難治性癲癇藥物誘發(fā)試驗(yàn)SPECT腦血流灌注顯像半定量分析的研究應(yīng)用*

王正江，柳江燕，陳雪紅，王曉慧，黃樂樂，劉　娟，羅永軍，李繼承

（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，甘肅　蘭州　730030）

難治性癲癇藥物誘發(fā)試驗(yàn)SPECT腦血流灌注顯像半定量分析的研究應(yīng)用*

王正江，柳江燕，陳雪紅，王曉慧，黃樂樂，劉娟，羅永軍，李繼承

（蘭州大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，甘肅蘭州730030）

旨在觀察研究難治性癲癇患者在不同發(fā)作時段的腦血流rCBF顯像結(jié)果進(jìn)行左右鏡像比值半定量分析，評價其在癲癇灶定位診斷中的價值。經(jīng)確診為原發(fā)難治性癲癇患者，分為發(fā)作間期組、誘發(fā)試驗(yàn)（發(fā)作期）組和誘發(fā)試驗(yàn)后（發(fā)作72h內(nèi)）3組。行發(fā)作間期rCBF顯像，通過剝奪睡眠和藥物誘發(fā)癲癇行發(fā)作期rCBF顯像，于誘發(fā)試驗(yàn)后72h內(nèi)再次進(jìn)行采集。對難治性癲癇患者的不同發(fā)作時段的腦血流rCBF顯像進(jìn)行半定量分析。發(fā)作間期和誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后72h內(nèi)SPECT顯像的半定量分析陽性檢出率分別為：70.1%、91.2%和93.1%，誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后顯像半定量分析陽性檢出率高于發(fā)作間期顯像，檢查結(jié)果相比均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后SPECT顯像的半定量分析結(jié)果相比均無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）。經(jīng)過誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后72h內(nèi)兩種半定量分析結(jié)果進(jìn)行觀察研究，對癲癇灶定位檢出率均可達(dá)90%以上，靈敏度和特異性均高于發(fā)作間期顯像半定量分析；特別是誘發(fā)試驗(yàn)后72h內(nèi)延遲顯像半定量分析結(jié)果與誘發(fā)試驗(yàn)結(jié)果相互印證，具有很好的互補(bǔ)性，是較為理想的癲癇灶定位方法。

難治性癲癇；藥物誘發(fā)；雙側(cè)比值法；半定量分析；單光子發(fā)射斷層

癲癇是一組由大腦皮質(zhì)或皮質(zhì)下神經(jīng)元異常放電所致反復(fù)、突然發(fā)作短暫腦功能異常的慢性疾病，臨床具有反復(fù)發(fā)作、病程漫長、致殘率高等特點(diǎn)。要徹底控制和治愈藥物難治性癲癇，外科手術(shù)切除致癇灶是最直接有效的手段［1］，而術(shù)前精確定位則是癲癇手術(shù)成功的關(guān)鍵。本文選擇2周以上未發(fā)作的患者行發(fā)作間期rCBF顯像，通過剝奪睡眠和藥物誘發(fā)癲癇行發(fā)作期rCBF顯像，根據(jù)發(fā)作后72h內(nèi)腦血流灌注增加［2～4］，于誘發(fā)試驗(yàn)后72h內(nèi)再次進(jìn)行采集。通過對難治性癲癇患者的不同發(fā)作時段的腦血流rCBF顯像進(jìn)行半定量分析研究，旨在探討腦血流rCBF顯像這一功能性顯像技術(shù)在癲癇灶定位中的價值。

1　材料與方法

1.1研究對象

2011～2015年間，蘭州大學(xué)第二醫(yī)院癲癇科和兒科藥物治療2年以上，并經(jīng)MRI檢查（陰性）證實(shí)為原發(fā)癲癇，經(jīng)確診為難治性癲癇患者，癲癇診斷和分型參照國際抗癲癇聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)［5］。分為發(fā)作間期組、誘發(fā)試驗(yàn)（發(fā)作期）組和誘發(fā)試驗(yàn)后（發(fā)作72h內(nèi)）3組。發(fā)作間期和誘發(fā)試驗(yàn)組各57例，其中男36例，女21例，平均年齡14（4～32）歲，病程平均為7（1～21）年；單純部分性發(fā)作10例，復(fù)雜部分性發(fā)作13例，部分性繼發(fā)全面性發(fā)作11例，全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作14例，混合性發(fā)作9例。誘發(fā)試驗(yàn)后組（發(fā)作72h內(nèi)）29例，其中男17例，女12例，平均年齡7（5～23）歲，病程平均為6（1～22）年；單純部分性發(fā)作4例，復(fù)雜部分性發(fā)作7例，部分性繼發(fā)全面性發(fā)作6例，全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作5例，混合性發(fā)作7例。

