不同劑量葉酸對老年高同型半胱氨酸血癥患者的療效比較

韓鈺，吳航

? 論著 ?

不同劑量葉酸對老年高同型半胱氨酸血癥患者的療效比較

韓鈺1，吳航1

目的 觀察不同劑量的葉酸對于老年高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效。方法 入選2013 年1月～2015年12月收治的老年高血壓伴高（Hcy）血癥患者70例，隨機分為高劑量組（n=23）、中劑量組（n=25）、低劑量組（n=22）三組，分別給予葉酸5 mg，0.8 mg，0.4 mg 1/日劑量口服，入選患者基礎治療均相同，在干預3個月及12個月時比較三組患者治療前后的血漿Hcy變化及相應臨床效果。結果 與治療前相比，治療12月時高劑量組血壓下降顯著，收縮壓［（149.8±7.8）mmHg vs. （120.2±5.8）mmHg，（1mmHg=0.133kPa）］，舒張壓［（104.6±6.0）mmHg vs. （79.8±8.2）mmHg］具有顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療3個月時，高劑量組血壓下降幅度顯著大于低、中劑量組（P＜0.05）。治療12個月較治療前，高劑量組的血Hcy下降［（24.7±4.9）μmol/L vs. （16.9±4.4）μmol/L］具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。治療12個月較治療前，各組頸動脈斑塊評分均明顯下降：高劑量組（4.66±1.23 vs. 3.60± 2.08），中劑量組（4.60±1.19 vs. 3.80±2.11）；低劑量組（4.56±1.21 vs. 3.89±2.06），其中中高劑量組改善情況均較低、中劑量組更為明顯，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 結論 老年高Hcy血癥應用高劑量葉酸進行治療可加快血壓、血漿Hcy下降速度，進一步改善患者動脈硬化。

葉酸；同型半胱氨酸；高血壓

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，其與半胱氨酸同系，在體內主要的產生途徑是蛋氨酸循環(huán)正常代謝，在能量代謝和許多需甲基化反應中同樣可產生。體內較高濃度的Hcy影響小血管內皮的功能，進而誘發(fā)心血管疾病形成，與吸煙等同為心腦血管病變的危險因素之一［1］。葉酸、維生素B12是Hcy代謝的重要輔酶，為降低血清Hcy濃度可采取補充上述B族維生素的方法［2］。為探究不同劑量的葉酸對于老年高Hcy血癥的療效，更好地指導治療，本院應用不同劑量的葉酸對收治的老年高血壓合并高半胱氨酸血癥患者進行治療。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2013年1月～2015年12月在馬鞍山市人民醫(yī)院收治的老年高血壓伴高Hcy血癥患者70例，隨機分為隨機分為高劑量組（n=23）、中劑量組（n=25）、低劑量組（n=22）三組，分別給予不同葉酸5 mg，0.8 mg，0.4 mg 1/日劑量口服。高Hcy血癥診斷［3］：輕度為血漿Hcy濃度15～30μmol/L、中度為31～100 μmol/L、重度為＞100 μmol/L。高血壓按相關文獻標準診斷［4］。各組在年齡，性別以及病情等基本資料的比較無顯著差異，具有可比性（表1）。本研究通過倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 高劑量組、中劑量組、低劑量組均給予相同的基礎治療，包括阿司匹林、降脂降壓藥物、維生素B120.5 mg 1/日及低鹽低脂飲食、適當運動等。在上述治療的基礎上高、中、低劑量三組患者分別給予葉酸5 mg，0.8 mg，0.4 mg 1/日。同時應用頸動脈超聲檢查對患者的動脈硬化情況進行評估。

