學雜志，2012，4（2）：111-4.

［14］ 蔡裕福，謝曉霞，李平，等. 美托洛爾對慢性心力衰竭患者心室重構(gòu)及心功能的影響［J］. 中國醫(yī)藥，2015，10（3）：318-22.

本文編輯：姚雪莉

Changes of plasma brain natriuretic peptide in patients with chronic heart failure （CHF） complicated by atrial fibrillation

Z HANG Qing-yun*， ZHOU Yun-ling， TANG Jie， ZOU Lan， LUO Hui， XIAO Lian， REN Zongming， NIU Yan-li. Department of Cardiovasology， Second People's Hospital of Guangyuan City， Sichuan Province，Guangyuan 628017， China.

Objective To observe the changes of plasma brain natriuretic peptide （BNP） in patients with chronic heart failure （CHF） complicated by atrial fibrillation （AF）. Methods CHF patients （n=325， male 193，female 132 and aged from 34 to 86） were chosen from the Department of Cardiovasology of the Second People’s Hospital of Guangyuan City in Sichuan Province from Apr. 2009 to Apr. 2013. All patients were divided， according to whether or not they had atrial fibrillation （AF）， into AF group （n=117） and normal sinus rhythm group （NSR group，n=208）. AF group was divided again， according to the types of AF， into group A （with paroxysmal AF， n=65） and group B （with sustained AF， n=52）. The levels of BNP， left atrial diameter （LAD）， left ventricular end-diastolic inner diameter （LVEDd）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular posterior wall thickness （LVPWT） were detected in all groups. Results The level of plasma BNP increased as NYHA class increased in 3 groups （all P＜0.05）. Compared with NSR group， the level of plasma BNP increased significantly in group A and group B， and that was significantly higher in group B than that in group A （all P＜0.05）. LVEDD and LAD were significantly higher in group B than those in group A and NSR group， and LVPWT was significantly higher in group A and group B than that in NSR group （all P＜0.05）. The level of plasma BNP was positively correlated to LVEDD （r=0.427） and LVPWT （r=0.585， all P＜0.05）. Conclusion The level of plasma BNP increases significantly in patients with CHF complicated by AF， and the poorer the heart function， the higher the BNP level. The changes of left ventricular structure will be more significant as level of plasma BNP increases.

Brain natriuretic peptide； Chronic heart failure； Atrial fibrillation； Sustained atrial fibrillation

R541.4

A

1674-4055（2016）07-0878-03

1628017 廣元，四川省廣元市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.07.32