血清腫瘤標記物癌胚抗原、CA153和CA125檢測對乳腺癌的臨床診斷價值

傅麗敏　程　雪　張小薇

1.浙江省麗水市中心醫(yī)院檢驗科，浙江麗水　323000；2.浙江省麗水市中心醫(yī)院放射科，浙江麗水　323000

血清腫瘤標記物癌胚抗原、CA153和CA125檢測對乳腺癌的臨床診斷價值

傅麗敏1程雪2▲張小薇1

1.浙江省麗水市中心醫(yī)院檢驗科，浙江麗水323000；2.浙江省麗水市中心醫(yī)院放射科，浙江麗水323000

目的探討血清腫瘤標記物癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）和糖類抗原125（CA125）檢測對乳腺癌的臨床診斷價值。方法選取乳腺癌患者144例（實驗組），健康查體者144例（對照組），采集空腹靜脈血樣本，運用化學發(fā)光法檢測實驗組、對照組血清CEA、CA153和CA125的水平，采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)整理分析。結果 實驗組患者外周血清中腫瘤標記物CEA、CA153和CA125的檢測值 ［分別為：（6.52±2.81）ng/ mL、（43.94±4.29）U/mL、（35.17±4.01）U/mL）］高于對照組［分別為：（2.35±0.64）ng/mL、（18.01±3.08）U/mL、（22.75±3.36）U/ mL］（P＜0.05）；實驗組陽性率（分別為：6.25%、11.81%、7.64%）高于對照組（P＜0.05）；三種腫瘤標記物聯(lián)合檢測時陽性率為34.03%。聯(lián)合檢測與單項指標檢測相比，敏感性明顯提高。 結論檢測血清中腫瘤標記物CEA、CA153和CA125能提高乳腺癌的診斷率，有助于乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)，同時有助于有效預防該病的復發(fā)，在乳腺癌臨床診斷中具有重要意義，值得臨床普及和應用。

乳腺癌；腫瘤標志物；癌胚抗原；糖類抗原153；糖類抗原125

［Abstract］Objective To evaluate the clinical significance of earicnoembryonic antigen（CEA），CA153 and CA125 detection in clinical treatment of breast cancer.M ethods A total of 144 patients suffering from breast cancer（experimental group）and 144 healthy volunteers（control group）were selected.Serum levels of CEA，CA153 and CA125 were determined in experimental group，control group by chemiluminescentmethod，and the data were statistical analyzed by using SPSS 20.0 statistical software.Results The levels of CEA，CA153 and CA125 of the experimental group［（6.52± 2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL and（35.17±4.01）U/mL］were significant higher than that of the control group［（2.35± 0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL］（P＜0.05）.The sensitivity of breast cancer by detecting the three serum markerswas 6.25%，11.81%and 7.64%respectively，which wasmuch higher than the control group（P＜0.05）and lower than that detected by the combined assay.The sensitivity of breast cancer detected by three serum markers combined assay was 34.03%.Compared with the single serum marker detection，the sensitivity of combined assay was significantly improved.Conclusion The detection of serum marker CEA，CA153 and CA125 can improve the diagnostic rate of breast cancer.The levels of CEA，CA153 and CA125 can provide reference for the early diagnosis of breast cancer as well as the recurrence of breast cancer.It is of great significance in the clinical diagnosis of breast cancer，worthy of clinical popularization and application.

