先天性牙齒缺失患者EDA基因突變檢測(cè)及其表現(xiàn)型分析

何慧瑩，劉　洋，韓　冬，劉浩辰，白保晶，馮海蘭△

(1. 北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院修復(fù)科　口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國家工程實(shí)驗(yàn)室　口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京　100081； 2. 北京清華長庚醫(yī)院口腔科， 北京　102218； 3. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院修復(fù)科， 北京　100050)

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·論著·

先天性牙齒缺失患者EDA基因突變檢測(cè)及其表現(xiàn)型分析

何慧瑩1，2*，劉洋1*，韓冬1，劉浩辰1，白保晶3，馮海蘭1△

(1. 北京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院·口腔醫(yī)院修復(fù)科口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國家工程實(shí)驗(yàn)室口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100081； 2. 北京清華長庚醫(yī)院口腔科， 北京102218； 3. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院修復(fù)科， 北京100050)

目的：探討EDA基因突變?cè)趩渭冃秃途C合征型先天性牙齒缺失患者中的檢出率，并匯總EDA基因突變的患者口內(nèi)恒牙缺失情況，嘗試分析EDA基因突變相關(guān)的恒牙列缺失牙位分布特點(diǎn)。方法：臨床收集到174例(143例單純型、31例綜合征型)先天性牙齒缺失患者以及451名正常對(duì)照者，通過采集外周靜脈血或者取頰黏膜拭子，提取基因組DNA，PCR擴(kuò)增EDA基因編碼區(qū)并測(cè)序，與數(shù)據(jù)庫篩查比對(duì)。對(duì)于EDA基因突變的患者，記錄匯總口內(nèi)缺失牙位，對(duì)比不同牙位缺失率的差異。結(jié)果：共檢測(cè)出33例EDA突變患者，單純型先天性牙齒缺失患者中EDA基因突變檢出率為9.09%(13/143)，綜合征型先天性牙齒缺失患者中EDA基因突變檢出率為64.52%(20/31)，檢測(cè)出10種尚未見報(bào)道的EDA基因突變。EDA突變相關(guān)的先天缺牙患者中，牙列左、右同名牙缺失數(shù)目幾乎沒有差異，單純型患者缺失恒牙數(shù)(15.9 ± 6.4)比綜合征型患者少(23.9 ± 4.3)。EDA突變相關(guān)的單純型先天缺牙患者中，上頜中切牙，上、下頜第一磨牙缺牙率較低；下頜中切牙，上、下頜側(cè)切牙，上頜第一前磨牙缺牙率較高。EDA突變相關(guān)的綜合征型先天缺牙患者中，各牙位缺牙率均較高，上頜中切牙，上、下頜尖牙，上、下頜第一磨牙缺牙率相對(duì)較低。結(jié)論：EDA突變檢測(cè)和表現(xiàn)型分析有助于更全面了解EDA基因以及其在外胚層器官發(fā)育中的功能。

牙缺失；EDA基因；突變；表型

先天性牙齒缺失(toothagenesis，簡稱先天缺牙)指牙胚發(fā)育障礙導(dǎo)致牙齒數(shù)量減少，是口腔臨床的常見疾病，多見于恒牙列。研究報(bào)道其發(fā)病率約為3%～11%(不統(tǒng)計(jì)第三磨牙，后同)[1]，根據(jù)牙齒缺失數(shù)量可以分為個(gè)別牙缺失(hypodontia，缺失1～5顆牙齒)、多數(shù)牙缺失(oligodontia，缺失6顆或更多牙齒)、以及先天性無牙(anodontia)[2]。牙胚發(fā)育障礙除了導(dǎo)致牙齒數(shù)量減少，也可能導(dǎo)致牙齒結(jié)構(gòu)和形態(tài)的異常(如錐形牙等)，另外，因?yàn)檠例X與皮膚、毛囊、汗腺、指(趾)甲等發(fā)育上都源于胚胎外胚層，先天性牙齒缺失也時(shí)常伴有以上這些器官的發(fā)育異常[3]，因此，按照是否伴發(fā)其他系統(tǒng)發(fā)育缺陷，又可以把先天缺牙分為單純型先天缺牙(牙齒數(shù)量減少，伴或不伴有牙齒形態(tài)異常，無其他全身癥狀)和綜合征型先天缺牙(牙齒缺少伴有全身癥狀，多數(shù)患者還伴有牙齒形態(tài)異常)，目前已知有兩百種以上的綜合征包含先天性牙齒缺失(參見OMIM數(shù)據(jù)庫http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim)。