1.3 觀察指標 分別在治療前，治療后3個月，12個月后對患者隨訪觀察。采集靜脈血3 ml，應用酶聯免疫吸附法測定血漿Hcy濃度；應有超聲對頸動脈斑塊進行評分［5］：①頸動脈正常：0分；②頸動脈內膜增厚：1分；③頸動脈穩(wěn)定斑塊：2分；④頸動脈不穩(wěn)定斑塊：3分。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數據庫行統(tǒng)計學分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，三組間均數比較采用方差分析，組間均數比較采用q檢驗，計數資料采用例數表示，組間比較采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血壓及血漿Hcy的變化 干預治療前，三組患者血壓及Hcy水平無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。治療3個月時，高劑量組較同時段低劑量組和中劑量組的血壓均有顯著的下降；治療12個月后，三組血壓均較治療前有明顯下降；上述差異均具有統(tǒng)計學意義（P均＜0.05）。各組治療后血漿Hcy濃度均有明顯下降，治療3個月后，高劑量組Hcy濃度顯著低于低劑量組和中劑量組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；干預12個月時，各組之間比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

2.2 頸動脈硬化情況 治療3個月及12個月時，三組的評分均下降明顯，其中高劑量組顯著低于低中劑量組的評分，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表3）。

3 討論

由蛋氨酸代謝產生的Hcy在體內有諸多功能，如影響血管內皮功能，造成血小板的聚集，對低密度脂蛋白的氧化過程可有促進作用，同時也促使血管發(fā)生損傷等病變［6］。甲狀腺功能減低、蛋氨酸的過量攝入、氨基酸代謝過程受阻、一些B族維生素如葉酸及維生素B6和B12攝入不足均有可能引起較高的Hcy濃度，而葉酸及維生素B6和B12攝入量是Hcy水平的決定因素，其中葉酸的作用最重要［7］。需注意的是，血漿Hcy濃度＞10 μmol/L時稱為高Hcy血癥或血漿Hcy水平升高，此時如患者同時滿足原發(fā)性高血壓的診斷，則又稱為H型高血壓［8］。對于H型高血壓患者在常規(guī)降壓的同時需及早對高Hcy血癥進行治療以降低風險。血漿Hcy的濃度水平受多種因素的影響，如年齡，性別，原發(fā)病等。年齡較大，男性，腎小球濾過功能障礙等均可使血漿Hcy濃度升高，產生高Hcy血癥。如患者伴B族維生素的缺乏，同樣存在著較高患高Hcy血癥的風險，這是因為葉酸和維生素B6等作為反應中重要的原材料和輔酶，分別經由再甲基化途徑以及轉硫化途徑對Hcy的代謝起著至關重要的作用。這也給對高Hcy血癥患者的治療提供了一個思路，提示可通過補充葉酸等B族維生素的方法對高Hcy血癥進行治療。有研究顯示，自上世紀末，北美國家在國民范圍內廣泛增添葉酸攝入，此舉初目的是為預防胎兒可能存在的神經管發(fā)育的畸形，使得北美的人群血漿Hcy水平大為降低［9］。根據相關文獻，遺傳因素與環(huán)境因素均可影響體內Hcy水平，前者主要是包括胱硫醚合成酶等代謝酶基因的多樣性變化，后者則包括飲食及吸煙等個人生活史［10］。

表1 三組患者的基本資料

表2 不同劑量組的血壓下降情況

表3 三組患者接受治療前后的頸動脈硬化評分變化情況

本例中對三組患者應用了低中高三組不同劑量的葉酸。結果顯示三種劑量的葉酸在相同的基礎治療條件下均有顯著療效。在治療3個月的多項比較中，高劑量組較低中劑量組均顯示出了更優(yōu)的效果（P＜0.05）。然而在治療12個月的比較中，中劑量組與高劑量組之間的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明長期應用高劑量葉酸與中劑量比較不存在病情改善更明顯的情況，長期應用中劑量同樣可取得較好的療效。同時研究小劑量方案治療有效性的意義還在于既保證了療效，又避免了藥物的毒副作用，節(jié)約醫(yī)療資源，增加患者依存性。需注意的是，根據文獻顯示，如果忽略了患者原有的維生素水平，無差異性地進行B族維生素的治療，此舉常帶來哮喘，皮疹等副作用，同時，對患者大劑量應用葉酸加大了罹患前列腺癌的風險［11］。這要求醫(yī)師在用藥時需對患者維生素含量進行檢測，達到個體化治療。

綜上所述，中或高劑量葉酸對于老年高Hcy血癥效果明顯，可降低血壓及血漿Hcy濃度，改善動脈硬化，安全性較高，經濟易用，值得臨床進一步推廣應用。

［1］ 高展，叢文東，羅丹. 不同劑量葉酸及維生素B2治療高同型半胱氨酸血癥療效分析［J］. 河北醫(yī)藥，2012，34（17）：2614-6.