［Key words］Breast cancer；Tumormarkers；CEA；CA153；CA125

乳腺癌在生物學上具有高度異質(zhì)性，其發(fā)病率居所有女性惡性腫瘤的首位，而且仍呈逐年升高的趨勢［1，2］，是當今婦女最常見的惡性腫瘤之一［3］。對于這種疾病如果能夠及早發(fā)現(xiàn)，及早進行診斷治療，就會將疾病的治愈率顯著提高，也會降低醫(yī)療費用，緩解患者的家庭負擔，使生活質(zhì)量和生存率都有較大提高［4］。腫瘤標志物在臨床上常被用于乳腺癌的早期篩查［5］，其在血液、細胞和組織以及體液中都有存在，可以通過檢測它來有效的證實腫瘤的存在和生長，所以腫瘤標記物在腫瘤的診斷及鑒別過程中，以及后續(xù)的治療過程中都有著顯著的意義，其療效和預后的評價意義也很重大。研究表明一種惡性腫瘤可以釋放出很多種腫瘤標記物，并且一種腫瘤標記物可以作用于多種腫瘤［6］。目前，研究報道已經(jīng)證實，乳腺癌和多種腫瘤標志物都有著密切的關系，糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）和糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是近年來發(fā)現(xiàn)的乳腺癌的特異性標記物［7］，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）也是近年發(fā)現(xiàn)的用于惡性腫瘤診斷的特異性較強的指標［8］。為了解并且評估CEA、CA153和CA125臨床檢測在乳腺癌診斷過程中的價值，本研究探討了CEA、CA153和CA125檢測對乳腺癌的臨床診斷意義，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年6月～2015年10月我院門診收治的乳腺癌患者144例作為實驗組，排除乳腺內(nèi)肉瘤患者以及無病理報告和單純活檢患者；年齡40～71歲，平均（52.6±8.7）歲?；颊咄ㄟ^病理組織學或細胞學證實，采用TNM標準（2009）進行分期，該標準由美國癌癥聯(lián)合會（AJCC）和國際抗癌聯(lián)盟（UICC）聯(lián)合制定，其中Ⅰ期34例，Ⅱ期38例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。選取同期在我院體檢中心體檢的女性健康體檢者144例，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，作為對照組，與觀察組患者按年齡1:1匹配，即年齡40～71歲，平均（52.6±8.7）歲，具有可比性。所有研究內(nèi)容均獲患者知情同意。

1.2檢測方法

分別對實驗組和對照組所有研究對象采集空腹靜脈血2mL待檢，將靜脈血于3000 r/min離心15min，取血清在-30℃條件下保存?zhèn)溆?。CEA、CA153和CA125水平測定：采用化學發(fā)光法（儀器與試劑均為德國羅氏公司提供），使用i2000發(fā)光免疫儀，同時使用配套試劑盒，具體操作方法嚴格按照說明書進行。各腫瘤標志物陽性值標準分別為：CEA＞5 ng/mL，CA153＞35.4 U/mL，CA125＞35 U/mL。診斷敏感性（%）=真陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%，診斷特異性（%）=真陰性例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)整理分析。計量資料采用（±s）表示，組間比較選用t檢驗或方差分析；計數(shù)資料采用百分數(shù)的形式表示，各組間比較選用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組血清腫瘤標記物水平比較

通過對兩組樣品的檢測，并對檢測結果進行分析，實驗組血清中腫瘤標記物CEA、CA153和CA125水平分別為（6.52±2.81）ng/mL、（43.94±4.29）U/mL和（35.17±4.01）U/mL，均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1，表明血清腫瘤標記物CEA、CA153和CA125的檢測有助于臨床中乳腺癌的發(fā)現(xiàn)，對乳腺癌具有一定的診斷價值。

表1　兩組血清腫瘤標記物水平比較（±s）

表1　兩組血清腫瘤標記物水平比較（±s）

?

2.2兩組腫瘤標記物的陽性率比較

實驗組腫瘤標記物CEA、CA153和CA125的陽性率分別為6.25%，11.81%和7.64%，明顯高于對照組（P＜0.05）。診斷敏感性分別為6.25%、11.81%和7.64%，診斷特異性分別為100.00%、99.31%和99.31%。其中CA153的診斷敏感性最高。加之2011年Liska V等［9］研究發(fā)現(xiàn)CA153預測乳腺癌轉(zhuǎn)移的敏感性比CEA高，可以進一步說明血清腫瘤標記物CEA、CA153和CA125檢測對乳腺癌具有一定的診斷價值。見表2。

表2　兩組腫瘤標記物的陽性率比較［%（n/n）］

2.3腫瘤標記物與臨床分期的關系

乳腺癌Ⅳ期患者的腫瘤標記物CEA、CA153和CA125的水平分別為（6.54±0.22）ng/mL、（44.41±7.58）U/mL和（35.36±6.06）U/mL，明顯高于乳腺癌Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中血清腫瘤標記物CA153在不同期乳腺癌患者血清中水平差異最顯著，表明腫瘤標記物CEA、CA153和CA125的水平在不同分期的乳腺癌患者血清中水平存在有統(tǒng)計學差異，能夠在乳腺癌臨床診斷中起到重要作用。見表3。

表3　腫瘤標記物與臨床分期的關系（±s）

表3　腫瘤標記物與臨床分期的關系（±s）

?

