良性前列腺增生癥患者藥物治療后夜尿情況調(diào)查分析

薛志剛，王　偉，陳　山△，畢金文，陳玉成，佟琦弘，王保平（.北京懷柔醫(yī)院泌尿外科，北京0400；.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院泌尿外科，北京00730）

良性前列腺增生癥患者藥物治療后夜尿情況調(diào)查分析

薛志剛1，王偉2，陳山2△，畢金文1，陳玉成1，佟琦弘1，王保平1（1.北京懷柔醫(yī)院泌尿外科，北京101400；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院泌尿外科，北京100730）

目的探討良性前列腺增生癥（BPH）患者經(jīng)過藥物治療后夜尿情況。方法將2014年1～6月在北京市懷柔地區(qū)多個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的BPH患者148例作為研究對象。所有患者均接受α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療，均在治療前后接受國際前列腺癥狀評分（I-PSS），并在治療后行3 d排尿日記記錄和尿常規(guī)、前列腺特異性抗原（PSA）及經(jīng)直腸前列腺B超檢查。結(jié)果藥物治療后，BPH患者I-PSS、刺激性癥狀評分、梗阻性癥狀評分、生活質(zhì)量評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而BPH患者藥物治療前后夜尿評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。148例BPH患者中，76.4%（113/148）的BPH患者為夜間尿量增多（NP）型夜尿，夜尿次數(shù)為（2.3±1.1）次，夜尿量為（845.7±339.0）mL。BPH患者夜尿量與夜尿次數(shù)、睡前4 h飲水量、單次最大排尿量及晨尿量相關(guān)（r=0.419、0.402、0.445、0.440，P=0.002、0.031、0.001、0.001）。NP型和非NP型下尿路癥狀（LUTS）病史、夜尿量、晨尿量、日間排尿次數(shù)、睡前4 h飲水量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論BPH患者經(jīng)過α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療后，LUTS得到一定程度的改善，但許多患者夜尿緩解效果不滿意。

前列腺增生；夜尿；生活質(zhì)量；前列腺特異抗原；藥用制劑；北京

夜尿通常被認(rèn)為是良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH）患者最為煩惱的癥狀，其發(fā)病率隨年齡的增加而升高。夜尿頻繁常導(dǎo)致患者睡眠不足，精力下降，生活質(zhì)量也受到影響。長期以來，老年男性的夜尿常歸因于BPH。隨著BPH藥物治療和手術(shù)治療方法的不斷進步，BPH患者的生活質(zhì)量得到較大提高，但臨床上仍有部分患者在藥物治療和手術(shù)治療后夜尿癥狀無明顯改善。近年來研究表明，夜尿頻繁的原因是多方面的，除了BPH外，還與老年患者內(nèi)分泌改變和其他疾病有關(guān)。本文對在北京市懷柔地區(qū)多個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的BPH患者藥物治療后夜尿發(fā)病情況進行了相關(guān)調(diào)查分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1～6月在北京市懷柔地區(qū)多個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的BPH患者153例，年齡62～75歲，平均（69.5±5.6）歲；下尿路癥狀（LUTS）病史3～8年，平均（6.3±3.1）年；均接受α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療，服藥病史2～12年，平均（6.3±3.1）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）口服α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療后仍主訴夜尿（夜間因排尿憋醒大于或等于1次）；（2）明確診斷為BPH；（3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有前列腺和盆腔手術(shù)病史；（2）患有可能影響排尿功能的神經(jīng)系統(tǒng)疾病；（3）同時服用中成藥及使用其他可能影響排尿功能的藥物；（4）前列腺腫瘤病史。由于5例患者同時服用中成藥，最終有148例患者入選。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法入選的BPH患者既往藥物治療前均接受過國際前列腺癥狀評分（I-PSS），入選后再次接受I-PSS，并進一步行尿常規(guī)、血清前列腺特異性抗原（PSA）、經(jīng)直腸前列腺B超檢查及3 d排尿日記記錄。其中血清PSA、經(jīng)直腸前列腺B超于北京懷柔醫(yī)院統(tǒng)一測定，排尿日記采用1 000 mL塑料量杯（上海壘固儀器有限公司）進行記錄。

1.2.2夜尿評估夜尿量為夜間所排尿量與清晨起來所排的第1次尿量的總和，但是清晨第1次排尿不應(yīng)算夜間排尿次數(shù)［1］。夜間尿量增多（nocturnalpolyuria，NP）型患者24h總尿量正常，但夜間多尿指數(shù)（nocturnalpolyuria index，NPi）＞0.33［2］，即NP型患者Npi＞0.33，非NP型患者Npi≤0.33。NPi=（夜間排尿量+晨起首次尿量）/24 h總尿量。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用非配對t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1藥物治療前后BPH患者各評價指標(biāo)比較藥物治療后，BPH患者I-PSS、刺激性癥狀評分、梗阻性癥狀評分、生活質(zhì)量評分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；而BPH患者藥物治療前后夜尿評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　藥物治療前后BPH患者各評價指標(biāo)比較（±s，分）