外胚層發(fā)育不全是牙齒、皮膚、毛發(fā)、汗腺、指(趾)甲等外胚層器官的一系列不同程度發(fā)育異常的統(tǒng)稱，臨床上至少150種綜合征里都包括外胚層發(fā)育不全，遺傳特征可以表現(xiàn)為常染色體顯性、常染色體隱性或者X連鎖，其中較常見的是X連鎖少汗型外胚層發(fā)育不全(hypohidroticectodermaldysplasia，HED，OMIM305100)[2]，與外胚層發(fā)育不全基因A(ectodysplasinA，EDA)的突變相關(guān)[2, 4]。EDA基因編碼的信號(hào)分子蛋白屬于腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor，TNF)家族，包含跨膜區(qū)、蛋白前體加工酶furin剪切區(qū)、膠原樣結(jié)構(gòu)域和TNF結(jié)構(gòu)域4個(gè)重要功能域,分別由第1、3、5～6、7～9外顯子編碼[5]。EDA在牙胚發(fā)育早期表達(dá)于上皮組織中，對(duì)牙齒正常發(fā)育起重要作用[6]。在EDA自發(fā)突變的Tabby小鼠模型中，第三磨牙先天缺失[7]，而上皮組織過度表達(dá)EDA亞型EDA-A1的轉(zhuǎn)基因小鼠發(fā)育形成多生牙[8]。EDA信號(hào)通路上的相關(guān)基因如EDA-A1的受體EDAR,以及EDAR的胞內(nèi)受體EDARADD的基因突變也都與先天缺牙相關(guān)[5, 9-10]。

盡管有研究嘗試分析外胚層發(fā)育不全患者突變類型與缺牙表型[4, 11-12]，但是目前對(duì)EDA基因突變以及先天缺牙患者缺牙位點(diǎn)的分析仍有待完善。本研究匯總本課題組近年來臨床收集到的較大樣本先天缺牙患者，對(duì)EDA基因編碼區(qū)篩查，旨在尋找新致病突變，總結(jié)EDA基因突變相關(guān)的先天缺牙患者缺牙位點(diǎn)規(guī)律。

1　資料與方法

1.1臨床病例納入

本研究開始前獲得北京大學(xué)口腔醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象包括患者和正常對(duì)照者均簽署知情同意書。 2000年1月至2013年12月于北京大學(xué)口腔醫(yī)院修復(fù)科及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院修復(fù)科就診的患者，排除拔牙史后X線檢查證實(shí)缺牙區(qū)無恒牙胚，知情同意后被納入研究，共174例(24例由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院修復(fù)科收集)，其中單純型143例(男性65例、女性78例)、綜合征型31例[男性26例、女性5例，29例為HED患者，2例為牙-甲-皮膚發(fā)育不良綜合征(onycho-odontodermaldysplasia，OODD)患者]。

1.2正常對(duì)照

共451例，選取標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡大于18周歲；(2)根據(jù)既往史判斷乳恒牙替換無異常；(3)除第三磨牙外，所有牙齒均已萌出；(4)有缺牙者，可明確缺牙的具體原因，排除先天性缺牙；(5)其他器官未見發(fā)育異常。

1.3基因組DNA提取

在知情同意的基礎(chǔ)上，收集臨床病例患者的外周靜脈血、正常對(duì)照受試者的外周靜脈血或口腔頰黏膜拭子。外周靜脈血使用20%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))枸櫞酸葡萄糖抗凝，采用小量外周血基因組DNA提取試劑盒(Biotech)，提取基因組DNA。頰黏膜拭子超凈臺(tái)內(nèi)干燥24h后浸入200μL5%(質(zhì)量分?jǐn)?shù))Che-lex-100(Sigma)，加入20μL蛋白酶K(20g/L)，60 ℃水浴3h，煮沸8min，冰上放置3min后12 000r/min離心2min，取上清，DNA定量，分裝，-20 ℃凍存?zhèn)溆谩?/p>

1.4聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增EDA基因編碼區(qū)及測(cè)序

PCR引物序列及反應(yīng)條件如表1。

將PCR產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳分離后，回收目的條帶，送華大基因公司測(cè)序。測(cè)序結(jié)果用Chromas軟件分析，并NCBIGenbank(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) 數(shù)據(jù)庫中相應(yīng)序列進(jìn)行比對(duì)。

表1　EDA基因測(cè)序引物序列及反應(yīng)條件

1.5EDA基因突變臨床病例先天缺牙位點(diǎn)統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)所有臨床病例記錄口內(nèi)缺失牙位，匯總檢出EDA基因突變的臨床病例，統(tǒng)計(jì)各個(gè)牙位缺失牙數(shù)目，使用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組向比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1直接測(cè)序結(jié)果

