生脈注射液聯(lián)合胸腺肽對乳腺癌化療患者的療效分析

王　娟，紀(jì)　鈞，蔡忠仁（南通市通州區(qū)人民醫(yī)院，江蘇226300）

生脈注射液聯(lián)合胸腺肽對乳腺癌化療患者的療效分析

王娟，紀(jì)鈞，蔡忠仁（南通市通州區(qū)人民醫(yī)院，江蘇226300）

目的探討生脈注射液聯(lián)合胸腺肽對乳腺癌化療患者生活質(zhì)量及化療相關(guān)毒性反應(yīng)的影響。方法將2010年10月至2015年10月該院收治的60例乳腺癌患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各30例。兩組患者均采用含有阿霉素的標(biāo)準(zhǔn)方案化療，對照組采用單純化療，治療組在化療的同時加用生脈注射液和胸腺肽。比較分析兩組患者治療前后卡勞夫斯基功能狀態(tài)評分（KPS評分），以及血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、T細(xì)胞亞群、自然殺傷（NK）細(xì)胞情況。結(jié)果經(jīng)治療后，治療組的KPS評分、白細(xì)胞計數(shù)及血小板計數(shù)下降、心電圖異?；颊咚急壤陀趯φ战M，T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞占比高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能異常。結(jié)論生脈注射液聯(lián)合胸腺肽注射液可以改善乳腺癌化療患者的生活質(zhì)量，降低骨髓抑制發(fā)生率，提高患者免疫功能，并能預(yù)防和減輕阿霉素所致心臟毒性。

生脈散；注射劑；胸腺素；乳腺腫瘤；藥物療法，聯(lián)合；生活質(zhì)量

隨著生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的確立，患者的生活質(zhì)量能否得到改善在惡性腫瘤治療中越來越受到關(guān)注，尤其是化療患者，化療的毒性反應(yīng)明顯降低了患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致諸多患者不能耐受而致使治療中斷。大多數(shù)乳腺癌患者化療過程中需要使用阿霉素類藥物，而阿霉素類藥物的心臟毒性較為明顯，且其心臟毒性與劑量累積有關(guān)，由于同時存在骨髓抑制情況，限制了其在臨床的進(jìn)一步使用［1-2］。中成藥生脈注射液具有養(yǎng)陰益氣及護(hù)心等多方面作用，胸腺肽具有調(diào)節(jié)患者機(jī)體狀況及改善其免疫功能等作用。本研究將生脈注射液聯(lián)合胸腺肽用于接受含阿霉素化療的乳腺癌患者，觀察其對患者接受化療后的生活質(zhì)量、骨髓抑制及心臟保護(hù)作用等療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2010年10月至2015年10月本院收治的經(jīng)病理學(xué)檢查確診為乳腺癌的女性患者60例作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)為：卡勞夫斯基功能狀態(tài)評分（KPS評分）≥70分，并經(jīng)綜合評估生存期大于3個月；血細(xì)胞常規(guī)檢查中白細(xì)胞、血小板計數(shù)結(jié)果正常，肝、腎功能及電解質(zhì)等生化指標(biāo)正常；既往無心臟病史，常規(guī)十二導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查無異常；既往未使用過蒽環(huán)類藥物化療，且距離上次化療周期間隔至少1個月；全部患者的阿霉素累積用量均小于500 mg/m2。將納入研究的60例患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各30例。治療組患者年齡35～70歲；對照組患者年齡30～73歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法兩組均采用含有阿霉素的標(biāo)準(zhǔn)方案，即CAF方案（環(huán)磷酰胺+阿霉素+5-氟尿嘧啶）或AC方案（阿霉素+環(huán)磷酰胺）或AC→T序貫化療方案（阿霉素+環(huán)磷酰胺→紫杉醇）進(jìn)行化療，止吐、支持、對癥治療均相同。對照組采用單純化療，治療組在化療同時加用生脈注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，規(guī)格：50mL/瓶）50 mL靜脈滴注，每天1次，以及胸腺肽注射劑（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：50 mg/支）100 mg靜脈滴注，每天1次。

1.2.2觀察指標(biāo)

1.2.2.1生活質(zhì)量評定生活質(zhì)量評定采用世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的KPS評分標(biāo)準(zhǔn)，分別在治療前后進(jìn)行評估并記錄。（1）改善：治療后KPS評分較治療前升高大于10分；（2）穩(wěn)定：治療后KPS評分變化小于10分；（3）降低：治療后KPS評分較治療前下降大于10分。

1.2.2.2骨髓抑制情況分別檢測兩組患者治療前后血常規(guī)情況，詳細(xì)記錄白細(xì)胞計數(shù)及血小板計數(shù)，并根據(jù)WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［3］評價血液學(xué)毒性的級別。

1.2.2.3肝、腎功能檢測分別檢測兩組患者治療前后肝、腎功能情況，包括總膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、尿素氮、肌酐等，并根據(jù)WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)［3］評價肝、腎功能各項指標(biāo)損傷的程度。

1.2.2.4心電圖檢查兩組患者治療前后均接受心電圖檢查。對于化療后出現(xiàn)的心律失常、ST-T段改變、T波改變、QRS波低電壓和傳導(dǎo)阻滯均記錄為心電圖異常。