［2］ 傅朝暉，吳娟，陳登容. 葉酸聯合甲鈷胺對腦小血管病合并高同型半胱氨酸血癥患者認知功能的影響［J］. 重慶醫(yī)學，2014，43（9）：1055-7.

［3］ 王新，董丹. 小劑量葉酸聯合維生素治療高同型半胱氨酸血癥的臨床療效［J］. 實用心腦肺血管雜志，2014，22（11）：112-3.

［4］ 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南（2010）［J］.中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

［5］ 李剛. 葉酸聯合維生素B12對高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者頸動脈硬化的影響［J］. 中華高血壓雜志，2015，23（2）：182-4.

［6］ 王素梅，曾雙輝，王效非. 益氣化痰通絡法治療2型糖尿病高同型半胱氨酸血癥30例［J］. 中國藥業(yè)，2015，24（8）：110-1.

［7］ 嚴志芳. 高齡H型高血壓患者腦梗死的復發(fā)相關因素及藥物治療分析［J］. 中國藥業(yè)，2014，23（23）：117-8.

［8］ 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等. H型高血壓患者頸動脈結構和功能變化及與亞臨床炎癥的相關性［J］. 南方醫(yī)科大學學報，2012，32（8）：1175-8.

［9］ 張巖，霍勇. 伴同型半胱氨酸升高的高血壓-“H型”高血壓［J］. 心血管病學進展，2011，32（1）：3-6.

［10］ Levkovitz Y，Alpert JE，Brintz CE，et al. Effects of S-adenosylmethionine augmentation of serotonin reuptake inhibitor antidepressants on cognitive symptoms of major depressive disorder［J］. J Affect Disord，2012，136（3）：1174-8.

［11］ 王菁婧，索愛琴，王新志，等. 高同型半胱氨酸血癥患者個體化治療療效分析［J］. 鄭州大學學報（醫(yī)學版），2011，46（2）：291-3.

本文編輯：張靈

Clinical efficacy of different doses of folic acid in elderly patients with hyperhomocysteinemia

HAN Yu*，WU Hang.*Ma'anshan People's Hospital， Ma'anshan， 243000， China.

Objective To explore the clinical efficacy of different doses of folic acid in elderly patients with hyperhomocysteinemia. Method 70 elderly patients with hyperhomocysteinemia were included form Jan 2013 to Dec 2015， and divided into 3 groups according to different doses of folic acid administration： low dosage group （23 patients， 0.4 mg/d）， medium dosage group （25 patients， 0.8 mg/d） and high dosage group （22 patients， 5 mg/ d）. All the groups were given the same basic treatment. The change of plasma homocysteine and relative clinical efficacy were compared after intervention for 3 months and 12 months. Results After treatment for 12 months，the blood pressure of high dosage group reduced significantly （systolic pressure： 149.8±7.8 mmHg vs. 120.2± 5.8 mmHg； diastolic pressure： 104.6±6.0 mmHg vs. 79.8±8.2mmHg， P＜0.05）， as well as plasma homocysteine （24.7±4.9μmol/L vs. 16.9±4.4μmol/L， P＜0.05）. After treatment for 3 months， the decreasing of blood pressure of high dosage group was significantly than other two groups （P＜0.05）. The artery plague scores were all reduced after treatment for 12 months： high dosage group （4.66±1.23 vs. 3.60±2.08）， medium dosage group （4.60±1.19 vs. 3.80±2.11） and low dosage group （4.56±1.21 vs. 3.89±2.06）. Conclusion Treatment using high dosage of folic acid could accelerate the speed of blood pressure and plasma homocysteine reducing， and improve status of arteriosclerosis.

Folic acid； Homocysteine； Hypertension

R544.1

A

1674-4055（2016）07-0872-03

1243000 馬鞍山，安徽省馬鞍山市人民醫(yī)院

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.07.30