厄貝沙坦對(duì)腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)及殘余腎功能的影響

孔祥棟　邵國(guó)民　許金華　陳肖蓉　齊　玲　邵衛(wèi)紅　吳思軍杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江杭州　311400

厄貝沙坦對(duì)腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)及殘余腎功能的影響

孔祥棟邵國(guó)民許金華陳肖蓉齊玲邵衛(wèi)紅吳思軍
杭州市富陽區(qū)第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，浙江杭州311400

目的探討厄貝沙坦對(duì)腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)及殘余腎功能（RRF）的影響。 方法選擇2012年1月～2014年6月我院腎內(nèi)科治療的持續(xù)性非臥床腹膜透析（CAPD）患者34例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予常規(guī)CAPD治療（不予應(yīng)用ACEI/ARB類藥物），觀察組予厄貝沙坦治療，觀察兩組患者治療后RRF及血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化。 結(jié)果治療6個(gè)月后，兩組患者RRF與治療前比較均下降明顯，但觀察組RRF水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療后6個(gè)月的血清hs-CRP與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但觀察組患者血清hs-CRP與治療前比較下降明顯，且與對(duì)照組比較明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組尿量下降速率也明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 CAPD患者應(yīng)用厄貝沙坦治療可以改善患者的微炎癥狀態(tài)、保護(hù)殘余腎功能。

腹膜透析；微炎癥狀態(tài)；殘余腎功能；血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑

［Abstract］Objective To discuss the influence of irbesartan on micro-inflammation state and residual renal function （RRF）in peritoneal dialysis patients.M ethods 34 patients treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis（CAPD）in our department from January 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group were given CAPD treatment（not ACEI/ARB drugs），and patients in observation group were given irbesartan treatment.Changes of RRF and hs-CRP in both groups were observed.Results After 6 months of treatment，RRF was significantly lower than before treatment in both groups，and RRFwas significantly higher in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Therewas no significant difference in serum hs-CRP before and after treatment in the control group（P＞0.05），while serum hs-CRP in the observation group was significantly lower after treatment than before treatment and significantly lower than that in the control group（P＜0.05）.Rate of urine volume descentwas significantly lower in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Irbesartan can improve themicro-inflammation state and protect the residual renal function in CAPD patients.

［Key words］Peritoneal dialysis；Micro-inflammation state；Residual renal function；AngiotensinⅡreceptor blocker

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）是終末期腎臟病患者一體化治療過程中最重要的替代治療手段之一，其與血液透析相比具有清除中分子毒素效果好、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小、能更好地保護(hù)患者殘余腎功能（residual renal function，RRF）等優(yōu)點(diǎn)［1］，而RRF及微炎癥狀態(tài)對(duì)PD患者的生存率起重要的作用［2］。積極保護(hù)患者RRF、改善微炎癥狀態(tài)對(duì)PD患者的治療具有重要意義［3］。但是目前對(duì)于保護(hù)RRF、改善微炎癥狀態(tài)的治療均處于探索階段。本文旨在探討血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑 （angiotensinⅡ receptor blocker，ARB）厄貝沙坦對(duì)持續(xù)性非臥床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者殘余腎功能及血清超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院腎內(nèi)科于2012年1月～2014年6月期間予CAPD治療的34例終末期腎臟病患者，包括男19例，女15例，年齡22～79歲，原發(fā)病包括慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病3例，多囊腎2例，梗阻性腎病2例，痛風(fēng)性腎病2例，藥物性腎損害1例，病因不明2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲；②CAPD治療1～3個(gè)月；③尿量≥500mL，殘存腎功能≥2 mL/（min·1.73 m2）；④血壓≥120/70 mm Hg；⑤自愿參與本研究。排除合并腹膜炎以及其他各類急慢性感染性疾病，以及合并活動(dòng)性肝病、惡性高血壓、惡性腫瘤、心力衰竭的患者，近3個(gè)月內(nèi)有創(chuàng)傷及手術(shù)，服用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）/ARB藥物的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（n=17）及對(duì)照組（n=17），兩組患者一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料的比較

