氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效研究

郭 宇，趙慶軍

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·短篇論著·

氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效研究

郭 宇，趙慶軍

目的探討氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效。方法選取2013年12月—2015年3月恩施市中心醫(yī)院收治的肥胖型輕中度高血壓患者90例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組、對(duì)照A組、對(duì)照B組，每組30例。觀察組患者給予氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療，對(duì)照A組患者單純給予氨氯地平治療，對(duì)照B組患者單純給予二甲雙胍治療；3組患者均治療6個(gè)月。比較3組患者臨床療效，治療前后收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、空腹胰島素(FINS)。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照A組和對(duì)照B組(u值分別為2.601、4.048，P值分別為0.009、0.000)；對(duì)照A組和對(duì)照B組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.544，P=0.061)。治療前3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于對(duì)照A組和對(duì)照B組(P<0.05)，而治療后對(duì)照A組和對(duì)照B組SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療前3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于對(duì)照A組和對(duì)照B組(P<0.05)，而治療后對(duì)照A組和對(duì)照B組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效確切，降壓效果穩(wěn)定，且能減輕體質(zhì)量、調(diào)脂并改善胰島素抵抗。

高血壓；肥胖，腹部；氨氯地平；二甲雙胍；治療結(jié)果

郭宇，趙慶軍.氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(2)：72-75.[www.syxnf.net]

Guo Y，Zhao QJ.Clinical effect of amlodipine combined with metformin on obesity-related mild or moderate hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：72-75.

高血壓是腦卒中、冠心病等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，而肥胖是導(dǎo)致高血壓的主要原因。有臨床研究表明，高血壓患者常合并血脂異常、血尿酸水平升高、肥胖、胰島素抵抗等各類(lèi)代謝異常，且該類(lèi)患者發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性更大[1]。因此，有效控制并降低肥胖型高血壓患者的體質(zhì)量、血壓及調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝紊亂是提高患者生活質(zhì)量的有效方法。本研究旨在探究氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)體質(zhì)指數(shù)(body mass index,BMI)>28 kg/m2，男性腰圍>90 cm，女性腰圍>85 cm；(2)符合“中國(guó)高血壓防治指南2010”[2]中輕中度高血壓〔140～179/90～109 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)臨床資料完整；(4)自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓患者；(2)重度髙血壓或者長(zhǎng)期服用降壓藥物而難以停用患者；(3)既往有心力衰竭史或左心室射血分?jǐn)?shù)<40%、心肌病、瓣膜病或嚴(yán)重心律失?；颊?。

1.2一般資料選取2013年12月—2015年3月恩施市中心醫(yī)院收治的肥胖型輕中度高血壓患者90例,其中男46例,女44例；年齡36～73歲,平均年齡(52.3±4.1)歲；病程2～16年，平均病程(5.4±2.3)年；BMI 30～46 kg/m2，平均BMI(37.2±3.1)kg/m2。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組、對(duì)照A組、對(duì)照B組，每組30例。3組患者年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。本研究經(jīng)恩施市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1　3組患者一般資料比較

注：a為χ2值

1.3方法觀察組患者給予氨氯地平(生產(chǎn)廠家：廣東彼迪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20066770)聯(lián)合二甲雙胍(生產(chǎn)廠家：深圳市中聯(lián)制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20023251)治療，氨氯地平5 mg/次，1次/d；二甲雙胍0.25 g/次，2次/d。對(duì)照A組患者單純給予氨氯地平治療，5 mg/次，1次/d；對(duì)照B組患者單純給予二甲雙胍治療，0.25 g/次，2次/d?；颊呔委?個(gè)月后進(jìn)行觀察，治療期間控制飲食(鈉鹽攝入量≤6 g/d)，適量有氧運(yùn)動(dòng)(0.5 h/d)。

1.4觀察指標(biāo)比較3組患者臨床療效，治療前后收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、BMI、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)、三酰甘油(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、糖化血紅蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、胰島素敏感指數(shù)(insulin sensitivity index，ISI)、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、其中BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；WHR=腰圍/臀圍，血壓采用自動(dòng)血壓測(cè)定儀〔XTY20447，東西儀(北京)科技有限公司〕測(cè)定，TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c采用全自動(dòng)生化分析儀(AU400，日本奧林巴斯公司)檢測(cè)，ISI和FINS采用胰島素ELISA試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技有限公司)檢測(cè)。