從174例臨床病例中共檢出33例EDA突變，其中，單純型先天缺牙患者中EDA基因突變檢出率為9.09%(13/143)，綜合征型患者中EDA基因突變檢出率為64.52%(20/31，均來自HED患者，2例OODD患者未檢出EDA突變)，共檢測(cè)出10種以往未見報(bào)道的突變(c.769G>C[p.G257R]，c.936C>G[p.I312M]，c.223G>A[p.E75K]，c.1166C>T[p.P389L]，c.133G>C[p.G45R]，c.1109G>A[p.E370K]，c.914G>T[p.S305I]，c.916C>T[p.Q306X]，c.602G>T[p.G201V]，c.88-89insG[p.A30GfsX69])， 前6種為單純型先天缺牙患者中檢出的EDA新突變，分別位于跨膜區(qū)和TNF結(jié)構(gòu)域內(nèi)，后4種為綜合征型患者檢出的EDA新突變，分別位于跨膜區(qū)、膠原樣結(jié)構(gòu)域和TNF結(jié)構(gòu)域。

2.2EDA突變相關(guān)的先天缺牙數(shù)量及牙位統(tǒng)計(jì)分析

對(duì)于13例單純型和20例綜合征型先天缺牙患者，分別按照牙列中各牙位匯總了缺牙率(表2)，可以發(fā)現(xiàn)以下規(guī)律：(1)EDA突變相關(guān)的先天缺牙患者中，牙列左、右側(cè)同名牙缺失數(shù)目幾乎沒有差異，分別對(duì)單純型和綜合征型患者各牙位匯總了缺牙率，對(duì)比單純型先天缺牙患者左、右上頜中切牙(Mx.1)缺牙率，卡方檢驗(yàn)P>0.05，類似的，對(duì)單純型或者綜合征型先天缺牙患者其他牙位，對(duì)比牙列左、右同名牙缺牙率，所有P值均大于0.05，因此，在后續(xù)統(tǒng)計(jì)中，將牙列左、右同名牙匯總分析。圖1和圖2分別顯示合并左、右側(cè)后，EDA突變相關(guān)的單純型和綜合征型先天性牙齒缺失患者在各個(gè)牙位的缺失率，臨床上，單純型以及綜合征型先天缺牙患者缺失牙在牙列左、右側(cè)表現(xiàn)為對(duì)稱分布。(2)EDA突變相關(guān)的先天缺牙患者中，單純型患者比綜合征型患者缺失牙數(shù)量少。單純型先天缺牙患者恒牙平均缺失數(shù)為(15.9 ± 6.4)顆，其中上頜平均缺失7.9顆，下頜平均缺失8顆；綜合征型患者恒牙平均缺失數(shù)為(23.9 ± 4.3)顆，其中上頜平均缺失11.4顆，下頜平均缺失12.6顆。單純型患者缺牙數(shù)占總牙數(shù)的比例(207/364)顯著低于綜合征型患者(478/560),兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001，圖3和圖4)。(3)EDA突變相關(guān)的單純型先天缺牙患者中，上頜中切牙、上下頜第一磨牙缺牙率較低，均為19.2%(5/26)，低于單純型先天缺牙患者平均缺牙率(207/364)，卡方檢驗(yàn)P<0.001。下頜中切牙、下頜側(cè)切牙、上頜第一前磨牙、上頜側(cè)切牙缺牙率較高，分別為76.9%(20/26)、80.8%(21/26)、80.8%(21/26)、88.5%(23/26)，其中下頜側(cè)切牙(21/26)、上頜第一前磨牙(21/26)、上頜側(cè)切牙缺牙率(23/26)高于單純型先天缺牙患者平均缺牙率(207/364)，卡方檢驗(yàn)P<0.05。臨床上，EDA突變相關(guān)的單純型先天缺牙患者上頜中切牙、上下頜第一磨牙較少受累及，而下頜中切牙、下頜側(cè)切牙、上頜第一前磨牙、上頜側(cè)切牙容易缺失(圖3)。(4)EDA突變相關(guān)的綜合征型先天缺牙患者中，各牙位缺牙率均較高。上頜中切牙，上、下頜尖牙，上、下頜第一磨牙缺牙率相對(duì)較低，分別為上頜中切牙60%(24/40，低于綜合征型先天缺牙患者平均缺牙率478/560，P<0.001)、上頜尖牙70%(28/40，低于綜合征型先天缺牙患者平均缺牙率478/560，P=0.01)、下頜尖牙67.5%(27/40，低于綜合征型先天缺牙患者平均缺牙率478/560，P=0.003)、上頜第一磨牙65%(26/40，低于綜合征型先天缺牙患者平均缺牙率478/560，P=0.001)、下頜第一磨牙72.5%(29/40，低于綜合征型先天缺牙患者平均缺牙率478/560，P=0.03)，其他牙位缺失率都在87.5%(35/40)以上。臨床上，EDA突變相關(guān)的綜合征型先天缺牙患者中，往往口內(nèi)多數(shù)牙缺失，僅能在上頜中切牙，上、下頜尖牙，上、下頜第一磨牙這些牙位保留部分牙齒(圖4)。

