阿立哌唑聯(lián)合奧拉西坦對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

安旭光，杜建艷，左津淮

(天津市安定醫(yī)院，天津　300222)

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阿立哌唑聯(lián)合奧拉西坦對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

安旭光，杜建艷，左津淮

(天津市安定醫(yī)院，天津300222)

目的觀察阿立哌唑與奧拉西坦聯(lián)合治療對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響，為精神分裂癥認(rèn)知損傷的治療提供臨床證據(jù)。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將98例符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)的精神分裂癥患者分為研究組(阿立哌唑10～30 mg/d聯(lián)合奧拉西坦1 600～2 400 mg/d)和對(duì)照組(阿立哌唑10～30 mg/d)各49例，進(jìn)行為期8周的隨機(jī)對(duì)照研究。在治療開(kāi)始前與治療結(jié)束時(shí)(第8周末)采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(PANSS)進(jìn)行臨床療效評(píng)定，采用MATRICS共識(shí)認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)(MCCB)評(píng)定認(rèn)知功能。結(jié)果治療8周末，兩組MCCB和 PANSS評(píng)分較治療前均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；研究組在語(yǔ)義流暢性、連線測(cè)驗(yàn)、符號(hào)編碼、持續(xù)操作、情緒管理五項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論阿立哌唑聯(lián)合奧拉西坦與單用阿立哌唑?qū)穹至寻Y療效相當(dāng)，但前者對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能損害的療效優(yōu)于單用阿立哌唑。

奧拉西坦；精神分裂癥；認(rèn)知功能

精神分裂癥是精神科的常見(jiàn)病和多發(fā)病，病程遷延，呈反復(fù)發(fā)作、持續(xù)加重或惡化。部分患者在疾病過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的認(rèn)知功能損害，最終出現(xiàn)衰退和精神殘疾，給社會(huì)和家庭帶來(lái)嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行長(zhǎng)期預(yù)后療效和功能恢復(fù)的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，很多患者即使精神病性癥狀改善或消失，但其認(rèn)知功能損害還持續(xù)存在，并且與患者的社會(huì)功能殘疾顯著相關(guān)[1]，因此提出認(rèn)知缺陷是精神分裂癥的原發(fā)核心癥狀[2]。精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害主要包括注意/警覺(jué)、工作記憶、推理及問(wèn)題解決、思維處理速度、視覺(jué)學(xué)習(xí)與記憶、語(yǔ)言學(xué)習(xí)與記憶和社會(huì)認(rèn)知等方面[3]。部分非典型抗精神病藥物可以改善認(rèn)知功能，但整體療效欠理想。奧拉西坦是一種大腦皮層興奮藥物[2]，廣泛用于治療腦損傷及其引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙等。目前精神分裂癥的病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚，更多學(xué)者認(rèn)為精神分裂癥是一種腦結(jié)構(gòu)與腦功能均存在異常改變的疾病[4-6]。因此，本研究嘗試阿立哌唑聯(lián)合奧拉西坦治療精神分裂癥患者，觀察其對(duì)認(rèn)知功能障礙的療效。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

為2014年3月-2015年3月在天津市安定醫(yī)院住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病分類(第10版)》(International Classification of Diseases，tenth edition，ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～55歲，性別不限，小學(xué)以上受教育程度；③陽(yáng)性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評(píng)分≥60分，陰性癥狀因子評(píng)分≥35分。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重軀體疾病、精神發(fā)育遲滯、器質(zhì)性疾病所致的精神障礙、精神活性物質(zhì)及酒精濫用者。符合入組排除標(biāo)準(zhǔn)共98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組各49例。研究組男性27例，女性22例，平均年齡(35.2±6.2)歲，平均受教育年限(8.65±2.32)年，平均病程(1.58±2.64)年；對(duì)照組男性25例，女性24例，平均年齡(34.8±6.4)歲，平均受教育年限(8.15±2.41)年，平均病程(1.64±2.59)年。兩組患者年齡、性別、病程、受教育年限差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。本研究已通過(guò)天津市精神衛(wèi)生中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者或其監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