表1　藥物治療前后BPH患者各評價指標(biāo)比較（±s，分）

項目I-PSS刺激性癥狀評分梗阻性癥狀評分生活質(zhì)量評分夜尿評分治療前　治療后　P 20.3±5.0 11.7±3.4 8.6±2.3 3.7±1.0 3.0±1.0 17.8±4.9 10.3±3.4 7.5±2.4 3.2±0.6 2.8±0.7 0.002 0.007 0.003 0.000 0.306

2.2BPH患者夜尿量與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析BPH患者平均夜尿量為（845.7±339.0）mL；夜尿量與夜尿次數(shù)、睡前4h飲水量、單次最大排尿量及晨尿量相關(guān)，與年齡、LUTS病史、前列腺體積及I-PSS無相關(guān)性。見表2。

表2　BPH患者夜尿量與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析（±s）

表2　BPH患者夜尿量與各臨床指標(biāo)相關(guān)性分析（±s）

指標(biāo)年齡（年）LUTS病史（年）PSA（ng/mL）前列腺體積（mL）24 h飲水量（mL）睡前4 h飲水量（mL）夜尿次數(shù)（次）日間排尿次數(shù)（次）單次最大排尿量（mL）晨尿量（mL）24 h總尿量（mL）數(shù)值r P 69.5±5.6 6.3±3.1 2.0±1.7 40.4±19.4 1 565.4±624.8 119.9±93.9 2.3±1.1 8.1±2.6 352.8±119.3 260.5±109.7 1 996.5±637.5 0.523 0.852 0.793 0.802 0.798 0.402 0.419 0.823 0.445 0.440 0.763 0.083 0.123 0.092 0.102 0.090 0.031 0.002 0.110 0.001 0.001 0.083

2.3NP型、非NP型患者相關(guān)指標(biāo)比較148例BPH患者中NP型患者113例，占76.4%，非NP型患者35例，占23.6%。兩組患者的年齡、24 h排尿量、膀胱功能指數(shù)、單次最大排尿量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者LUTS病史、夜尿量、晨尿量、日間排尿次數(shù)、睡前4 h飲水量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　NP、非NP型患者相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3　NP、非NP型患者相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo)年齡（歲）LUTS病史（年）夜尿量（mL）24 h排尿量（mL）晨尿量（mL）日間排尿次數(shù)（次）膀胱功能指數(shù)睡前4 h飲水量（mL）單次最大排尿量（mL）NP型（n=113）　非NP型（n=35）　P 69.6±6.0 5.8±2.7 922.4±342.6 1 931.9±680.6 278.3±116.5 7.4±2.2 0.8±0.6 140.8±135.8 369.1±126.0 69.1±4.0 7.9±4.0 596.5±168.2 2 206.5±429.1 202.5±55.0 10.6±2.4 0.8±0.6 132.9±102.4 299.4±75.7 0.746 0.043 0.003 0.195 0.004 0.000 0.963 0.029 0.076

3　討　論

夜尿通常被認(rèn)為是BPH患者最為煩惱的癥狀，其發(fā)生率和夜尿次數(shù)隨著年齡的增加而增加。流行病學(xué)研究表明，＜30歲的人群中夜尿大于或等于2次的發(fā)生率約為3%，60～＜70歲為30%，≥70歲為40%［3］。一項對60歲以上美國老年男性的調(diào)查結(jié)果顯示，高達65.2%的老年男性夜間會起床排尿，其中25.0%的老年男性夜尿次數(shù)大于或等于2次［4］。一項在全國范圍內(nèi)進行的患者問卷調(diào)查結(jié)果顯示，夜尿?qū)PH患者的生活質(zhì)量影響最大［5］。Schatzl等［3］報道指出，60%以上的老年人認(rèn)為夜尿會對自己生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面的影響。另外，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)夜尿次數(shù)大于或等于3次的老年人病死率顯著高于同齡夜尿小于3次的老年人［6］。

本研究結(jié)果顯示，對于符合納入標(biāo)準(zhǔn)的BPH患者，經(jīng)過α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療后，其I-PSS、梗阻性癥狀評分和刺激性癥狀評分均得到一定程度的改善，但夜尿評分沒有得到明顯改善。分析BPH患者夜尿發(fā)生的原因：一方面，患者可能有泌尿系統(tǒng)方面的疾病，如下尿路梗阻、膀胱過度活動等；另一方面，患者可能存在心血管疾病、糖尿病、尿崩癥，以及其他引起覺醒排尿的因素（如焦慮、睡眠障礙）。本研究中患者多合并高血壓、冠心病、糖尿病等多種疾病，由此可見，夜尿可能由多種病因的綜合作用引起。

