地佐辛在復(fù)合七氟醚上腹部手術(shù)患者中應(yīng)用對七氟醚毒性及麻醉效果影響最佳劑量

王志兵　汪國海

[摘要]目的 探討復(fù)合七氟醚上腹部手術(shù)患者中應(yīng)用地佐辛對減輕七氟醚毒性、增強(qiáng)麻醉效果最佳使用劑量。方法 選取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手術(shù)患者160例隨機(jī)分為A、B、C、D四組，麻醉誘導(dǎo)前分別給予0.9%生理鹽水5mL、地佐辛0.1mg/kg、地佐辛0.2mg/kg、地佐辛0.3mg/kg劑量靜脈注射，后給予8%七氟醚靜脈吸入麻醉誘導(dǎo)，麻醉誘導(dǎo)成功后給予琥珀酰膽堿0.15mg/kg靜脈注射，并氣管插管輔助通氣，保持呼吸末七氟醚濃度在3%。分別觀察并比較各組最低肺泡有效濃度，并計(jì)算麻醉深度，比較各組麻醉誘導(dǎo)前（T0）、麻醉誘導(dǎo)成功時(shí)（T1）、切皮時(shí)（T2）、切皮后30min（T3）、術(shù)畢（T4）平均動(dòng)脈壓（MAP）、心率（HR），并比較各組間不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 A、B兩組患者M(jìn)AC水平均高于C、D兩組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A、C兩組患者術(shù)中MAP水平較其余兩組更為穩(wěn)定，術(shù)后C、D兩組患者M(jìn)AP水平較A、B兩組更穩(wěn)定，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)中A、B、C三組患者HR水平均穩(wěn)定于D組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后各組HR水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B兩組患者躁動(dòng)發(fā)生率均高于C、D兩組，D組患者低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制、胃腸不適不良反應(yīng)發(fā)生率均高于A、B、C三組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 地佐辛在復(fù)合七氟醚上腹部手術(shù)患者中使用0.2mg/kg劑量有效減輕七氟醚毒性，可穩(wěn)定術(shù)中、術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]上腹部手術(shù)；七氟醚；地佐辛；麻醉

[中圖分類號(hào)]R614.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]2095-0616（2016）12-108-04

麻醉為臨床中常用輔助治療手段，可輔助患者安全、舒適進(jìn)行手術(shù)，適宜麻醉深度既能保障患者麻醉效果，又能滿足患者對手術(shù)刺激反應(yīng)。上腹部手術(shù)要求麻醉具有較好肌肉松弛，通常采用全身麻醉以達(dá)到較為滿意麻醉效果。七氟醚為臨床中常用吸人性全身麻醉藥物，具有控制性強(qiáng)、血?dú)夥峙湎禂?shù)低、MAC小等優(yōu)點(diǎn)，但單純使用七氟醚可影響患者麻醉蘇醒質(zhì)量。地佐辛為阿片類受體激動(dòng)劑，具有較強(qiáng)鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，在復(fù)合七氟醚麻醉中應(yīng)用可顯著提高麻醉質(zhì)量。為探究地佐辛在復(fù)合七氟醚上腹部手術(shù)中應(yīng)用減輕七氟醚毒性、提高麻醉效果最佳使用劑量，筆者研究如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

選取2014年3月～2015年12月我院收治行上腹部手術(shù)患者160例隨機(jī)分為A、B、C、D四組，每組40例。A組患者中男23例，女17例；年齡23～72歲，平均（42.5±6.8）歲；體重（53.4±5.2）kg；ASA Ⅰ級(jí)22例，ASAⅡ級(jí)18例。B組中男24例，女16例；年齡21～71歲，平均（42.9±7.1）歲；體重（53.2±5.8）kg；ASA Ⅰ級(jí)23例，ASAⅡ級(jí)17例。c組中男22例，女18例；年齡23～70歲，平均（43.1±6.9）歲；體重（53.3±6.1）kg；ASA Ⅰ級(jí)21例，ASAⅡ級(jí)19例。D組中男25例，女15例；年齡22～70歲，平均（42.7±6.2）歲；體重（53.6±5.9）kg；ASA Ⅰ級(jí)20例，ASAⅡ級(jí)20例。四組患者一般資料比較無明顯差異，分組有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，所有患者均在醫(yī)師告知下了解手術(shù)、麻醉及研究方法，簽署手術(shù)同意書、麻醉同意書、知情同意書后自愿參加本次研究。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)

