丁苯酞注射液對進展性腦梗死的療效分析

胡巧霞，查芹，陳季志，高大鵬，王美華

丁苯酞注射液對進展性腦梗死的療效分析

胡巧霞，查芹，陳季志，高大鵬，王美華

目的評價丁苯酞注射液治療進展性腦梗死的療效和安全性。方法將192例進展性腦梗死患者分為試驗組（94例）和對照組（98例）。試驗組予丁苯酞針25 mg+氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時1次；對照組予氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時1次。療程為14 d。比較兩組臨床療效和不良反應。結果治療后，試驗組美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRs）評分均低于對照組（均P＜0.05），Barthel指數評分優(yōu)于對照組（P＜0.05）。丁苯酞注射液對有大中動脈狹窄患者的治療效果好于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論丁苯酞注射液治療進展性腦梗死安全有效。

腦梗塞，進展性；藥物治療；丁苯酞

隨著人們生活水平的提高，腦梗死發(fā)病率逐年上升，30%會發(fā)展為進展性腦梗死。后者預后較差，其中50%～70%的患者會遺留后遺癥［1］。丁苯酞（NBP）膠囊對腦梗死急性期治療有效，然而口服膠囊對很多急性腦卒中患者是一個難題，于是研究者應用NBP注射液及NBP膠囊對急性腦梗死患者進行為期90 d的序貫治療，結果顯示安全有效［2］。但目前關于NBP注射液對急性進展性腦梗死療效的研究甚少。因此，本研究對NBP注射液對進展性腦梗死的有效性和安全性進行評估，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2012年9月至2014年8月寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經內科住院治療的進展性腦梗死患者192例，符合：（1）2010年中國急性缺血性腦卒中診療指南制定的缺血性腦血管病診斷標準；（2）發(fā)病48 h以內，6 h后局灶性神經功能缺損癥狀逐漸進展或呈階梯式加重；（3）2分≤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分≤25分；（4）頭顱CT或MRI證實并除外腦出血；（5）既往卒中未遺留明顯后遺癥，改良Rankin量表（mRs）評分≤1分；（6）簽署知情同意書。排除：（1）合并嚴重心、肺、肝、腎不全及血液系統(tǒng)疾?。唬?）實驗室檢查提示凝血功能異常；（3）任何近期（30 d內）活動性出血；（4）近2周內接受過大手術；（5）精神疾病、癡呆患者。本研究經過醫(yī)院倫理委員會批準。由于 NBP注射液為自費藥品，且應用有出血等風險，向患者及家屬告知，其中同意使用NBP注射液的患者94例為試驗組，不同意使用NBP注射液患者98例為對照組。兩組在性別、年齡、危險因素、神經功能缺損程度、大動脈狹窄比例、梗死類型及既往史等方面差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2治療方法試驗組NBP針25 mg+氯化鈉針100 ml，靜脈滴注，每12小時1次+阿司匹林腸溶片200mg，每天1次，口服，共14d。對照組氯化鈉針100ml，靜脈滴注，每12小時1次+阿司匹林腸溶片200 mg，每天1次，口服，共14 d。治療期間兩組患者根據病情輕重及基礎疾病，酌情使用他汀類藥物、降壓、降血糖、脫水及腦保護等治療，禁用其他抗血小板藥物及抗凝藥物、活血化瘀類中藥制劑、擴張血管藥物及蛇毒制劑。

1.3臨床療效判定標準于治療前和治療后14 d分別采用NIHSS評分評估神經功能缺損程度，日常生活能力量表中的Barthel指數評估神經功能障礙康復程度，mRs評估綜合生活能力。192例患者中92例存在大動脈狹窄或閉塞，其中試驗組48例，對照組44例。對這部分患者治療前后的NIHSS評分、Barthel指數及mRs評分進行比較。

1.4觀察指標于治療前及治療后14d檢測血尿便常規(guī)、凝血及肝腎功能，觀察并記錄有無過敏、皮膚黏膜出血及其他不良事件，包括血、尿、消化道出血及梗死后出血轉化等。

1.5統(tǒng)計方法采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用 檢驗；率的比較采用X2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1　試驗組及對照組患者臨床資料比較

2　結果

2.1兩組治療前后NIHSS評分、Barthel指數、mRs評分比較治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數、mRs評分差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。試驗組治療前后 NIHSS評分、Barthel指數、mRs評分差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；對照組治療前后 NIHSS評分、mRs評分差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），Barthel指數差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后試驗組NIHSS評分、mRs評分低于對照組，Barthel指數高于對照組（均P＜0.05）。見表2。2.2大中動脈狹窄患者治療效果比較