1.5臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照“中國(guó)高血壓治療指南2010”[2]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。顯效：治療后SBP<120 mm Hg，DBP<80 mm Hg；有效：治療后SBP<140 mm Hg，DBP<90 mm Hg；無(wú)效:治療后SBP≥140 mm Hg，DBP≥90 mm Hg。

2　結(jié)果

2.13組患者臨床療效比較3組患者臨床療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=4.991,P=0.001)；觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u值分別為2.601、4.048，P值分別為0.009、0.000)；對(duì)照A組和對(duì)照B組患者臨床療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=1.544，P=0.061，見(jiàn)表2)。

表2　3組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.23組患者治療前后血壓、BMI、WHR比較治療前3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中治療后觀察組患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后對(duì)照A組和對(duì)照B組SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后3組患者SBP、DBP、BMI、WHR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.33組患者治療前后血脂指標(biāo)比較治療前3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對(duì)照B組和觀察組患者TG、TC、LDL-C均低于治療前，HDL-C均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后對(duì)照A組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表4)。

2.43組患者治療前后FBG、HbA1c、ISI和FINS比較治療前3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且治療后觀察組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于對(duì)照A組和對(duì)照B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后對(duì)照A組和對(duì)照B組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前后3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

3　討論

近年來(lái)，心腦血管疾病發(fā)病率居高不下，已成為威脅我國(guó)居民健康的重要疾病之一[3]。高血壓可引起機(jī)體代謝紊亂，造成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，是導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展及死亡的重要危險(xiǎn)因素[4]。而肥胖等代謝異常因素使得患者體內(nèi)血脂代謝紊亂，進(jìn)一步加重患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。此外，肥胖還與多種疾病如冠心病、卒中、2型糖尿病、腫瘤密切相關(guān)。原發(fā)性高血壓患者常出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，而合并胰島素抵抗的人群血壓常高于未合并胰島素抵抗的同類(lèi)人群，因而肥胖和胰島素抵抗在原發(fā)性高血壓的發(fā)病中發(fā)揮著極關(guān)鍵的作用。因此，有效控制肥胖型輕中度高血壓是目前控制及防治心血管疾病的重點(diǎn)[5]。而對(duì)于肥胖型輕中度高血壓患者，其臨床治療應(yīng)堅(jiān)持降壓、降脂、減輕體質(zhì)量和改善代謝紊亂并行的原則[6]。

表3　3組患者治療前后血壓、BMI、WHR比較

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，BMI=體質(zhì)指數(shù)，WHR=腰臀比；與治療前比較，aP<0.05，與觀察組比較；bP<0.05

表4　3組患者治療前后血脂指標(biāo)比較

注：TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇；與治療前比較，aP<0.05

表5　3組患者治療前后FBG、HbA1c、ISI和FINS比較

注：FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，ISI=胰島素敏感指數(shù)，F(xiàn)INS=空腹胰島素；與治療前比較，aP<0.05；與觀察組比較，bP<0.05