1.2.2.5細(xì)胞免疫功能檢測兩組患者均于治療前后采集清晨空腹抗凝血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定血液中T淋巴細(xì)胞亞群和自然殺傷（NK）細(xì)胞占比。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗或秩和檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者治療后生活質(zhì)量比較治療組患者KPS評分下降患者所占比例低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療后生活質(zhì)量比較

2.2兩組患者治療后骨髓抑制情況比較治療后，治療組與對照組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞計數(shù)下降患者所占比例分別為16.7%（5/30）、43.3%（13/30）；Ⅰ～Ⅳ度血小板計數(shù)下降患者所占比例分別為26.7%（8/30）、53.3%（16/30）。兩組患者白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)下降患者所占比例比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療后外周血骨髓抑制情況比較（n）

2.3兩組患者治療后肝、腎功能損傷情況比較治療后，治療組與對照組分別有10.0%（3/30）、13.3%（4/30）的患者出現(xiàn)Ⅰ度丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶異常，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)明顯肝、腎功能異常。

2.4兩組患者治療后心電圖變化情況兩組患者治療后心電圖變化情況比較，治療組心電圖異?；颊咚急壤陀趯φ战M，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療后心電圖變化情況

2.5兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞情況比較治療前，兩組患者T細(xì)胞亞群（包括CD3、CD4、CD8）及NK細(xì)胞占比比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞占比均較治療前升高，且與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞情況比較（±s）

表4　兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞情況比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

項目　對照組（n=30）治療前　治療后治療組（n=30）治療前　治療后CD3（%）CD4（%）CD8（%）CD4/CD8 NK細(xì)胞（%）65.21±6.17a58.17±4.22a38.37±2.51a1.62±0.45a28.62±2.77a51.70±4.93 37.97±3.83 30.11±3.24 1.21±0.41 18.45±1.32 54.88±5.73 40.42±3.51 31.21±2.97 1.29±0.38 19.87±2.31 50.17±6.04 39.08±3.39 29.74±4.27 1.25±0.39 18.97±1.25

3　討　論

患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)是否處于平衡狀態(tài)，免疫功能是否完善與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程息息相關(guān)。當(dāng)患者的自身免疫功能低下或受到各種因素抑制時，腫瘤的發(fā)病率將會明顯上升［4］。對于許多腫瘤患者，全身化療為其主要治療手段之一，而化療將會使患者的免疫功能進(jìn)一步受到抑制，尤其是體弱及年老者，因不能耐受化療藥物的各種毒性反應(yīng)而影響治療效果。因此，在腫瘤化療的同時，應(yīng)用免疫增強(qiáng)劑及扶正中藥［5］對提高患者的抗腫瘤能力有一定意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療藥物損傷人體氣血、津液，導(dǎo)致臟腑功能失調(diào)。因此，對于惡性腫瘤患者的治療可運(yùn)用益氣養(yǎng)陰、活血解毒原則。生脈注射液由人參、麥冬、五味子煉制而成，具有良好的益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫的功能。人參甘溫微苦，功能大補(bǔ)元?dú)?，健運(yùn)脾胃，益氣扶正而為君藥；麥冬甘寒，養(yǎng)陰益胃，清熱生津為臣；五味子酸甘，斂陰生津，益氣補(bǔ)腎，為佐藥。三藥相合，有養(yǎng)陰生津、益氣扶正之功。較多臨床研究也證實，生脈注射液可提高機(jī)體適應(yīng)性，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，升高白細(xì)胞水平、促進(jìn)造血系統(tǒng)的功能［6-7］。生脈注射液在抗腫瘤方面也具有其獨(dú)特的藥理作用。有資料顯示，生脈注射液不僅可以抑制腫瘤細(xì)胞生長、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，還能在一定程度上抑制腫瘤細(xì)胞的黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移過程，并且具有抑制腫瘤新生血管形成的重要作用［8］。另外，生脈注射液還具有增加心臟血液供應(yīng)，改善心肌營養(yǎng)代謝，保護(hù)心功能的作用［9-10］，從而增強(qiáng)療效，減少化療藥物引起的毒性反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。

胸腺肽是從小牛胸腺中提取出的一種具有多種生物活性的多肽類激素，已經(jīng)在臨床上廣泛應(yīng)用多年，具有良好的調(diào)節(jié)和增強(qiáng)患者機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的作用，可使免疫系統(tǒng)平衡保持在穩(wěn)定狀態(tài)。較多研究結(jié)果顯示，胸腺肽能較好地緩解腫瘤化療患者在化療期間發(fā)生的多種毒性反應(yīng)，其作用機(jī)制主要有以下幾點［11］：（1）胸腺肽可使腫瘤患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞的成熟速度明顯加快，顯著提高淋巴細(xì)胞表面受體的表達(dá)水平，促進(jìn)未成熟的T淋巴細(xì)胞分化為具有某些免疫生物學(xué)活性作用的成熟T淋巴細(xì)胞，最終起到增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的作用。（2）胸腺肽不僅具有非特異性抗腫瘤作用，還具有特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。其非特異性作用是通過提高NK細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞）的活性而完成的，其特異性抗腫瘤作用是通過在與腫瘤細(xì)胞相互作用下，刺激機(jī)體產(chǎn)生具有腫瘤特異性CD8+的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，從而起到特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。（3）胸腺肽對骨髓來源的干細(xì)胞分化成為T淋巴細(xì)胞具有較好的促進(jìn)作用，從而起到調(diào)節(jié)和增強(qiáng)腫瘤患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞免疫系統(tǒng)的重要作用，維持細(xì)胞免疫平衡，并且促進(jìn)骨髓系統(tǒng)的造血功能［12］。