（1）患者均有上腹部手術(shù)指征、復(fù)合七氟醚吸入麻醉指征，無絕對禁忌證。（2）排除合并有神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)功能異?；蛏窠?jīng)系統(tǒng)疾病患者。（3）排除近1周內(nèi)有使用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜類藥物患者。（4）排除過度肥胖、酗酒及近期有呼吸系統(tǒng)感染、呼吸困難患者。

1.3方法

術(shù)前積極完善血壓、心率、心電圖、血氧飽和度監(jiān)測，術(shù)前禁食8h，建立靜脈通道，給予乳酸鈉林格氏液體（杭州民生藥業(yè)集團(tuán)有限公司），根據(jù)體重給予10mL/（kg·h）劑量靜脈滴注。麻醉誘導(dǎo)前予A組患者靜脈注射0.9%氯化鈉溶液5mL，B、C、D組患者分別根據(jù)患者體重給予給予地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20080328），0.1mg/kg、0.2mg/kg、0.3mg/kg劑量靜脈注射。給予8%七氟醚，配合6～8L/min氧流量吸入麻醉誘導(dǎo)，誘導(dǎo)成功后根據(jù)患者體重給予琥珀酰膽堿0.15mg/kg，靜脈注射。麻醉誘導(dǎo)成功后連接麻醉呼吸機(jī)，并行氣管插管輔助通氣，調(diào)節(jié)氧流量為1～2L/min，呼吸比1：2，潮氣量8～10mL/kg，頻率10～12次/min。根據(jù)麻醉呼吸機(jī)監(jiān)測呼氣末七氟醚濃度給予七氟醚，將七氟醚濃度維持在3%。麻醉成功并穩(wěn)定后15min開始切皮進(jìn)行手術(shù)。

1.4觀察指標(biāo)

（1）檢測并計(jì)算各組患者M(jìn)AC和麻醉深度?；颊卟捎眯蜇灧椒ń邮苁中g(shù)，如上例手術(shù)患者出現(xiàn)肢體動(dòng)，則下例手術(shù)患者將呼吸末七氟醚濃度調(diào)高20%，反之調(diào)低20%，當(dāng)交叉點(diǎn)≥6時(shí)，取平均值作為抑制50%，切皮誘發(fā)體動(dòng)MAC，并對95%可信區(qū)間（CI）進(jìn)行計(jì)算。將數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)中采用電腦雙頻指數(shù)（BIS）反映患者麻醉深度。（2）監(jiān)測并記錄各時(shí)間點(diǎn)患者M(jìn)AP、HR水平。（3）統(tǒng)計(jì)各組患者躁動(dòng)、低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制、胃腸不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件包分析，采用（x±s）表示MAC、BIS、MAP、HR水平及患者年齡、體重并用t/F檢驗(yàn)，率表示不良反應(yīng)發(fā)生情況及患者性別比并用x2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，如P<α則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1四組患者M(jìn)AC、BIS水平比較

A、B兩組患者M(jìn)AC水平均高于C、D兩組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A、B兩組MAC水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；C、D兩組患者M(jìn)AC水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2四組患者不同時(shí)間點(diǎn)MAP水平比較

A、C兩組患者術(shù)中MAP水平較其余兩組更為穩(wěn)定，術(shù)后C、D兩組患者M(jìn)AP水平較A、B兩組更穩(wěn)定，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3四組患者不同時(shí)間點(diǎn)HR水平比較

術(shù)中A、B、C三組患者HR水平均穩(wěn)定于D組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；術(shù)后各組HR水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見表3。