1.3療效判定

在治療前及治療第8周末，采用PANSS中文版評(píng)定療效。PANSS由Stanley等編制，由司天梅等完成中文版的信效度研究，結(jié)果顯示PANSS中文版有較好的信效度，適用于精神分裂癥癥狀的量化評(píng)估。該量表共30個(gè)條目，由3個(gè)分量表組成：陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀量表，每個(gè)條目均采用1～7分7級(jí)評(píng)分法，按精神病理水平遞增排列。采用MATRICS共識(shí)認(rèn)知成套測(cè)驗(yàn)(MATRICS Consensus Cognitive Battery，MCCB)中文版評(píng)定認(rèn)知功能。該量表由美國(guó)國(guó)立精神衛(wèi)生研究院于2003年編制，包括7個(gè)心理維度，共10項(xiàng)分測(cè)驗(yàn)，包括處理速度、注意/警覺(jué)、工作記憶、言語(yǔ)學(xué)習(xí)和記憶、視覺(jué)學(xué)習(xí)和記憶、推理與問(wèn)題解決能力、社會(huì)認(rèn)知。MCCB中文版的信效度研究由北京回龍觀等醫(yī)院聯(lián)合完成，其各項(xiàng)指標(biāo)滿足心理測(cè)量學(xué)要求，具有良好的信效度。根據(jù)量表的語(yǔ)義流暢性、連線測(cè)驗(yàn)、符號(hào)編碼、持續(xù)操作、情緒管理五項(xiàng)指標(biāo)來(lái)評(píng)定患者的認(rèn)知功能。所有的評(píng)估均由一位副高職稱的精神科專科醫(yī)師在治療開(kāi)始前與治療結(jié)束時(shí)(第8周末)執(zhí)行。

1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用同質(zhì)性χ2檢驗(yàn)， 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2　結(jié)　　果

2.1兩組PANSS評(píng)分比較

治療8周末，兩組PNASS總評(píng)分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分、陰性癥狀評(píng)分及一般精神病理癥狀評(píng)分均較治療前低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；治療前后，上述各項(xiàng)評(píng)分兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　兩組PANSS評(píng)分比較，分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05

2.2兩組MCCB評(píng)分比較

兩組MCCB各項(xiàng)目評(píng)分在治療前差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療8周末，兩組認(rèn)知功能測(cè)試較治療前均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；研究組在語(yǔ)義流暢性、連線測(cè)驗(yàn)、符號(hào)編碼、持續(xù)操作、情緒管理五項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　兩組MCCB評(píng)分比較，分)

注：與同組治療前比較，aP<0.05；兩組同期比較，bP<0.05

3　討　　論

目前認(rèn)為，精神分裂癥是一種趨于慢性化的、進(jìn)行性損傷的重性精神疾病，人群中終生患病率約為1.0%[7]，認(rèn)知功能損害是其核心癥狀之一，損害程度與預(yù)后生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[8]。因此，改善認(rèn)知功能損傷成為精神分裂癥治療的重要目標(biāo)[9]?？傮w來(lái)說(shuō)，當(dāng)前研究支持抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害具有一定的治療效果，但無(wú)論是針對(duì)首發(fā)還是復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的治療都收效甚微[10]。本研究結(jié)果顯示：治療8周末，單用阿立哌唑與阿立哌唑聯(lián)合奧拉西坦對(duì)精神分裂癥患者的陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀及一般精神病理癥狀的療效相當(dāng)；而在認(rèn)知功能測(cè)試的語(yǔ)義流暢性、連線測(cè)驗(yàn)、符號(hào)編碼、持續(xù)操作、情緒管理指標(biāo)上的評(píng)分研究組低于對(duì)照組，與張勇等[11-12]使用奧氮平、利培酮合并奧拉西坦治療精神分裂癥的研究結(jié)果一致。奧拉西坦能透過(guò)血腦屏障興奮乙酰膽堿能通路，加速乙酰膽堿的生理循環(huán)速度，促進(jìn)大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成，從而改善患者認(rèn)知和記憶力[13]，已有研究提示奧拉西坦可以有效輔助改善認(rèn)知功能[14-16]，并且?jiàn)W拉西坦無(wú)致突變和生殖毒性[17]。因此，聯(lián)合奧拉西坦治療可作為改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的選擇。

綜上所述，本研究提示阿立哌唑聯(lián)合奧拉西坦與單用阿立哌唑?qū)穹至寻Y療效相當(dāng)，但前者對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能損害的療效優(yōu)于單用阿立哌唑。

[1]趙靖平，施慎遜. 中國(guó)精神分裂癥防治指南[M]. 2版.北京:中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社,2015:48.