鈣通道阻滯劑是臨床上常用的治療高血壓的一線(xiàn)降壓藥物，其對(duì)老年高血壓患者以及長(zhǎng)期高鹽攝入患者的降壓效果尤為明顯，且在單純收縮期高血壓方面的治療效果明顯優(yōu)于其他降壓藥物，此外已有研究證實(shí)鈣通道阻滯劑具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的效果[7]。氨氯地平是一種長(zhǎng)效二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑，其主要通過(guò)阻滯血管平滑肌細(xì)胞外的鈣離子經(jīng)電壓依賴(lài)性L型鈣通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而起到降低血壓的效果。有臨床研究表明，氨氯地平不僅能擴(kuò)張血管，增加骨骼肌血流量，加速血液中葡萄糖以及胰島素向骨骼肌等周?chē)M織轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的利用；還可以降低細(xì)胞質(zhì)游離的鈣離子濃度，達(dá)到進(jìn)一步改善胰島素抵抗的目的[8]。本研究結(jié)果顯示，治療前3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS間無(wú)差異，治療后3組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均降低，且觀察組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于對(duì)照A組和對(duì)照B組；但對(duì)照A組和對(duì)照B組患者FBG、HbA1c、ISI和FINS間無(wú)差異；表明氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍能有效降低肥胖型輕中度高血壓患者的血糖及改善胰島素抵抗，而單用氨氯地平亦能降低患者的血糖、改善胰島素抵抗，與既往研究結(jié)果一致[9-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照A組和對(duì)照B組，而對(duì)照A組和對(duì)照B組患者臨床療效間無(wú)差異；治療前3組患者SBP、DBP、BMI、WHR、TG、TC、LDL-C、HDL-C間無(wú)差異；治療后觀察組患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于對(duì)照A組和對(duì)照B組，但治療后對(duì)照A組和對(duì)照B組SBP、DBP、BMI、WHR間無(wú)差異；治療前后對(duì)照B組及觀察組患者TG、TC、LDL-C均降低，HDL-C均升高；而對(duì)照A組患者治療前后TG、TC、LDL-C、HDL-C間無(wú)差異；表明單用氨氯地平或單用二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效較氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍稍差，且在減輕體質(zhì)量、改善血脂及胰島素抵抗方面與氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍仍有一定差距，原因可能為二甲雙胍是一類(lèi)口服雙胍類(lèi)降糖藥物，其可抑制肝細(xì)胞中糖輸出并加快周?chē)M織對(duì)葡萄糖的利用，從而提高周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性。有臨床研究顯示，二甲雙胍可有效降低患者的體質(zhì)量和血脂，尤其可以減少腹部以及內(nèi)臟的脂肪[11，17]。此外，二甲雙胍亦可抑制機(jī)體內(nèi)過(guò)多的升壓、升糖激素水平，同時(shí)減少腎小管鈉鈣交換，進(jìn)一步降低血管平滑肌張力，從而有效降低患者的血壓[12，18-19]。因此采用氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍可有效降低肥胖型輕中度高血壓患者的血壓，并降低體質(zhì)量，同時(shí)調(diào)節(jié)代謝紊亂。但本研究樣本量較小，因此有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，氨氯地平聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型輕中度高血壓的臨床療效確切，降壓效果穩(wěn)定，且能減輕體質(zhì)量、調(diào)脂并改善胰島素抵抗，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：毛亞敏)

Clinical Effect of Amlodipine Combined With Metformin on Obesity-related Mild or Moderate Hypertension

GUOYu，ZHAOQing-Jun.

BasicMedicalCollegeofWuhanUniversity，Wuhan430072，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of amlodipine combined with metformin on obesity-related mild or moderate hypertension.MethodsA total of 90 patients with obesity-related mild or moderate hypertension were selected in the Central Hospital of Enshi from December 2013 to March 2015，and they were divided into A group，B group and C group according to random number table，each of 30 cases.Patients of A group received amlodipine，of B group received metformin，of C group received amlodipine combined with metformin；all of the three group continuously treated for 6 months.Clinical effect，SBP，DBP，BMI，WHR，TG，TC，LDL-C，HDL-C，F(xiàn)BG，HbA1c，ISI and FINS before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of C group was statistically significantly better than that of A group(u=2.601，P=0.009)and B group(u=4.048，P=0.000)，respectively；while no statistically significant differences of clinical effect was found between A group and B group(u=1.544，P=0.061).No statistically significant differences of SBP，DBP，BMI or WHR was found among the three groups before treatment，nor was SBP，DBP，BMI or WHR between A group and B group after treatment(P>0.05)，while SBP，DBP，BMI and WHR of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found among the three groups before treatment(P>0.05)，while there were statistically significant differences of TG，TC，LDL-C and HDL-C among the three groups after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FBG，HbA1c，ISI or FINS was found among the three groups before treatment，nor was FBG，HbA1c，ISI or FINS between A group and B group after treatment(P>0.05)，while FBG，HbA1c，ISI and FINS of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group(P<0.05).ConclusionAmlodipine combined with metformin has certain clinical effect and stable antihypertensive effect in treating obesity-related mild or moderate hypertension，can effectively reduce the body weight，improve the blood lipid metabolism and relieve the insulin resistance.

Hypertension；Obesity,abdominal；Amlodipine；Metformin；Treatment outcome

430072湖北省武漢市，武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院(郭宇)；恩施市中心醫(yī)院心內(nèi)科(趙慶軍)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.021

2015-10-06；

2016-01-01)