2.4實驗組手術前后血清腫瘤標記物濃度比較

實驗組患者手術后血清腫瘤標記物CEA、CA153 和CA125濃度分別為（1.35±0.52）ng/mL、（6.77±2.64）U/mL和（10.14±3.87）U/mL，低于術前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明血清中腫瘤標記物CEA、CA153 和CA125的水平在乳腺癌臨床診斷中具有重要意義。見表4。

表4　實驗組手術前后血清腫瘤標記物濃度比較（±s）

表4　實驗組手術前后血清腫瘤標記物濃度比較（±s）

組別　n　CEA（ng/mL）　CA153（U/mL）　CA125（U/mL）術前術后t值P值144 144 6.52±2.81 1.35±0.52 5.124 0.0021 43.94±4.29 6.77±2.64 5.457 0.0038 35.17±4.01 10.14±3.87 5.688 0.0384

2.5三種腫瘤標記物聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價值

表2和表5中分別顯示CEA、CA153和CA125單獨檢測和聯(lián)合檢測的診斷敏感性和診斷特異性，由這兩個表可以明顯看出聯(lián)合檢測的效果優(yōu)于單獨檢測，以CEA、CA153和CA125三種血清腫瘤標記物聯(lián)合檢測時診斷的敏感性最高（χ2=5.943，P=0.016），而診斷特異性差異不大（χ2=0.912，P=0.216）。

3　討論

乳腺癌作為一種惡性腫瘤，嚴重威脅著女性的健康。目前國內(nèi)外學者共同關注的問題就是如何提高乳腺癌的早期診斷率。對于這種疾病如果能夠及早發(fā)現(xiàn)，及早進行診斷治療，就會將疾病的治愈率顯著提高，也會降低醫(yī)療費用，緩解患者的家庭負擔，使生活質(zhì)量和生存率都有較大提高。乳腺癌相關的血清標記物是由腫瘤組織產(chǎn)生的癌胚抗原類、酶類、激素類、糖蛋白類物，將這些指標單獨用于早期診斷時，由于其敏感性及特異性較聯(lián)合檢測低，所以在臨床上限制了這些標志物的的應用。其中CEA是具有人類胚胎抗原決定族的酸性糖蛋白［10］，與消化道和乳腺腫瘤關系密切［11，12］。以往只把CEA作為結直腸癌的特異性標志物［13］。CA153是一種蛋白變異體，附著在乳腺細胞上皮表面［14］，乳腺癌的發(fā)生與其有密切的關系，研究顯示在所有晚期乳腺癌患者以及超過半數(shù)的早中期乳腺癌患者的血清中均會明顯增多［15，16］。卵巢癌患者中，CA125最先在其外周血中發(fā)現(xiàn)，卵巢癌發(fā)病與其有著密切的關系，隨著科技的發(fā)展，研究逐漸證明CA125是一種廣譜的標志物，與多種腫瘤的發(fā)生都有著非常緊密的聯(lián)系［17］。目前對乳腺癌的血清學診斷尚未發(fā)現(xiàn)特異性的腫瘤標志物，因此可以選擇多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測以提高診斷效率［18-21］。

本研究結果顯示，乳腺癌患者外周血清中腫瘤標記物CEA、CA153和CA125的檢測值分別為（6.52± 2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL，（35.17±4.01）U/mL，高于健康對照組［（2.35±0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL］，P＜0.05；血清腫瘤標記物CEA、CA153和CA125在實驗組即乳腺癌組均高于對照組即健康組（P＜0.05），作為單一指標進行檢測時，乳腺癌陽性率分別為6.25%、11.81%、7.64%，表明血清腫瘤標記物CEA、CA153和CA125單獨檢測對乳腺癌臨床診斷具有一定意義。三種腫瘤標記物聯(lián)合檢查，其陽性率提高到34.03%，提示三種腫瘤標記物聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷更具有意義，可以彌補單一腫瘤標記物檢測產(chǎn)生的誤差。

綜上所述，血清腫瘤標記物CEA、CA153和CA125在乳腺癌臨床實踐中有助于乳腺癌的早發(fā)現(xiàn)，從而使患者能夠及時得到有效的治療，同時有助于有效預防復發(fā)，在乳腺癌臨床診斷中具有重要意義，值得臨床普及和應用。

表5　三種腫瘤標記物聯(lián)合檢測對乳腺癌的診斷價值

［1］Jemal A，Siegel R，Ward E，et al.Cancer Statistics，2009，CA cancer［J］.JClin，2015，59（4）：225-249.

