多西他賽單藥及聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

楊小瓊，趙銀晶（重鋼總醫(yī)院腫瘤科，重慶400080）

多西他賽單藥及聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

楊小瓊，趙銀晶
（重鋼總醫(yī)院腫瘤科，重慶400080）

目的探討多西他賽單藥及聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效和不良反應(yīng)。方法選取該院2012年1月至2014年10月收治的晚期NSCLC患者56例，將其分為聯(lián)合組（多西他賽加奈達(dá)鉑）30例和單藥組（多西他賽）26例。聯(lián)合組用藥方案：第1天予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注，第2～4天予奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈滴注；單藥組方案：予多西他賽75 mg/m2靜脈滴注。兩組患者均完成至少2個(gè)周期化療后評價(jià)療效及不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合組治療有效率［40.00%（12/30）］高于單藥組［30.77%（8/26）］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。聯(lián)合組和單藥組3～4度白細(xì)胞減少發(fā)生率［20.00%（6/30）、11.54%（3/26）］、惡心嘔吐發(fā)生率［70.00%（21/30）、53.85%（14/26）］及其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論多西他賽單藥及聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期NSCLC均有較好的臨床療效，可作為晚期NSCLC的一線化療藥物。

癌，非小細(xì)胞肺；輸注，靜脈內(nèi)；藥物療法；有機(jī)鉑化合物；白細(xì)胞

我國非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)病率約占肺癌的80%，大部分患者就診時(shí)已近晚期，失去手術(shù)治療機(jī)會。對于NSCLC主要采用以化療為主的綜合治療，目的是延長生存期，提高生活質(zhì)量［1］。大部分晚期NSCLC患者主要以鉑類為一線化療方案，但治療有效率及生存率均不令人滿意。因此，尋找適當(dāng)?shù)囊痪€治療方案對提高患者生存率，改善其生存質(zhì)量具有積極意義。目前，已有多種藥物如培美曲塞、多西他賽（docetaxel）等用于一線治療，且療效也得到證實(shí)，并有多項(xiàng)試驗(yàn)比較單藥與兩藥聯(lián)合方案治療晚期NSCLC的療效。本研究以本院收治的晚期NSCLC 56例患者為研究對象，對比分析多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑（nedaplatin）及多西他賽單藥化療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2012年1月至2014年10月收治的晚期NSCLC患者56例，均經(jīng)病理組織細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)。其中男54例，女2例；年齡46～70歲，中位年齡58歲；病理類型：鱗癌29例，腺癌25例，腺鱗癌2例；TNM分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期29例?；熐癒amofsky評分大于60分，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月。有可測量病灶，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖均正常。將入選的56例患者隨機(jī)分為聯(lián)合組（30例）和單藥組（26例）。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法聯(lián)合組：第1天將多西他賽75 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注1 h；第2～4天將奈達(dá)鉑80 mg/m2加入500 mL生理鹽水中，靜脈滴注。單藥組：將多西他賽75 mg/m2加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注1 h。上述兩組方案均以21 d為1個(gè)周期，至少化療2個(gè)周期后評價(jià)療效。多西他賽使用前后常規(guī)給予抗過敏處理，用藥過程中監(jiān)測血壓、脈搏及呼吸。化療前兩組患者均常規(guī)靜脈注射昂丹司瓊預(yù)防胃腸道反應(yīng)。

1.2.2療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評價(jià)以影像學(xué)（CT、MRI、胸部X線片）資料，按WHO制訂的實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］進(jìn)行評定，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）、進(jìn)展（progressive disease，PD）。有效率（RR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性判斷標(biāo)準(zhǔn)［3］分為0～4度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組患者化療療效比較兩組患者RR、DCR比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。隨訪1年，聯(lián)合組1年總生存率為43.33%（13/30）；單藥組1年總生存率為30.77%（8/26），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.938，P＞0.05）。

表1　兩組患者治療療效比較［n（%）］

2.2兩組患者不良反應(yīng)比較化療主要不良反應(yīng)有骨髓抑制（包括白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少）、惡心嘔吐、肝腎功能毒性、周圍神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。兩組均有不同程度骨髓抑制，聯(lián)合組、單藥組出現(xiàn)3～4度白細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為20.00%（6/30）、11.54%（3/ 26），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.245，P＞0.05）。兩組惡心嘔吐發(fā)生率分別為70.00%（21/30）、53.85% （14/26），兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.551，P＞0.05）。大部分患者均出現(xiàn)不同程度的脫發(fā)及1～2度周圍神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為手足麻木，均可耐受。兩組血小板減少、貧血、脫發(fā)、末梢感覺麻木等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.849、1.746、0.215、0.383，P＞0.05）。兩組均無嚴(yán)重肝腎不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)病例。見表2。