本研究在臨床治療中充分發(fā)揮了中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，采用生脈注射液聯(lián)合胸腺肽輔助乳腺癌患者的化療，取得一定的臨床效果。本研究結(jié)果初步顯示，治療后治療組的KPS評分、白細(xì)胞計數(shù)及血小板計數(shù)下降、心電圖異?；颊咚急壤陀趯φ战M，細(xì)胞免疫功能較對照組明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明生脈注射液聯(lián)合胸腺肽可以改善乳腺癌化療患者的生活質(zhì)量，降低骨髓抑制發(fā)生率，提高患者的機(jī)體免疫功能，并能預(yù)防和減輕阿霉素所導(dǎo)致的心臟毒性，且在整個用藥過程中未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，因此該藥是乳腺癌患者理想的化療輔助藥物。

［1］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：4561-4562.

［2］姜龍，龍浩，王華慶.蒽環(huán)類抗腫瘤藥物的心臟毒性及保護(hù)劑的研究進(jìn)展［J］.中國腫瘤臨床，2011，38（16）：991-994.

［3］南克俊，趙新漢，肖菊香，等.現(xiàn)代腫瘤內(nèi)科治療學(xué)［M］.北京：世界圖書出版公司，2003：2891-2892.

［4］潘潤存.從哲學(xué)角度對腫瘤發(fā)生發(fā)展與免疫逃逸的研究［J］.中國免疫學(xué)雜志，2012，28（9）：862-864.

［5］陳獻(xiàn)紅.扶正祛邪中藥在腫瘤化療患者中的應(yīng)用［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20（12）：1404-1405.

［6］蘇兆田，王真.生脈注射液在惡性腫瘤化療中輔助作用的研究［J］.中醫(yī)學(xué)報，2011，26（11）：1291-1292.

［7］張曉明，劉亞.生脈注射液的藥理機(jī)制及臨床應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（15）：2813-2816.

［8］陳玉娟，王珺.中藥抗腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制研究進(jìn)展［J］.陜西中醫(yī)，2010，31（6）：762-764.

［9］毛靜遠(yuǎn)，趙志強(qiáng)，徐昕.生脈注射液治療心力衰竭機(jī)制研究概況及展望［J］.中國中醫(yī)急癥，2007，16（2）：216-217.

［10］陳大可，王娟.生脈注射液聯(lián)合左卡尼汀對阿霉素化療患者的心肌保護(hù)作用［J］.實用癌癥雜志，2014（3）：349-351.

［11］張久聰，董茜，邵彬.胸腺肽α1的作用機(jī)制和臨床應(yīng)用［J］.細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2006，22（4）：547-549.

［12］施媛，王玫，王必蓮，等.胸腺肽α1對惡性腫瘤患者化療后骨髓功能恢復(fù)的影響［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（3）：344-345.

Analysis on clinical effects of Shengmai Injection combined with thymosin in chemotherapeutic patients with breast cancer

Wang Juan，Ji Jun，Cai Zhongren（Tongzhou District People′s Hospital，Nantong，Jiangsu 226300，China）

ObjectiveTo investigate the influence of Shengmai Injection and thymosin on the living quality and chemotherapy related toxicity in chemotherapeutic patients with breast cancer.MethodsSixty cases of breast cancer in our hospital from October 2010 to October 2015 were randomly divided into the treatment group and control group，30 cases in each group.The two groups adoptedthe standardchemotherapycontainingadriamycin.The controlgroupadopted the simple chemotherapy，while the treatment group was added with Shengmai Injection and thymosin at the same time of chemotherapy.The KPS scores，blood routine index，hepatorenal function，electrocardiogram，T lymphocyte subsets and NK cells before and after therapy were comparatively analyzed in the two groups.ResultsThe proportions of patients with descending KPS score，WBC count，platelet count，and EKG abnormal after treatment in the treatment group were lower than those in the control group，while the proportion of T lymphocyte subsets and NK cell were higher than those in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. No obvious hepatorenal function abnormality appeared.ConclusionShengmai Injection combined with thymosin could improve the living quality in chemotherapeutic patients with breast cancer，reduces the myelosuppression occurrence rate，increases the immunity function，and prevents and lightens the adriamycin caused cardiac toxicity.

Shengmai powders；Injection；Thymosin；Breast neoplasms；Drug therapy，combination；Quality of life

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.15.013

A

1009-5519（2016）15-2312-03

王娟（1984-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤綜合治療與臨床研究工作。

（2016-04-12）