1.2儀器、藥物和試劑

1）顯像儀器。E—CAM型SPECT儀 （德國Siemens公司），配平行孔低能高分辨準(zhǔn)直器。

2）99mTcO4-由北京原子高科股份有限公司提供。

3）雙半胱乙酯（ECD）：由江蘇原子研究所江源制藥廠提供。

4）可樂定由江蘇云陽集團(tuán)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，75ug/片。

1.3檢查方法

1.3.1發(fā)作間期rCBF顯像

檢查前封閉視聽15min，在安靜環(huán)境下靜脈注入顯像劑99mTc-ECD，按公式 ［（年齡+1）/（年齡+7）］× 740MBq計算99mTc-ECD注射劑量［6］，給藥后30min進(jìn)行rCBF顯像。檢查室內(nèi)光照暗淡，保持安靜。病人仰臥在斷層床上，采用腦顯像專用頭托，固定頭部，使眼外眥與外耳孔中心連線（即OM線）與地面垂直，探頭以受試者頭部為中心軸旋轉(zhuǎn)360度步進(jìn)采集，能峰140keV，窗寬20%，矩陣128×128，Zoom1.0，采集6°/30s/幀，共采集60幀，每幀計數(shù)大于30K。

1.3.2誘發(fā)試驗(yàn)rCBF顯像（發(fā)作期）

停用抗癲癇藥物，確認(rèn)無高血壓、心腦血管疾病，于檢查前一天剝奪睡眠24h。檢查當(dāng)天測量血壓、脈搏，建立靜脈通道。予以可樂定口服，劑量根據(jù)體重劃分 （體重＜60kg—150ug、60-80kg—225ug、體重＞80kg—300ug），由專人嚴(yán)密監(jiān)測觀察，當(dāng)患者出現(xiàn)臨床發(fā)作，于30s內(nèi)快速注入顯像劑。注射完畢后，囑患者在安靜環(huán)境休息，30min后進(jìn)行顯像；如患者有躁動可在臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用適量鎮(zhèn)靜劑。采集條件與發(fā)作間期相同。

1.3.3誘發(fā)試驗(yàn)后rCBF顯像（72h內(nèi)）

誘發(fā)試驗(yàn)后，于72h內(nèi)再次進(jìn)行采集，給藥和采集方法與發(fā)作間期相同。

1.4圖像處理及統(tǒng)計分析

1.4.1SPECT斷層圖像

選擇截止頻率為0.35-0.40，對原始圖像經(jīng)計算機(jī)處理重建為橫斷面（以O(shè)M線為軸線）、冠狀面和矢狀面圖像。

1.4.2圖像判讀

SPECT斷層圖像由兩位有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)醫(yī)師同時雙盲讀片，以橫斷面為基礎(chǔ)，參照冠狀與矢狀斷面，連續(xù)2個層面兩側(cè)區(qū)域?qū)Ρ裙嘧⒔档突蛟龈弋惓^(qū)為陽性病灶。

1.4.3半定量分析

通過SPECT斷層橫斷面、冠狀面圖像為基礎(chǔ)，設(shè)定感興趣區(qū)（region of interest，ROI），采取手動勾畫感興趣區(qū)，左右鏡像相應(yīng)區(qū)域?qū)Ρ?，計算比值，即（右?cè)平均計數(shù)-左側(cè)平均計數(shù)）/右側(cè)平均計數(shù)× 100%。以比值絕對值≥10%確定為灌注減低，≤10%為灌注增高。但須結(jié)合斷層閱片結(jié)果。

1.4.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

發(fā)作間期顯像局部腦血流灌注減少，左右差值＞10%為70.1%（40/57）；其中包括顳葉6例，額葉17例，枕葉7例，頂葉10例。誘發(fā)試驗(yàn)顯像局部腦血流灌注增高或濃聚，左右差值＜10%為91.2%（52/ 57）；49例（94.2%）表現(xiàn)為單葉局限性高灌注，其中顳葉9例，額葉17例，枕葉10例，頂葉13例；3例（5.76%）表現(xiàn)為多個病灶高灌注，其左右差值均＜10%。誘發(fā)試驗(yàn)后（72h內(nèi)）rCBF顯像局部腦血流灌注增高或濃聚，左右差值＜10%為93.1%（27/29）。