表2　兩組患者不良反應(yīng)比較［n（%）］

續(xù)表2　兩組患者不良反應(yīng)比較

3　討　論

大量資料表明，含鉑類的聯(lián)合化療方案治療晚期NSCLC已成為目前臨床化療標(biāo)準(zhǔn)方案，其有效率為30.0% ～44.4%，中位生存期為11～17個(gè)月，1年總生存率為35.0%～61.0%［4-6］。鉑類已廣泛用于臨床，其在NSCLC的治療中具有非常重要的地位，不僅可以減輕癥狀，提高生存質(zhì)量，還可使NSCLC的生存期得到明顯提高［6］。在鉑類化療藥物中以順鉑最為常用，但由于順鉑的消化道反應(yīng)和腎毒性限制了其臨床應(yīng)用。奈達(dá)鉑與順鉑結(jié)構(gòu)相似，故二者抗癌機(jī)制相同，但奈達(dá)鉑的水溶性是順鉑的10倍，腎毒性和消化道毒性也比順鉑明顯減輕［7］。奈達(dá)鉑作為第2代鉑類抗癌藥，具有抗腫瘤譜廣，不良反應(yīng)輕，與其他鉑類藥物無完全交叉耐藥性等特點(diǎn)［8］。多西他賽又名多烯紫杉醇，是一種紫杉烷類抗腫瘤藥物，作用于細(xì)胞周期M期，通過加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用形成穩(wěn)定的非功能性微管束，從而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂達(dá)到抗腫瘤的效果［9-10］。多西他賽是治療NSCLC最有效的藥物之一，既可以單藥也可以與其他化療藥物或靶向治療藥物聯(lián)合治療NSCLC，可以明顯延長患者的生存時(shí)間［11-12］。

本研究采用多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑及多西他賽單藥治療晚期NSCLC，結(jié)果顯示，聯(lián)合組有2例獲得CR，單藥組無CR病例。聯(lián)合組的RR及1年總生存率分別為40.00%和43.33%，均高于單藥組的30.77%和30.77%，與文獻(xiàn)［5，13-14］報(bào)道基本一致。本研究中，聯(lián)合組惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率為70.00% （21/30），高于單藥組的53.85%（14/26），這與奈達(dá)鉑致吐作用有關(guān)；聯(lián)合組3～4度骨髓抑制發(fā)生率為20.00%，高于單藥組的11.54%；其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不明顯。本研究未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重肝腎不良反應(yīng)及過敏反應(yīng)，可能與觀察例數(shù)相對較少有關(guān)，還有待進(jìn)一步觀察。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑及多西他賽單藥治療這2種用藥方案各有優(yōu)劣。對一般情況較好的患者，選擇聯(lián)合方案可獲得較高的RR；無法耐受不良反應(yīng)的患者，選擇單藥治療可獲得較高的治療依從性?？傊?，根據(jù)患者的一般狀況，合理地選擇治療方案進(jìn)行個(gè)體化治療，可延長患者的生存期，提高其生活質(zhì)量。多西他賽作為一種新型抗腫瘤藥物，因其療效確切、安全性及耐受性好而備受關(guān)注。其在臨床多種癌癥治療方面的效果較好，可在臨床中作為一線藥物應(yīng)用。

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Observation on efficacy of docetaxel combined with nedaplatin and single docetaxel in treatment of advanced non-small celllungcancer

Yang Xiaoqiong，Zhao Yinjing（Department of Oncology，Chonggang General Hospital，Chongqing 400080，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and adverse reactions of single docetaxel and docetaxel combined with nedaplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）.MethodsFifty-six patients with NSCLC in our hospital from January 2012 to October 2014 were selected and randomized divided into the combination group（docetaxel and nedaplatin，30 cases）and single drug group（docetaxel，26 cases）.The medication scheme in the combination group was intravenous drip of docetaxel75 mg/m2（d1）and nedaplatin 80 mg/m2（d2-4）；which in the single drug group was intravenous drip of docetaxel75 mg/m2.The curative effect and adverse reactions after at least 2 cycles of chemotherapy were evaluated.ResultsThe effective rate in the combination group was 40.00%（12/30）which was higher than 30.77%（8/26）in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）；the occurrence rates of leucopenia in the combination group and the single drug group were 20.00%（6/30）and 11.54%（3/26），which of nausea and vomiting were 70.00%（21/30）and 53.85%（14/26），while other adverse reactions had no statistical difference between the two groups（P＞0.05）.ConclusionSingle docetaxel and docetaxel combined with nedaplatin allhave better clinical effect in treating NSCLC and can serve as the first-line chemotherapeutic drugs in the treatment advancedNSCLC.

Carcinoma，non-small-cell lung；Infusions，intravenous；Drug therapy；Organoplatinum compounds；Leukocytes

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.07.011

A

1009-5519（2016）07-0993-02

楊小瓊（1979-），碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事肺癌的綜合治療工作。

（2016-01-14）