[2]胡茂榮，陳晉東，李樂(lè)華，等.首發(fā)精神分裂癥利培酮治療前后認(rèn)知功能的比較研究[J]. 國(guó)際精神病學(xué)雜志，2010，37(3):129-132.

[3]Razafsha M，Behforuzi H，Harati H，et al. An updated overview of animal models in neuropsychiatry[J]. Neuroscience，2013，240: 204-218.

[4]劉晉，林敬暉，洪楠. 精神分裂癥影像學(xué)研究[J]. 中國(guó)介入影像與治療學(xué)，2014，11(2): 121-124.

[5]張?zhí)m蘭，閻浩，田霖，等. 精神分裂癥患者及其未患病父母的腦皮層影像學(xué)研究[J]. 中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志, 2014, 40(3): 157-161.

[6]楊志磊，劉登堂. 精神分裂癥磁共振波普分析研究進(jìn)展[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28(5): 393-396.

[7]Ribeiz SR，Bassitt DP，Arrais JA，et al. Cholinesterase inhibitors as adjunctive therapy in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder: a review and meta-analysis of the literature[J]. CNS Drugs，2010，24(4): 303-317.

[8]姜濤，遲勇，鄭毅，等. 氨磺必利治療精神分裂癥的療效和安全性[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2011，11 (4):375-376.

[9]魯曉亮，段芙蓉. 精神分裂癥首次發(fā)病患者治療早期神經(jīng)認(rèn)知功能改變的對(duì)比分析[J]. 河北醫(yī)藥，2014,36(14):2129-2130.

[10] Nielsen RE，Levander S，Kjaersdam Telléus G，et al. Second-generation antipsychotic effect on cognition in patients with schizophrenia——a meta-analysis of randomized clinical trials[J]. Acta Psychiatr Scand，2015，131(3):185-196.

[11] 張勇，尋知元，曹紅艷. 奧拉西坦對(duì)精神分裂癥認(rèn)知和社會(huì)功能的影響[J]. 中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2013，21 (3) : 339-341.

[12] 嚴(yán)冬梅, 郭偉, 張新風(fēng), 等. 奧拉西坦治療慢性精神分裂癥認(rèn)知功能障礙的療效[J]. 中國(guó)健康心理學(xué)雜志, 2014, 22(5): 649-650.

[13] Rogers SL，F(xiàn)arlow MR，Doody RS，et al. A 24-week, double-blind, placebo-controlled trial of donepezil in patients with Alzheimer's disease. Donepezil Study Group[J]. Neurology，1998，50(1) : 136-145.

[14] 李杰. 奧拉西坦用于輕度認(rèn)知障礙患者的療效及安全性[J]. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2015，15 (6):753-755.

[15] 馮雙平. 奧拉西坦膠囊對(duì)老年高血壓合并輕度血管性認(rèn)知障礙患者的影響[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7(12):147-149.

[16] 羅成義，柯以銓，徐如祥，等. 注射用奧拉西坦治療顱腦損傷的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心臨床研究[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(2):192- 196.

[17] 張家林. 奧拉西坦治療腦梗死恢復(fù)期患者認(rèn)知功能障礙的臨床觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(13) :135.

(本文編輯：吳俊林)

Efficacy of aripiprazole combined with oxiracetam on cognitive in schizophrenia patients

ANXu-guang,DUJian-yan,ZUOJin-huai

(TianjinAndingHospital,Tianjin300222,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy of aripiprazole combined with oxiracetam on cognitive function in patients with schizophrenia.MethodsA total of 98 schizophrenics based on ICD-10 were randomly divided into study group treated with aripiprazole combined with oxiracetam and control group treated with aripiprazole monotherapy for 8 weeks. Assessments were conducted with the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) before and after the treatment.ResultsAt the 8thweekend, scores of MCCB and PANSS were improved significantly compared with those at baseline (P<0.05). Total score of the semantic fluency, trail making test, signal coding, continuous performance test, managing emotions of MCCB in study group were significantly lower than those in control group (P<0.05).ConclusionAripiprazole combined with oxiracetam could perform better than oxiracetam monotherapy on improving cognitive function in schizophrenic patients, accompanying with comparative effects in treating schizophrenia.

Oxiracetam；Schizophrenia；Cognitive function

R749.3

A

10.11886/j.issn.1007-3256.2016.03.009

2016-01-15)