［2］楊坤，任建強.乳腺癌腫瘤標志物的研究現(xiàn)狀及展望［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2013，11（21）：1711-1713.

［3］姜麗，傅國平，王忻妍.BRCA1、BRCA2和DBC2基因突變與華東地區(qū)早發(fā)性乳腺癌發(fā)病關系［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2010，4（2）：67-69.

［4］張華，項明潔，毛順露，等.三項腫瘤標志物聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的價值［J］.中國實驗診斷學，2015，22（1）：22.

［5］朱海龍.CEA、AFP、CA125、CA15-3、CA19-9檢測對惡性腫瘤的診斷價值探討［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2016，22（22）：3422-3423.

［6］Ogwaa Y，MasuzakiH，Isse N，etal.Molecular cloning of rat obese cDNA and augmented gene expression in geneticallyobese zucker fatty（fa/fa）rats［J］.JClin Invest，2012，，96 （3）：1647-1652.

［7］秦燕，宋玉玲，蘇兆花.血清腫瘤標記物聯(lián)合動態(tài)檢測在胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷和治療中的價值［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（10）：53-58.

［8］Gao J，Zhang Q，XuJ，et al.Clinical significance of serum miR-21 in breast cancer compared with CA153 and CEA［J］.Chin JCancer Res，2013，25（6）：743-748.

［9］Liska V，Holubec L，Treska V，et al.Evaluation of tumour markers as differential diagnostic tool in patients with suspicion of liver metastases from breast cancer［J］.Anticancer research，2011，31（4）：1447-1451.

［10］李鳳巧.PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA的聯(lián)合檢測在乳腺癌中的臨床價值［J］.醫(yī)學理論與實踐，2013，6（2）：156-157.

［11］Di Gioia D，Heinemann V，Nagel D，et al.Kinetics of CEA and CA153 correlate with treatment response in patients undergoing chemotherapy for metastatic breast cancer（MBC）［J］.Tumour Biol，2012，32（4）：777-785.

［12］Park BW，Oh JW，Kim JH，et al.Preopperative CA15-3 and CEA serum levels as predictor for breast cancer outcomes［J］.Ann Oncol，2012，19（4）：675-681.

［13］Pedersen AC，Sorensen PD，Jacobsen EH.Sensitivity of CA15-3，CEA and serum HER2 in the early detection of recurrence of breast cancer［J］.Chem Lab Med，2013，13 （1）：1-9.

［14］Ghadge MS，Naik PP，Tiwari BP，et al.A comparative study of bone scan findings and serum levels of tumor marker CA15-3 in patients with breast carcinoma［J］.Indian Journalof Clinical Biochemistry，2012，27（1）：97-99.

［15］Chen Y，Zheng Y H，Lin Y Y，et al.Clinical and prognostic significance of preoperative serum CA15-3，CEA and TPS levels in patientswith primary breast cancer［J］. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi（Chinese Journal of Oncology），2011，33（11）：842-846.

［16］呂蕾，馮雪.血清CEA、AFP、CA125、CA15-3聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的應用價值研究［J］.中國醫(yī)藥科學，2013，3（8）：121-122.

［17］潘杰，拜紅霞.乳腺癌腫瘤標志物CA153和CEA聯(lián)合檢測的臨床價值［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，9（26）：264-265.

［18］陶曉軍，陳桂明，馮曉鴻，等.血清TK1、TPS、CA153聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的臨床價值［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2012，3（16）：1943-1944.

［19］趙春紅.血清CA153、CA 125、CA199和CEA聯(lián)合檢測在乳腺癌診斷中的價值［M］.腫瘤研究與臨床，2012，24（8）：553-555.

［20］廖洪宇，龔建.血清CA15-3、？CA125、CEA和PRL水平與乳腺癌及骨轉(zhuǎn)移的關系［J］.蚌埠醫(yī)學院學報，2014，24（8）：509-511.

［21］陸永奎，胡曉樺，李永強，等.以紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2015，25（2）：53-55.

Significance of serum tumor markers CEA and CA153，CA125 in breast cancer diagnosis

FU Limin1CHENG Xue2ZHANG Xiaowei1

1.Department of Laboratory，Lishui Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui323000，China；2.Department of Radiology，Lishui Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui323000，China

R737.9

B

1673-9701（2016）20-0104-04

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計劃項目（2016KYA201）▲

2016-03-25）