表2　試驗組及對照組治療前、后NIHSS、Barthel指數、mRs評分比較　分

治療前，兩組NIHSS評分、Barthel指數和mRs評分差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，試驗組NIHSS評分、mRs評分低于對照組，Barthel指數高于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3　兩組中大動脈狹窄患者治療前、后NIHSS、Barthel指數、mRs評分比較　分

2.3安全性分析192例患者中有188例完成治療，其中試驗組92例（1例因嚴重惡心、嘔吐退出試驗，另1例死亡），對照組96例（1例因腦疝轉腦外科手術，另1例死亡）。兩組治療過程中出現病情進展、腦出血、大便隱血陽性、血清丙氨酸氨基轉移酶升高及發(fā)熱各1例（0.52%），試驗組發(fā)生肺炎及上呼吸道感染各2例（1.04%），對照組各1例（0.52%），試驗組發(fā)生心力衰竭1例（0.52%）。

3　討論

進展性腦梗死是指患者在發(fā)病一段時間內神經功能損害進行性加重或雖經臨床治療病情仍進展的腦梗死。它經常導致腦功能惡化而使病死率升高，其治療的關鍵在于挽救缺血半暗帶。本試驗顯示，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組，存在大中動脈狹窄的進展性腦梗死患者也從NBP的治療中獲益，另外發(fā)現14 d的NBP氯化鈉注射液治療安全性較高。這與盧軍棟［3］研究結果一致。NBP的以下作用機制使得進展性腦梗死患者獲益：改善腦組織微循環(huán)［4］；改善缺血腦組織的能量代謝［5］；抑制血小板及血栓形成［6］；抗缺血后炎癥［7］；促進內皮細胞產生NO從而使血管舒張［4］；保護血腦屏障［8］等。NBP注射液與軟膠囊劑型相比更適合進展性腦梗死患者早期使用，不受溶栓治療時間窗限制，能夠有效挽救半暗帶。本試驗顯示亦證實了進展性腦梗死患者中大動脈狹窄或閉塞者較多，且NBP注射液的治療效果明顯好于對照組。這可能與NBP的抗血栓活性和增加腦微血管數量等機制有關。

綜上所述，NBP氯化鈉注射液可能可以控制急性進展性腦梗死病情進展，明顯改善預后，在中大動脈狹窄患者中尤為明顯，無嚴重不良反應發(fā)生，與阿司匹林聯(lián)合應用不增加顱內出血風險，值得在臨床推廣。

［1］Jespersen SN，Ostergaard L.The roles of cerebral blood flow，capillary transit time heterogeneity，and oxygen tension in brainoxygenationandmetabolism［J］.JCereb Blood Flow Metab，2012，32（2）：264-277.

［2］CuiLY，Zhu YC，Gao S，etal.Ninety-day administration of dl-3-n-butylphthalide for acute ischemic stroke：a randomized，double-blind trial［J］.Chin Med J（Engl），2013，126（18）：3405-3410.

［3］盧軍棟.丁苯酞注射液聯(lián)合疏血通治療進展性腦梗死的臨床研究［J］.中國基層醫(yī)藥，2013，20（13）：2015-2016.

［4］LiaoSJ，LinJW，PeiZ，etal.Enhancedangiogenesis with dl-3n-butylphthalidetreatment after focal cerebral ischemia in RHRSP［J］. Brain Res，2009，1289：69-78.

［5］Feng YP，Hu D，Zhang LY.［Effect of butylphthalide（NBP）on mouse brain energymetabolismincompletebrainischemia induced by decapitation［J］.Yao Xue Xue Bao，1995，30（10）：741-744.

［6］Yan CH，Feng YP，Zhang JT.Effects of dl-3-n-butylphthalide on regional cerebral blood flow in right middle cerebral artery occlusion rats［J］.Zhongguo Yao Li Xue Bao，1998，19（2）：117-120.

［7］徐皓亮，馮亦璞.丁基苯酞對低氧-復氧及細胞因子誘導的內皮細胞損傷及中性粒細胞粘附的影響［J］.中國藥理學與毒理學雜志，1999，13（4）：281.

［8］Hu J，Wen Q，Wu Y，et al.The effect of butylphthalide on the brain edema，bloodbrain barrier of rats after focal cerebral infarction and the expression of Rho A［J］. CellBiochemBiophys，2014，69（2）：363-368.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.07.015

R743.32

A

1671-0800（2016）07-0872-03

315020寧波，寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院

胡巧霞，Email：13757462731@163.com

2016-02-10（本文編輯：孫海兒）