急性心肌梗死患者胱抑素C的水平觀察及其意義

杜慶生　余志國

[摘要]目的 探討血清胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）檢測對急性心肌梗塞（acute myocardial infarction，AMI）患者的預(yù)測價值。方法 取我院2012年1月～2015年1月收治的200例急性心肌梗死患者作為研究對象，根據(jù)患者人院后24 h血清內(nèi)的Cys-C水平將患者分為高血清C組和正常血清C組，其中正常血清C組有100例患者，高血清C組有100例患者。對兩組患者的Killip分級水平、2周之內(nèi)左心室射血分?jǐn)?shù)、3個月內(nèi)血管時間的發(fā)生情況等進(jìn)行觀察和分析，探究血清胱抑素C對急性心肌梗死存活患者近期的預(yù)后的治療效果。結(jié)果高血清C組患者的年齡明顯大于正常組患者的，同時高血清C組患者心梗病史例數(shù)明顯大于正常組患者，且高血清C組患者cTnl峰值、超敏C-反應(yīng)蛋白水平明顯高于正常組患者，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；高血清c組患者2周內(nèi)Killip分級、左心室射血分?jǐn)?shù)以及3個月內(nèi)血管事件發(fā)生情況明顯高于正常血清c組患者，兩組患者之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；血清c是心肌梗死存活患者3個月內(nèi)血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險因素，其中OR=5.396，P=0.021。結(jié)論 Cys-C是急性心肌梗死存活患者近期預(yù)后的有效預(yù)測因子，抑制Cys-C的升高對于降低血管事件的發(fā)生具有重要的意義。

[關(guān)鍵詞]心肌梗死；胱抑素；預(yù)后

[中圖分類號]R542.22 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）12-159-04

心腦血管疾病的發(fā)病率及病死率呈逐年上升趨勢，已經(jīng)受到患者和醫(yī)務(wù)工作者越來越多的重視。急性心肌梗塞（acute myocardial infarction，AMI）是冠狀動脈突然堵塞，血流中斷，心肌因嚴(yán)重缺血以致局部壞死。目前在臨床上腎功能受損是急性心肌梗塞患者預(yù)后的獨(dú)立的預(yù)測因子，胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族2中的一員，是一種低分子量、堿性非糖基化蛋白質(zhì)，其基因?yàn)榭醇一颍丛谒杏泻思?xì)胞中恒定持續(xù)表達(dá)。近來研究表明，血清胱抑素C是急性心肌梗死患者急性期預(yù)后的一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)測因子，為了對這個問題進(jìn)行進(jìn)一步的探究，本研究通過測定AMI患者及AMI后心衰患者的血清Cys-C的水平變化，探討Cys-C在AMI及AMI后心衰診斷及疾病的變化中的意義，現(xiàn)在將研究的具體情況報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

本次研究對象為我院2012年1月～2015年1月收治的200例急性心肌梗死患者作為研究對象，均經(jīng)冠狀動脈造影確診，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會編寫的指南；患者入院前胸痛持續(xù)時間超過30 min；心電圖檢測結(jié)果顯示心臟存在異常；血清心肌壞死的標(biāo)志物的濃度上升為正常值的2倍以上，并且存在動態(tài)變化之中。同時，排除住院期間死亡、炎癥、糖尿病、腎功能不全、惡性腫瘤以及自身免疫系統(tǒng)存在缺陷的患者。根據(jù)患者血清c的水平不同，將患者分為高血清c組和正常血清c組。其中高血清c組有100例患者，男性患者有58例，女性患者有42例，患者年齡最小的為42歲，最大的為93歲，平均年齡為（62.5±14.3）歲，BMI（24.6±2.9）kg/m²。正常血清c組有100例患者，其中男性患者有55例，女性患者有45例，患者年齡最小的為35歲，最大的為85歲，平均年齡為（57.6±12.9）歲。BMI（23.4±3.2）kg/m²。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

于入院后次日晨采空腹靜脈血5mL，3500r/min快速離心分離血清后，于-40℃C保存。采用日本OLympus公司全自動生化分析儀分析。血清Cys-c濃度檢測應(yīng)用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測，Cys-C試劑由上海景源醫(yī)療器械有限公司提供；血清hs-CRP水平應(yīng)用免疫透射比濁法。嚴(yán)格按照試劑說明書設(shè)置檢測參數(shù)。所有項(xiàng)目檢測時兩水平質(zhì)控均在控。

1.3觀察指標(biāo)

患者入院之后，首先對患者的性別、年齡、高血壓、糖尿病、陳舊性心肌梗死情況以及泵功能分級（Killip分級）等一般資料進(jìn)行調(diào)查和記錄。同時，對患者進(jìn)行連續(xù)的心電圖監(jiān)護(hù)，每天對患者至少進(jìn)行一次心電圖觀察。然后，患者人院24h內(nèi)，對患者的血清c水平進(jìn)行測定。2周之內(nèi)對Killip分級和左心室射血分?jǐn)?shù)進(jìn)行測定。同時，對患者進(jìn)行3個月的隨訪，觀察其心血管事件的發(fā)生情況（包括心肌梗死、心力衰竭、猝死等）。對患者血清c對于急性心肌梗死存活患者近期的預(yù)后效果進(jìn)行探究，分析其預(yù)測價值和意義。本次研究使用的血清c試劑為上海景源醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的，其正常的參考值范圍為0-1.26mg/L。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理和分析，其中計量資料采用（x±s）的形式表示，計數(shù)資料采用百分比的形式表示。對于危險因素采用回歸分析方法進(jìn)行分析，以P<0.05表示兩組患者之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者臨床基本資料比較