表2　EDA基因突變導(dǎo)致的先天缺牙患者恒牙缺失牙位分布(顆)

NSTA,non-syndromictoothagenesis;ED,ectodermaldysplasia;Mx.,maxillary;Md.,mandibular.

A, maxilla; B, mandibular.
圖1EDA基因突變相關(guān)的單純型先天缺牙患者上、下頜各牙位缺失百分率
Figure 1The percentage of missing teeth at different dentition sites in patients with EDA mutation-asssociated non-syndromic tooth agenesis

A, maxilla; B, mandibular.
圖2EDA基因突變相關(guān)的綜合征型先天缺牙患者上、下頜各牙位缺失百分率
Figure 2The percentage of missing teeth at different dentition sites in patients with EDA mutation-associated ectodermal dysplasia

3　討論

自1996年發(fā)現(xiàn)EDA基因突變是導(dǎo)致X連鎖少汗型外胚層發(fā)育不全的病因以來[13]，仍不斷有研究報(bào)道在先天性缺牙患者中發(fā)現(xiàn)EDA基因的新突變[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)了p.G45R、p.E75K、p.G257R、p.I312M、p.E370K、p.P389L、p.S305I、p.Q306X、p.G201V和p.A30GfsX69這10個(gè)新突變，其中前6個(gè)突變導(dǎo)致了單純型先天缺牙，與以往報(bào)道EDA突變也可導(dǎo)致非綜合征型先天缺牙相符合[17-18]，推測(cè)可能是EDA在不同器官發(fā)育中的必要性稍有區(qū)別，除牙齒外其他外胚層器官對(duì)于前6個(gè)突變導(dǎo)致的EDA功能部分喪失不夠敏感，沒有表現(xiàn)出臨床上可以檢查到的發(fā)育缺陷；而后4個(gè)突變導(dǎo)致了綜合征型先天缺牙，錯(cuò)義突變S305I和G201V、無義突變Q306X、移碼突變A30GfsX69都是以前未見報(bào)道的突變類型，患者在臨床上除了口腔表現(xiàn)為多數(shù)牙缺失乃至先天性無牙之外，還有明顯的無汗、毛發(fā)稀疏等其他外胚層器官發(fā)育缺陷癥狀，提示這些突變導(dǎo)致了EDA功能嚴(yán)重喪失。EDA基因包含有4個(gè)重要功能域，即跨膜區(qū)、蛋白前體加工酶furin剪切區(qū)、膠原樣結(jié)構(gòu)域、TNF結(jié)構(gòu)域，有文獻(xiàn)報(bào)道已發(fā)現(xiàn)的EDA錯(cuò)義突變集中在蛋白前體加工酶furin剪切區(qū)、膠原樣結(jié)構(gòu)域、TNF結(jié)構(gòu)域[5, 16]。在蛋白前體加工酶furin剪切區(qū)存在錯(cuò)義突變的熱點(diǎn)區(qū)域，精氨酸保守序列出現(xiàn)突變是導(dǎo)致X連鎖少汗型外胚層發(fā)育不全的常見病因[5]，提示此處是furin酶識(shí)別剪切的關(guān)鍵位點(diǎn)。在TNF結(jié)構(gòu)域，已報(bào)道的突變位點(diǎn)散布在各處，不存在某幾處集中的熱點(diǎn)區(qū)域[5]，提示TNF結(jié)構(gòu)域作為EDA蛋白的重要結(jié)構(gòu)功能域，任何一處出現(xiàn)突變都有可能影響蛋白的正常功能。本研究發(fā)現(xiàn)的新的EDA突變類型不僅可以充實(shí)人類疾病基因突變譜，而且有助于更加全面深入地了解EDA基因與其在人類外胚層發(fā)育中的功能。