1.2治療方法

兩組患者蛋白攝入量推薦為1.0～1.2 g/（kg·d），均行標(biāo)準(zhǔn)CAPD治療，采用1.5%和（或）2.5%葡萄糖腹膜透析液，常規(guī)每日交換透析液4次，每次2 L。對(duì)照組對(duì)合并高血壓的患者給予ACEI/ARB以外的降壓藥如鈣通道阻滯劑、β-受體阻滯劑或α-受體阻滯劑、中樞性降壓藥等治療，血壓控制目標(biāo)為（120～135）/（70～85）mm Hg；觀察組應(yīng)用厄貝沙坦片（商品名：安博維，杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，規(guī)格：150 mg×7片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040494）150 mg，1次/d，其余治療及血壓控制方案同對(duì)照組，連用6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

兩組患者均予治療前及治療后6個(gè)月測(cè)定RRF及血清hs-CRP，其中RRF（mL/min）=［（殘余腎尿素清除率+殘余腎肌酐清除率）］/2，殘余肌酐（尿素氮）清除率=［尿肌酐（尿素氮）濃度/血肌酐（尿素氮）濃度］×24 h尿量/1440 mL，血清hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定。同時(shí)記錄兩組患者的尿量變化情況，即尿量下降速率（mL/個(gè)月）=（治療前尿量-治療后尿量）/觀察時(shí)間。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩樣本間均數(shù)的比較，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行兩樣本率的比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后RRF、血清hs-CRP水平比較

治療前RRF及血清hs-CRP在兩組患者間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療6個(gè)月后與治療前比較，RRF在兩組患者均有明顯下降，但觀察組RRF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后6個(gè)月的血清hs-CRP與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但是觀察組患者血清hs-CRP較治療前明顯下降，且與對(duì)照組比較有明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療前后RRF、血清hs-CRP水平比較（±s，n=17）

表2　兩組患者治療前后RRF、血清hs-CRP水平比較（±s，n=17）

指標(biāo)　組別　治療前　治療后6個(gè)月　t值　P值RRF （mL/min）2.354 2.678 0.025 0.009 hs-CRP （mg/L）觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值4.24±1.02 4.09±1.46 0.347 0.731 9.43±2.38 9.12±2.29 0.387 0.701 3.54±0.68 3.02±0.64 2.296 0.028 6.74±1.01 10.18±2.46 5.334 0.000 4.290 1.300 0.000 0.203

2.2兩組患者治療后尿量下降速率比較

治療后6個(gè)月觀察組患者的尿量下降速率平均為（43.24±12.57）mL/個(gè)月，對(duì)照組為（66.14±21.77）mL/個(gè)月，觀察組患者尿量下降速率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.756，P＜0.05）。

3　討論

近年來，我國(guó)慢性腎臟病的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)，流行病學(xué)調(diào)查表明我國(guó)成人慢性腎臟病的患病率已高達(dá)10.8%，其中部分患者病情進(jìn)展、腎功能減退，最終發(fā)展至終末期腎?。╡nd stage renal disease，ESRD）需要接受腎臟替代治療技術(shù)以維持生命。血液透析、腹膜透析及腎移植是目前ESRD患者三大腎臟替代治療手段，雖然血液透析技術(shù)及腹膜透析技術(shù)均有了較大的發(fā)展與提高，但是透析患者的生活質(zhì)量及長(zhǎng)期生存率仍不理想。 因此，進(jìn)一步改善PD患者的生活質(zhì)量及提高其長(zhǎng)期生存率是腎內(nèi)科醫(yī)務(wù)工作者研究的重點(diǎn)。RRF指的是健存腎單位所發(fā)揮的濾過、重吸收和內(nèi)分泌功能，其對(duì)PD患者意義重大，有報(bào)道指出RRF如可在2 mL/min以上，則肌酐和尿素經(jīng)殘腎排出的量占整個(gè)透析清除量的比例大于32%［6］。RRF在保證PD治療的充分性、控制容量負(fù)荷、改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況、控制血磷水平，預(yù)防血管鈣化、心肌肥大、改善患者的腎性貧血等方面有著十分重要的作用［4-5］。另一方面，一定水平的RRF可以減少患者的透析次數(shù)，進(jìn)而減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但是隨著PD時(shí)間的延長(zhǎng)，患者因血流動(dòng)力學(xué)改變、透析的生物不相容性、使用消毒劑、原發(fā)疾病、藥物等因素影響，RRF也在不斷下降［7］。RRF的減退可產(chǎn)生多方面的影響，微炎癥狀態(tài)是其中較重要的方面［8-9］。