2.4四組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A、B兩組患者躁動(dòng)發(fā)生率均高于C、D兩組，D組患者低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制、胃腸不適不良反應(yīng)發(fā)生率均高于A、B、C三組，比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表4。

3.討論

上腹部手術(shù)為臨床中常見手術(shù)方式之一，涉及呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等，臨床中有效麻醉為保障手術(shù)順利進(jìn)行前提。研究表明，上腹部手術(shù)為中、大型手術(shù)，對患者造成較大創(chuàng)傷，其應(yīng)激反應(yīng)破壞患者生理平衡，主要表現(xiàn)為血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定，從而增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，影響手術(shù)療效。上腹部手術(shù)需要保障患者較好肌肉松弛，因此，臨床中多采用全身麻醉進(jìn)行手術(shù)，復(fù)合七氟醚吸入麻醉為最常用麻醉方式，具有麻醉效果好、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。但大量臨床研究指出，單純七氟醚吸入麻醉在術(shù)后麻醉蘇醒過程中影響患者麻醉蘇醒質(zhì)量，可影響血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，引起躁動(dòng)等相關(guān)不良反應(yīng)。相關(guān)研究表明，七氟醚造成麻醉毒性主要反應(yīng)在MAC，表現(xiàn)為對心臟迷走神經(jīng)、呼吸中樞影響。因此，手術(shù)過程中使用一定劑量藥物既能保障全麻效果，又能減輕七氟醚毒性，維持患者生理平衡、降低不良反應(yīng)，提高麻醉質(zhì)量，保障手術(shù)順利實(shí)施。

地佐辛為阿片類受體激動(dòng)劑，作用后對機(jī)體k受體產(chǎn)生激動(dòng)作用，與k受體結(jié)合后對Gi蛋白激活，從而阻斷鈣離子通道，抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放，抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，從而降低谷氨酸釋放能力，降低中樞系統(tǒng)敏感性，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。大量臨床研究指出，地佐辛在復(fù)合七氟醚吸入麻醉中使用可有效發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)能有效維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，降低七氟醚毒副作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。但臨床中對地佐辛使用劑量尚未定論，一直存在爭議。本次研究將地佐辛分為0.1、0.2、0.3mg/kg三種劑量，與空白對照組進(jìn)行研究，得出0.2、0.3mg/kg劑量組患者可有效降低MAC水平，降低七氟醚毒副作用。高劑量地佐辛水平對七氟醚毒副作用有一定抑制作用，提高患者麻醉質(zhì)量。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，0.2mg/kg劑量組患者較其余組更為有效維持患者術(shù)中、術(shù)后血壓、心率穩(wěn)定。地佐辛在有效鎮(zhèn)痛，降低患者麻醉反應(yīng)同時(shí)，對患者血流動(dòng)力學(xué)可造成一定影響，表明中等劑量地佐辛可有效維持患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。同時(shí)在不良反應(yīng)方面，0.3mg/kg劑量組患者低血壓、心動(dòng)過緩、呼吸抑制、胃腸不適不良反應(yīng)較高，而對照組與0.1mg/kg劑量組患者躁動(dòng)發(fā)生率較高（P<0.05）。藥物劑量和濃度越高在發(fā)揮藥物作用同時(shí)，可增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，對患者療效和用藥安全造成一定影響，臨床中應(yīng)選擇適宜劑量，在保障患者有效治療同時(shí)降低藥物不良反應(yīng)，提高用藥安全性。通過上述分析，結(jié)合對降低七氟醚毒性、維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、降低不良反應(yīng)等多因素進(jìn)行分析，綜合得出0.2mg/kg劑量地佐辛在復(fù)合七氟醚麻醉中應(yīng)用效果最為顯著。

綜上所述，地佐辛在復(fù)合七氟醚上腹部手術(shù)中使用0.2mg/kg劑量可有效減輕七氟醚毒副作用，維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定并降低不良反應(yīng)，為臨床中使用最佳劑量。