孟魯司特鈉聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療上氣道咳嗽綜合征療效觀察

蔣丕萍,周　凌,張熙洋

(航天中心醫(yī)院，北京 100049)

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孟魯司特鈉聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療上氣道咳嗽綜合征療效觀察

蔣丕萍,周凌,張熙洋

(航天中心醫(yī)院，北京 100049)

目的觀察孟魯司特鈉聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療上氣道咳嗽綜合征(UACS)的療效及不良反應(yīng)。方法選取86例確診為上氣道咳嗽綜合征的患者,隨機分為2組。治療組44例采用孟魯司特鈉聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療，對照組42例單用蘇黃止咳治療，均以2周為1個療程,觀察2組用藥后3，7及第14天的咳嗽改善情況以及不良反應(yīng)。結(jié)果治療后2組咳嗽癥狀均顯著改善(P均<0.05),且治療組用藥后第7,14天療效明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論孟魯斯特鈉聯(lián)合蘇黃止咳膠囊治療上氣道咳嗽綜合征療效顯著,且安全性好。

上氣道咳嗽綜合征;孟魯司特鈉;蘇黃止咳膠囊

上氣道咳嗽綜合征(upper airway syndrome,UACS)是引起慢性咳嗽的常見病因之一[1]。主要由鼻,鼻竇或咽喉疾病引起的一種以咳嗽為主要表現(xiàn)的臨床綜合征,癥狀常超過8周,之前也稱之為鼻后滴流綜合征(PNDS)[2]。由于目前無法明確上呼吸道相關(guān)的咳嗽是否由鼻后滴流刺激或炎癥直接刺激上呼吸道咳嗽感受器引起，2006年美國胸科醫(yī)師協(xié)會(ACCP)頒布的咳嗽診治指南建議用UACS取代PNDS[3]。UACS常引起遷延不愈的咳嗽,劇烈者嚴重影響睡眠、工作和生活。蘇黃止咳膠囊在支氣管哮喘、咳嗽變異型哮喘、支氣管炎等咳嗽的治療中均取得了較好療效,但用于治療上氣道咳嗽綜合征的報道較少。孟魯司特鈉作為白三烯受體調(diào)節(jié)劑,也在氣道免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。本研究旨在探討蘇黃止咳聯(lián)合孟魯司特鈉用于UACS的療效及不良反應(yīng),現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院呼吸科門診2014年12月—2015年6月確診為上氣道咳嗽綜合征的患者86例,年齡18～69歲,自愿入組,簽署知情同意書。診斷標準參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[2]。排除有咳嗽變異型哮喘、胃食管反流、慢性支氣管炎等其他原因?qū)е碌穆钥人哉?；有控制不理想的高血壓和嚴重的心血管疾病?肝腎功能不全者;依從性不好者。隨機分為2組：治療組44例，男24例,女20例,年齡(46.2±4.6)歲；對照組42例，男22例,女20例,年齡(45.3±3.9)歲。2組年齡、性別及治療前咳嗽評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均> 0.05),具有可比性。

1.2治療方法治療組予蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業(yè),批號：14081813)3粒/次口服,3次/d,同時予孟魯司特鈉(商品名：平奇,魯南制藥生產(chǎn),批號：14071512)10 mg/次口服,每晚睡前1次。對照組僅予蘇黃止咳膠囊3粒/次口服,3次/d。2組療程均為14 d。

1.3觀察指標①記錄治療前及治療后3,7,14 d的咳嗽次數(shù)頻度,并進行咳嗽評分,評分標準參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》[2]判定，具體見表1。治療后,咳嗽癥狀積分下降2分為顯效,下降1分為有效,無下降或上升者為無效。顯效+有效計為總有效。②記錄并比較患者治療后3,7,14 d的不良反應(yīng),檢測2組治療后7,14 d的血常規(guī)和肝腎功能。

表1　咳嗽評分標準

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計分析,計數(shù)資料采用2檢驗,計量資料用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組療效比較用藥后7，14 d,2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組不良反應(yīng)比較2組不良反應(yīng)均較為輕微,可出現(xiàn)多種不適癥狀，如心悸、血壓升高、頭痛，2 h左右自行消失。無患者因不良反應(yīng)停藥。見表3。治療后2組血常規(guī)、肝腎功能均在正常范圍。

表3　2組用藥后不良反應(yīng)比較　例(%)

3　討　　論

UACS可引起遷延不愈的咳嗽,劇烈者嚴重影響睡眠,工作和生活，中老年女性劇烈咳嗽常見有尿失禁。其治療可選用抗組胺藥物和減充血劑改善癥狀[4],而蘇黃止咳膠囊中的麻黃可以收縮血管,起到減充血劑的作用。中醫(yī)研究認為,UACS的核心病位在肺,可兼表、肝、胃,病性以痰為主,寒熱虛實互見,肺氣郁而生痰[5],蘇黃止咳膠囊根據(jù)風(fēng)咳理論組方而成,以麻黃為君,止咳平喘,紫菀、五味子為臣,止咳化痰,收斂肺氣;輔以紫蘇子、前胡等,增強麻黃疏風(fēng)之力[6]。蘇黃止咳膠囊具有疏風(fēng)宣肺、止咳利咽的作用，用于風(fēng)邪犯肺，肺氣失宣所致的咳嗽，咽癢，癢時咳嗽，或嗆咳陣作，氣急，遇冷空氣、異味等因素突發(fā)或加重，或夜臥晨起咳劇，多呈反復(fù)發(fā)作之癥。而上氣道咳嗽綜合征的患者,較多具有上述癥狀,應(yīng)用蘇黃止咳膠囊,能較好改善這些癥狀。