BPH是老年男性常見疾病，BPH患者不但具有排尿困難等梗阻性癥狀，而且具有刺激性癥狀如尿頻、尿急、夜尿增多。臨床研究顯示，應(yīng)用α受體阻滯劑和5α還原酶抑制劑可有效緩解BPH引起的LUTS，但在改善夜尿療效方面作用不明顯［7-8］。Yoshimura等［9］報道，對505例BPH患者進行坦索羅辛藥物治療和行TURP分別降低夜尿次數(shù)的比例分別為17.9%和32.2%，但在改善I-PSS各項指標(biāo)評分中，以改善夜尿療效最差。

本研究148例BPH患者經(jīng)過α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療后均出現(xiàn)夜尿，夜尿次數(shù)為（2.3±1.1）次，夜尿量為（845.7±339.0）mL。傳統(tǒng)上對夜尿的相關(guān)評估多采用I-PSS中的夜尿亞評分，其主要衡量夜尿次數(shù)［10］。本研究采用的3 d排尿日記錄包括日間排尿次數(shù)、夜間排尿量、24 h總尿量、晨尿量、睡眠時間及24 h飲水量等可詳細(xì)地評估患者夜尿發(fā)病情況，了解其夜尿與其他因素之間的相關(guān)性。

有研究報道，夜尿癥的病理生理學(xué)機制為夜間尿量產(chǎn)生過多和（或）夜間膀胱容量縮小，夜尿癥可分為4類：（1）多尿型；（2）NP型；（3）夜間膀胱容量減少型；（4）混合型［11］。Koseoglu等［12］報道，58例BPH患者有95%為NP型夜尿，夜尿次數(shù)（2.73±1.44）次，證實BPH患者NP 與LUTS病史和睡前3 h飲水量有關(guān)。本研究中BPH患者存在明確的LUTS，導(dǎo)致一定程度上膀胱功能的降低，并且BPH患者均服用藥物治療，服藥史較長（2～12年），藥物治療在一定程度上緩解了BPH患者的LUTS，包括儲尿期癥狀如尿頻、尿急和夜尿增多等。依據(jù)3d排尿日記結(jié)果分析，148例患者中診斷為NP型夜尿的患者占76.4%，低于相關(guān)文獻報道的95%的BPH患者為NP型夜尿［12］。本研究結(jié)果顯示，夜尿量與年齡、LUTS病史、前列腺體積、血清PSA、I-PSS無相關(guān)性，但與夜尿次數(shù)、睡前4 h飲水量、最大排尿量和晨尿量均存在明顯的相關(guān)性。因此，作者認(rèn)為α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療對此類患者改善夜尿療效較差?？紤]到上述原因，建議夜尿癥主要的治療方法可采用調(diào)整療法，即嚴(yán)格限制晚間液體攝入，定時服用利尿劑，且午睡、抬高雙腿、適當(dāng)應(yīng)用抗利尿激素及應(yīng)用加壓長筒襪也可以在一定程度上降低夜間排尿的次數(shù)。本研究中，NP型、非NP型患者之間LUTS病史、晨尿量、夜尿量、日間排尿次數(shù)、睡前4h飲水量比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示二者可以通過LUTS病史、日間排尿次數(shù)等進行鑒別。LUTS病史長、日間排尿次數(shù)多的夜尿患者考慮以非NP型為主，積極的α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑藥物治療可以改善由于BPH引起的LUTS，同時限制睡前飲水量可以緩解由其他原因?qū)е碌囊鼓蛟龆唷?/p>

綜上所述，α受體阻滯劑和（或）5α還原酶抑制劑治療BPH后，患者LUTS可得到一定程度的改善，但夜尿癥狀未明顯改善，其發(fā)病率仍很高，因此不能取得滿意療效。本研究發(fā)現(xiàn)，NP型夜尿在BPH患者中占較大比例，其中夜尿量與睡前4 h飲水量存在相關(guān)性，提示可通過控制睡前飲水量緩解夜尿，且在臨床實踐中應(yīng)持續(xù)關(guān)注BPH患者夜尿情況并做出相應(yīng)診療。

［1］Abrams P，Cardozo L，F(xiàn)all M，et al.The standardization of terminology of lower urinary tract function：report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society［J］.Am J Obsetet Gynecol，2002，187（1）：116-126.