微炎癥與病原微生物的感染及全身炎癥反應(yīng)綜合征不同，其是一種免疫性炎癥，機(jī)體在各種因素刺激下激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，釋放促炎癥細(xì)胞因子（如IL-1、IL-6和TNF-α等）所產(chǎn)生的一種持續(xù)存在的輕微炎癥反應(yīng)，具有持續(xù)及相對(duì)隱匿性。PD患者中微炎癥狀態(tài)的比例高達(dá)50%～60%。PD患者微炎癥狀態(tài)除了受到RRF影響外，還受尿毒癥毒素的蓄積、動(dòng)脈粥樣硬化、容量超負(fù)荷、營(yíng)養(yǎng)不良、腎毒性藥物的應(yīng)用、肥胖癥及遺傳因素等，及PD相關(guān)性因素如腹透導(dǎo)管、腹膜炎、葡萄糖腹透液、內(nèi)毒素、補(bǔ)體激活等因素的影響［10-11］。炎性因子可促進(jìn)粥樣硬化病變及粥樣斑塊的形成、進(jìn)展，是導(dǎo)致透析患者發(fā)生心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［12-13］，且有研究證明透析患者的微炎癥狀態(tài)與貧血、營(yíng)養(yǎng)不良等并發(fā)癥的發(fā)生關(guān)系密切［14］。因而為改善PD患者的預(yù)后，在治療中采取積極抑制或減輕患者的微炎癥狀態(tài)的措施具有重要意義。

近年來，不斷有研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體阻滯劑具有降低系統(tǒng)血壓及降壓以外的腎臟保護(hù)作用，包括降低蛋白尿，減少腎臟細(xì)胞外基質(zhì)的蓄積、阻滯腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化，調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞的功能等起到保護(hù)RRF的作用［15-17］。Suzuki等［18］研究顯示使用ARB的CAPD患者1年后平均RRF未明顯下降，且顯著高于不使用ARB的對(duì)照組。目前AngⅡ作為腎素血管緊張素系統(tǒng)中最重要的活性成份，其在機(jī)體炎癥反應(yīng)及相關(guān)疾病的進(jìn)程中的作用逐漸被重視［19］。Fliser等［20］對(duì)高血壓合并微炎癥狀態(tài)的患者應(yīng)用奧美沙坦治療，發(fā)現(xiàn)患者血清CRP、IL-6及MCP-1等炎癥因子在治療6周后均有明顯的降低。ARB藥物對(duì)RRF的保護(hù)及炎癥反應(yīng)的抑制作用也成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)。本研究對(duì)觀察組CAPD患者應(yīng)用ARB藥物厄貝沙坦治療，并與常規(guī)治療的對(duì)照組患者進(jìn)行對(duì)比，觀察RRF、尿量下降速率及血清hs-CRP水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組治療后6個(gè)月其血清hs-CRP水平明顯下降，而對(duì)照組無明顯變化，甚至有升高趨勢(shì)；兩組患者RRF均有顯著下降，但是觀察組下降速度明顯高于對(duì)照組，且觀察組患者尿量下降速率也明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），進(jìn)一步表明了CAPD患者應(yīng)用厄貝沙坦治療可有效改善患者的微炎癥狀態(tài)、保護(hù)患者的殘余腎功能。

綜上所述，厄貝沙坦應(yīng)用于CAPD患者，不僅可發(fā)揮其降壓作用，還能夠改善患者的微炎癥狀態(tài)、保護(hù)殘余腎功能，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］胡玉紋.血液透析聯(lián)合腹膜透析治療慢性腎衰竭患者的療效觀察［J］.中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2013，21（3）：338-339.