目前認為UACS的發(fā)病機制可能與鼻后滴漏、咳嗽高敏感性、鼻腔和鼻竇的炎癥刺激、炎癥分泌物的誤吸等因素相關(guān)[7],較新研究發(fā)現(xiàn)與神經(jīng)反射中感受器的高敏感性相關(guān)[1],治療上除病因治療外可加用抗組胺藥物及白三烯受體修飾劑[7]。有學(xué)者研究認為UACS患者的咳嗽域值明顯低于無咳嗽的慢性鼻炎和鼻竇炎患者,誘導(dǎo)痰中UACS組嗜酸性粒細胞高于無咳嗽的慢性鼻炎和鼻竇炎患者及正常人群,組胺和PGE2濃度明顯升高,下氣道炎癥引起的咳嗽高敏感性可能在UACS的發(fā)生中起重要作用,下氣道黏膜肥大細胞激活可能是重要因素[8],這些為抗組胺藥物和白三烯調(diào)節(jié)劑在UACS中提供了理論依據(jù)。張卓然等[9]研究認為Th1、Th2參與了UACS的發(fā)病,且Th1/Th2比例失衡可能是導(dǎo)致其發(fā)病的重要因素，Th1型細胞因子減少,Th2型細胞因子的表達升高,可加重達到炎癥細胞的反復(fù)浸潤,從而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性。Th2類細胞是UACS患者氣道炎性反應(yīng)維持中的重要免疫細胞,而此類細胞反應(yīng)與支氣管哮喘中的免疫反應(yīng)機制相類似[10]。故在UACS的治療中,除一般治療外,應(yīng)加用抗組胺藥或白三烯受體調(diào)節(jié)劑或者吸入激素等抗炎治療,以改善UACS患者的氣道炎癥狀態(tài)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)非索非那定聯(lián)合孟魯司特鈉治療UACS療效優(yōu)于單用非索非那定[11]。孟魯司特鈉是目前最為強效的一種具有特異選擇性的白三烯受體拮抗劑，不僅能特異地阻斷白三烯與白三烯受體的結(jié)合，還能抑制肽素生長因子對嗜酸、嗜堿性粒細胞的促成熟作用，降低氣道及嗜酸性粒細胞，從而減輕氣道炎癥反應(yīng)[12]，改善癥狀。本研究同時應(yīng)用蘇黃止咳膠囊和孟魯司特鈉治療UACS，治療7，14 d后療效明顯優(yōu)于單用蘇黃止咳膠囊，印證了上述理論。

本藥治療的不良反應(yīng)主要是心悸、頭痛及血壓升高，此3個癥狀多可在同一患者身上出現(xiàn)，可能是由于蘇黃止咳膠囊中的麻黃直接興奮腎上腺素受體導(dǎo)致[13]。麻黃的毒副作用與其服用劑量密切相關(guān)，本研究中患者不良反應(yīng)輕微，可自行消失，有較好安全性。但由于麻黃堿的心血管不良反應(yīng)，有高血壓、心臟疾患患者建議慎用。

總之，蘇黃止咳膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療UACS療效顯著,且安全性好,為UACS的治療提供了更多的途徑。

[1]Espinosa V,Adler D,Fischberg S,et al.Assessment and management of chronic cough in adults[J].Rev Med Suisse，2014，10(451):2196-2198；2200

[2]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2009,32(6):407-413

[3]Terasaki G,Paauw DS.Evaluation and treatment of chronic cough[J].Med Clin North Am，2014，98(3):391-403

[4]Pratter MR.Chronic upper airway cough syndrome secondary to rhinosinus disease(previously referred to as postnasal drip syndrome):ACCP eridence-based clinical practice guidelines[J].Chest，2006,129(1 suppl):63s-71s

[5]陳文喜,洪敏俐,劉朝輝,等.上氣道咳嗽綜合征中醫(yī)證素特點的研究[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(10):1551-1552；1572

[6]劉美娟,林松娟,王蓬偉，等.蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德治療咳嗽變異性哮喘臨床研究[J].中成藥，2014,6(6):1161-1163

[7]王長征.上氣道咳嗽綜合征的診斷與治療[J].中國臨床醫(yī)生,2014,2(7):10-12

[8]時翠芹,余莉,魏為利，等.氣道炎癥在上氣道咳嗽綜合征發(fā)生中的作用[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志,2009,8(3):256-258

[9]張卓然,靳偉,陳杰.上氣道綜合征患者Th1、Th2細胞表達水平研究[J].國際呼吸病學(xué)雜志,2011,31(13):1008-1009

[10] 陳杰,袁岳沙,李琦,等.IL-27對哮喘患兒IFN-γ及IL-4的調(diào)節(jié)作用[J].中國當代兒科雜志,2010,12(7):521-523

[11] 陳霞萍.非索非那定聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童上氣道咳嗽綜合征療效觀察[J].中國藥師,2013,16(5):729-730

[12] 鐘韓榮，余曉娟，余聲華，等.孟魯司特預(yù)防毛細支氣管炎反復(fù)喘息89例臨床觀察[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2010，16(1):17-19

[13] 王鑫.麻黃堿副作用及相關(guān)研究現(xiàn)狀[J].國外醫(yī)學(xué)中醫(yī)中藥分冊，2005,27(3)：155-156

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.035

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1008-8849(2016)16-1808-02

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