發(fā)作間期和誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后SPECT腦血流灌注顯像的雙側(cè)比值法檢出率分別為為70.1%、91.2%和93.1%，誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后顯像陽性檢出率高于發(fā)作間期顯像，檢查結(jié)果相比均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后SPECT檢查結(jié)果相比均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。

如圖1所示，21歲女性癲癇患者，復(fù)雜部分性發(fā)作，2周未見發(fā)作。

圖1　患難者發(fā)作間期影像圖

3　討論

癲癇是多種因素引起大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電所致的大腦功能失調(diào)綜合征；反復(fù)的癲癇發(fā)作不僅對患者的生活、工作帶來巨大的影響，也給患者家庭和社會造成了很大的負(fù)擔(dān)。手術(shù)已經(jīng)成為難治性癲癇的主要治療手段，手術(shù)前準(zhǔn)確定位致癇灶則是手術(shù)成敗的關(guān)鍵。SPECT顯像是廣泛應(yīng)用于臨床的功能顯像技術(shù)，發(fā)作期顯像具有更高的診斷價值。本研究選擇2周以上未發(fā)作的原發(fā)難治性癲癇患者，通過對其不同發(fā)作時段（發(fā)作間期，剝奪睡眠和藥物誘發(fā)、誘發(fā)后72h內(nèi)）的腦血流rCBF顯像半定量結(jié)果進(jìn)行觀察研究，通過可樂定具有誘發(fā)癲癇波的作用［7］，睡眠可促進(jìn)癲癇發(fā)作及增加發(fā)作間期癇樣放電的頻率［8］，本研究剝奪睡眠和藥物誘發(fā)試驗(yàn)組半定量分析陽性檢出率高于發(fā)作間期組，檢查結(jié)果相比具有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05），克服了發(fā)作間期敏感性和特異性均低于發(fā)作期顯像的不足。通過對剝奪睡眠和藥物誘發(fā)后72h內(nèi)再次進(jìn)行腦血流灌注延遲顯像半定量分析，發(fā)現(xiàn)29例患者中有27例顯像血流灌注半定量結(jié)果依然增高，陽性檢出率達(dá)93.1%，高于發(fā)作間期顯像左右鏡像比值，檢查結(jié)果相比均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。誘發(fā)試驗(yàn)及誘發(fā)試驗(yàn)后72h內(nèi)SPECT腦血流灌注顯像半定量分析結(jié)果相比均無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05），說明誘發(fā)試驗(yàn)后72h內(nèi)腦血流灌注可用于癲癇的灶的捕捉，與誘發(fā)試驗(yàn)半定量分析結(jié)果有很好的一致性，兩者聯(lián)合應(yīng)用相互印證，可以客觀的反映腦血流灌注狀態(tài)，具有很好的互補(bǔ)性，是較為理想的癲癇灶定位方法，將進(jìn)一步提高定位癲癇灶的臨床應(yīng)用價值。

［1］ Goffin K，Dedeurwaerdere S，an-Laere K，et al.Neuronucle arassement of patients with epilepsy.Semin Nucl Med，2008，38（4）：227-239.

［2］ 趙延詰.30例兒童癲癇腦血流灌注顯像檢查的臨床意義［J］.臨床兒科雜志，1998，16（2）：97.

［3］ 白東升，馬麗紅.SPECT在癲癇研究中的應(yīng)用［J］.國外醫(yī)學(xué)兒科分冊，1993，20（3）：122.

［4］ 潘中允主編.臨床核醫(yī)學(xué).第1版，北京：原子能出版社，1994，141.

［5］ 史玉泉主編.實(shí)用神經(jīng)病學(xué).第2版.，上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1994.790-792.

［6］ 柳江燕，陳雪紅，等.學(xué)齡期癲癇患兒SPECT局部腦血流顯像和認(rèn)知功能的關(guān)系［J］.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2006，26：211-213.

［7］ Kettenmann B，F(xiàn)eichtinger M，Tilz C，et al.Comparison of clonidine to sleep deprivation in the potential to induce spike or sharp-wave activity.Clin Neurophysiol，2005，116：905-912.

［8］ 肖巖，韋文科.誘發(fā)試驗(yàn)在癲癇診斷及鑒別診斷中的價值，華夏醫(yī)學(xué)，2007，20：621-623.

R742.1

蘭州市自然科學(xué)研究基金（041284）。