［2］田娜，陳孟華，董捷，等.維持性腹膜透析患者尿素清除指數(shù)達(dá)標(biāo)現(xiàn)狀及其與殘余腎功能、臨床狀況的關(guān)系［J］.中華腎臟病雜志，2014，30（2）：92-98.

［3］單亦升，許菲菲，孫梅，等.維持性腹膜透析劑量與ESRD患者的飲食蛋白攝入總量、殘腎功能、血尿素濃度關(guān)系探討［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（5）：10-13.

［4］汪濤.腹膜透析患者與殘余腎功能［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2011，20（3）：256-257.

［5］李江濤，馬駿，蔣曉峰，等.基于血清胱抑素C的殘余腎功能評(píng)估方程在持續(xù)性非臥床腹膜透析患者中的適用性評(píng)價(jià)［J］.中華腎臟病雜志，2013，29（3）：178-182.

［6］Jones MR.Etiology of severe malnutrition：Results of an international cross-sectional study in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients［J］.Am JKidney Dis，1994，23（3）：412-420.

［7］王鑫，姜紅巖，楊卉，等.不同殘余腎功能對(duì)腹膜透析患者透析效能及病死率的影響［J］.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2014，37（16）：61-63.

［8］沈立婷，崔燕.腹膜透析患者殘余腎功能的影響因素及保護(hù)策略［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014，18（3）：522-523.

［9］王永業(yè)，李若福，王成燎.控制微炎癥對(duì)腹膜透析患者殘腎功能的影響［J］.中國(guó)醫(yī)師雜志，2013，15（1）：72-74.

［10］王涵.微炎癥狀態(tài)與腹膜透析［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2012，21（2）：183-189.

［11］高峰，賀曉，張威，等.腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)的相關(guān)研究［J］.臨床軍醫(yī)雜志，2012，40（3）：560-562.

［12］吳國(guó)慶，靳政璽，金鑫.持續(xù)性不臥床腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)的研究及進(jìn)展［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2011，12（9）：836-838.

［13］李素蘋，金珍木，馬飛駒，等.透析前慢性腎臟病患者的微炎癥狀態(tài)與心血管風(fēng)險(xiǎn)［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（11）：19-20.

［14］李映杰.終末期腎臟病維持性血液透析患者微炎癥與貧血和營(yíng)養(yǎng)不良及左心室功能的關(guān)系［J］.國(guó)際移植與血液凈化雜志，2010，8（1）：35-39.

［15］莫莉，段英杰.瑞舒伐他汀聯(lián)合氯沙坦鉀對(duì)長(zhǎng)期腹膜透析患者腹膜纖維化和殘余腎功能的作用［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（8）：93-95.

［16］湯文兵，孫雪芹，俞燕，等.慢性腎臟疾病患者聯(lián)合應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對(duì)其蛋白尿和血壓的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（36）：86-88.

［17］胡冰霜，周文良.雙倍劑量纈沙坦聯(lián)合辛伐他汀對(duì)糖尿病腎病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和脂聯(lián)素的影響［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（23）：49-51.

［18］Suzuki H，Kanno Y，Sugahara S，et al.Effects of an angiotensin II receptor blocker，valsartan，on residual renal function in patients on CAPD ［J］.Am J Kidney Dis，2004，43（6）：1056-1064.

［19］趙玨，竇京濤.腎素血管緊張素系統(tǒng)與微炎癥［J］.中華老年多器官疾病雜志，2012，11（2）：146-149.

［20］Fliser D，Buchholz K，Haller H，et al.Antiinflammatory effects of angiotensin II subtype 1 receptor blockade in hypertensive patientswith microinflammation［J］.Circulation，2004，110（9）：1103-1107.

Influence of irbesartan on micro-inflammation state and residual renal function in peritoneal dialysis patients

KONG XiangdongSHAO GuominXU JinhuaCHEN XiaorongQILingSHAOWeihongWU Sijun
Department of Nephrology，F(xiàn)uyang First People's Hospital of Hangzhou City，Hangzhou311400，China

R692.5；R459.5

A

1673-9701（2016）20-0010-03

浙江省杭州市富陽區(qū)社會(huì)發(fā)展科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014 SK019）；浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃（2015ZHA014）

2015-12-01）