高血清c組患者的年齡明顯大于正常組患者的，同時高血清c組患者心梗病史例數(shù)明顯大于正常組患者，且高血清c組患者eTnl峰值、超敏C一反應(yīng)蛋白水平明顯高于正常組患者，兩組比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）.其具體情況如表1所示。

2.2兩組患者2周內(nèi)Killip分級、左心室射血分?jǐn)?shù)以及3個月內(nèi)血管事件發(fā)生情況比較

高血清c組患者2周內(nèi)Killip分級、左心室射血分?jǐn)?shù)以及3個月內(nèi)血管事件發(fā)生情況明顯高于正常血清c組患者的，兩組患者之間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。其具體情況如表2所示。

2.3預(yù)后影響因素分析

對性別、年齡、高血壓、陳舊性心肌梗死以及血清c水平進(jìn)行回歸分析得到：血清c是心肌梗死存活患者3個月內(nèi)血管事件發(fā)生的獨(dú)立危險因素，其中OR=5.396，P=0.021。

3.討論

Cys-C認(rèn)為是一種理想的早期評價腎小球?yàn)V過功能最靈敏的內(nèi)源性標(biāo)志物。近年來Cvs-C在心血管方面的研究越來越受到重視。相關(guān)研究等對726例因急性胸痛入院的可疑和確診的非ST段抬高型ACS患者進(jìn)行研究觀察，結(jié)果高水平的Cys-C與病死率和AMI明顯相關(guān)，認(rèn)為檢測Cys-C水平對非ST段抬高型ACS患者的危險分層有較高的臨床價值，與肌酐和肌酐清除率相比，Cys-C更加實(shí)用。Cys-C影響粒細(xì)胞的吞噬與趨化功能，參與各種炎性反應(yīng)。而動脈粥樣硬化的發(fā)生中就有炎癥反應(yīng)過程，心肌梗死是動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，心肌細(xì)胞缺血壞死影響血液供應(yīng)的過程，有炎癥反應(yīng)就有Cys-C的參與。有報道，血清Cys-C水平與年齡、性別、體重等因素有關(guān)。在本研究中，對照組血清Cys-C水平與年齡、性別沒有相關(guān)性，但是隨著年齡增長Cys-C的水平總體呈升高趨勢。研究結(jié)果差異可能是因?yàn)楸狙芯繕颖静粔虼?，而?5歲以后隨著年齡的增大，機(jī)體的生理功能會有所下降，各方面的代謝會受到影響，人體的腎功能會有所減退。有研究認(rèn)為平均每10年GFR大約下降13 mL/min/1.73m²，所以會有部分研究對象的Cys-C水平有所增高。然而，腎功能的變化會影響心血管的功能，進(jìn)而引起心血管方面的變化。有學(xué)者對沒有慢性腎臟疾病的人群進(jìn)行研究，得出Cys-C高的人群比Cys-C在正常范圍的人群患冠狀動脈狹窄的人數(shù)更多。本研究中，Cys-C水平與血管病變支數(shù)有相關(guān)性，AMI組患者的心血管病變支數(shù)越多，Cys-C的水平越高，同時死亡人數(shù)也越多。AMI后心衰也得出同樣的結(jié)果，梗死反復(fù)發(fā)作的患者其Cys-c的水平會更高，且多數(shù)進(jìn)展為心衰。本研究中高血清c組患者2周內(nèi)Killip分級、左心室射血分?jǐn)?shù)以及3個月內(nèi)血管事件發(fā)生情況明顯高于正常血清C組患者的，兩組患者之間的差異具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究得出心衰越嚴(yán)重，Cys-C的水平越高，與相關(guān)研究結(jié)果相一致。心衰時高Cys-C水平原因可能是：發(fā)生AMI的患者，Cys c參與動脈粥樣硬化和心肌梗死的病理過程，期間酶的變化導(dǎo)致Cvs c水平升高；患者發(fā)生心衰后，血流動力學(xué)的異常及交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)等神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活導(dǎo)致腎臟血管收縮、腎臟血流量減少、腎小球?yàn)V過率下降，出現(xiàn)腎功能不全表現(xiàn)，進(jìn)而影響Cys-C水平。提示Cys-C對AMI和AMI后心衰的診斷和預(yù)后判斷具有一定的臨床價值。臨床實(shí)踐中，約有50%AMI患者在缺乏血液供應(yīng)的過程，有炎癥反應(yīng)就有Cys-C的參與。

目前心肌標(biāo)志物只能是用于疾病發(fā)生后的診斷，如果有指標(biāo)能夠早期預(yù)測AMI的發(fā)生，就能早期干預(yù)治療，防止AMI的發(fā)生進(jìn)而減少心衰的發(fā)生。無論是新發(fā)還是舊發(fā)的心肌梗死患者，其發(fā)生梗死后心衰及留有各種后遺癥的人數(shù)越來越多，因此如何提高疾病的早期診斷及提高疾病的預(yù)后是醫(yī)學(xué)關(guān)注的焦點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示：高血清c組患者的年齡明顯大于正常組患者的，同時高血清c組患者心梗病史例數(shù)明顯大于正常組患者，且高血清c組患者eTnl峰值、超敏C-反應(yīng)蛋白水平明顯高于正常組患者，兩組比較差異均具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；另外，高血清c組患者2周內(nèi)Killip分級、左心室射血分?jǐn)?shù)以及3個月內(nèi)血管事件發(fā)生情況明顯高于正常血清c組患者的，兩組患者之間的差異具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明cvs-C與疾病的發(fā)展及嚴(yán)重程度有關(guān)系，其檢測對疾病診斷及預(yù)后判斷提供參考。Cys-C通過多種機(jī)制參與了心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程，但是具體參與機(jī)制及水平變化尚有爭議，還有待對其進(jìn)行更加深入的研究。