［2］Van Kerrebroeck P，Abrams P，Chaikin D，et al.The standardisation of terminology in nocturia：report from the Standardisation Sub-committee of the International Continence Society［J］.Neurourol Urodyn，2002，21（2）：179-183.

［3］Schatzl G，TemmL C，Schmidbauer J，et al.Cross-sectional study of nocturia in both sexes：analysis of a voluntary health screening project［J］. Urology，2000，56（1）：71-75.

［4］Matthiesen TB，Rittig S，Norgaard JP，et al.Nocturnal polyuria and natriuresis in male patients with nocturia and lower urinary tract symptoms［J］. J Urol，1996，156（4）：1292-1299.

［5］王偉，陳山，薛志剛，等.全國良性前列腺增生健康教育工程患者問卷調(diào)查初步分析［J］.中華泌尿外科雜志，2010，31（8）：555-557.

［6］Asplund R，Aberg H.Health of the elderly with regard to sleep and nocturnal micturition［J］.Scand J Prim Health Care，1992，10（2）：98-104.

［7］Johnson TM 2nd，Burrows PK，Kusek JW，et al.The effect of doxazosin，finasteride and combination therapy on nocturia in men with benign prostatic hyperplasia［J］.J Urol，2007，178（5）：2045-2050.

［8］Johnson TM，Jones K，Williford WO，et al.Changes in nocturia from medical treatment of benign prostatic hyperplasia：secondary analysis of the Department of Veterans Affairs Cooperative Study Trial［J］.J Urol，2003，170（1）：145-148.

［9］Yoshimura K，Ohara H，Ichioka K，et al.Nocturia and Benign prostatic hyperplasia［J］.Urology，2003，61（4）：786-790.

［10］Barry MJ，F(xiàn)owler FJ，O′Leary MP，et al.The American Urological Association symptom index for benign prostatic hyperplasia.The Measurement Committee of the American Urological Association［J］.J Urol，1992，148（5）：1549-1557.

［11］王偉，薛志剛，陳山.老年人夜尿癥研究進展［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010，29（8）：697-699.

［12］Koseoglu H，Aslan G，Ozdemir I，et al.Noctural polyuria in patients with lower urinary tract symptoms and response to alpha-blocker therapy［J］. Urology，2006，67（6）：1188-1192.

Survey and analysis on nocturia after medication therapy among patients with benign prostatic hyperplasia

Xue Zhigang1，WangWei2，ChenShan2△，BiJinwen1，ChenYucheng1，TongQihong1，WangBaoping1（1.DepartmentofUrologicalSurgery，Beijing Huairou Hospital，Beijing 101400，China；2.Department of Urological Surgery，Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing 100730，China）

ObjectiveTo investigate the nocturia onset situation after medication therapy in the patients with benign prostatichyperplasia（BPH）.MethodsAtotalof148patients withBPH inthe communityhealthservice centers ofBeijingHuairou area were selected.All patients received the medication therapy of α-receptor blocker and/or 5α reductase inhibitors，evaluation of the InternationalProstate Symptom Score（I-PSS）aftermedication and performed the 3 d urination diary，urinary routine，prostatespecific antigen（PSA）detection and transrectal prostate ultrasonography.ResultsThe scores of I-PSS，stimulating symptom，obstructive symptoms and living quality after the medication therapy were reduced compared with before treatment，the difference was statistically significant（P＜0.01）.The score of night urination in the BPH patients had no statistical difference between before and after treatment（P＞0.05）.Among 148 BPH patients，76.4%（113/148）of BPH patients were nocturnal polyuria（NP）type，the nocturnal urination times were（2.3±1.1）times，nocturnal urine volume was（845.7±339.0）mL.The nocturnal urine volume of BPH patients was correlated with the nocturnal urination number，water intake volume at 4 h before sleep，single maximal urination volume and first morning urine volume（r=0.419，0.402，0.445，0.440，P=0.002，0.031，0.001，0.001）.The lower urinary tract symptoms（LUTS）history，nocturnalurine volume，firstmorning urine volume，daytime urination frequency and water intake volume at 4 h before sleep had statistically significant differences between the NP type patients and non-NP type patients（P＜0.05）.ConclusionLUTS after the medication therapy of α-receptor blocker and/or 5α reductase inhibitors of the BPH patients are improved to some extent，but nocturnal enuresis relief in many patients is not satisfactory.

Prostatic hyperplasia；Nocturia；Quality of life；Prostate-specific antigen；Pharmaceutical preparations；Beijing

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.019

A

1009-5519（2016）15-2328-03

薛志剛（1980-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事泌尿外科臨床工作。

△，E-mail：xkasin@163.com。

（2016-04-15）