本研究匯總了大樣本的先天缺牙患者，從143例單純型患者中檢出13例EDA基因突變，平均缺牙15.9顆；從31例綜合征型患者中檢出20例EDA基因突變，平均缺牙23.9顆，檢出率、缺牙數(shù)目、以及缺失牙分布規(guī)律與以往研究結(jié)果類似[12]。在以往基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大臨床病例樣本量后仍得到類似結(jié)果，說明本研究在檢出率、缺牙數(shù)目、缺失牙分布規(guī)律這些指標(biāo)上得到的結(jié)果可以用于推測(cè)更大范圍人群的客觀情況。

A, intraoral view; B, panoramic view.
圖3單純型先天缺牙患者口腔臨床表現(xiàn)
Figure 3Oral phenotype of patients with non-syndromictooth agenesis

A, intraoral view of maxilla; B, intraoral view of mandible; C, panora-mic view.
圖4綜合征型先天缺牙患者口腔臨床表現(xiàn)
Figure 4Oral phenotype of patients with ectodermal dysplasia

以往曾有研究嘗試分析EDA突變患者基因型與表現(xiàn)型的相關(guān)性[4, 11-12]，但是受限于研究條件，難以得到明確結(jié)論，因?yàn)檠例X發(fā)育受到多方面因素影響，先天缺牙也可能是由多種基因突變共同作用所致[19]。單分析某種基因突變基因型與表現(xiàn)型的關(guān)系，需要排除其他相關(guān)基因突變作為混雜因素的影響。本研究僅在部分先天缺牙患者中篩查出了EDA突變，也提示EDA基因突變應(yīng)該只是導(dǎo)致單純型和綜合征型患者牙齒發(fā)育異常的病因之一，其他基因也參與調(diào)控牙齒發(fā)育。未來有必要使用新的技術(shù)手段對(duì)更多潛在基因乃至全基因組進(jìn)行測(cè)序，并檢測(cè)基因突變對(duì)功能的影響，以便更深入地研究先天缺牙的發(fā)病機(jī)制。

本研究發(fā)現(xiàn)在單純型和綜合征型先天缺牙患者中上頜中切牙，上、下頜第一磨牙較少缺失，說明這些牙胚對(duì)于EDA基因突變的敏感度較低，推測(cè)在這些牙胚正常發(fā)育過程中，EDA起到的作用不如在其他位點(diǎn)的牙胚發(fā)育中的作用大，這有待后續(xù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，另外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示EDA功能部分喪失或過度激活會(huì)影響牙冠形態(tài)[7-8]，臨床也觀察到，EDA突變患者除了先天缺牙還經(jīng)常伴發(fā)口內(nèi)余留牙形態(tài)的改變，如錐形牙等，但是傳統(tǒng)方法不足以全面、準(zhǔn)確地描述、記錄、分析和對(duì)比患者牙冠形態(tài)的變化[20]，因此有必要在以后臨床病例收集中采用口內(nèi)掃描制取光學(xué)印模的方法，數(shù)碼記錄余留牙牙冠形態(tài)，更細(xì)致地描述、記錄患者牙齒的表現(xiàn)型，完善先天缺牙患者電子數(shù)據(jù)庫，為將來匯總、分析、對(duì)比提供依據(jù)。

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(2015-10-16收稿)

(本文編輯：王蕾)

EDAmutationscreeningandphenotypeanalysisinpatientswithtoothagenesis

HEHui-ying1,2*，LIUYang1*，HANDong1，LIUHao-chen1，BAIBao-jing3,FENGHai-lan1△

(1.DepartmentofProsthodontics,PekingUniversitySchoolandHospitalofStomatology&NationalEngineeringLaboratoryforDigitalandMaterialTechnologyofStomatology&BeijingKeyLaboratoryofDigitalStomatology,Beijing100081,China; 2.DepartmentofStomatology,BeijingTsinghuaChanggungHospital,Beijing102218,China; 3.DepartmentofProsthodontics,BeijingStomatologicalHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100050,China)

Objective：ToscreentheectodysplasinA(EDA)genemutationinthepatientswithnon-syndromictoothagenesisandectodermaldysplasia,andtoanalyzethephenotypeofmissingteethpatterninthesetwogroupsofpatients.Methods:Inthestudy, 174patientswithtoothagenesis(143:non-syndromic, 31:ectodermaldysplasia)and451healthcontrolvolunteerswereenrolledfromtheclinic,andthegenomeDNAwasextractedfromeitherperipheralbloodororalmucosalswab.ThecodingregionofEDAgenewasthenamplifiedbyPCR,sequencedandblastedtoonlineNCBIdatabase.Themissingteethwererecordedforallpatients,andthemissingteethfrompatientswithEDAmutationwerecomparedamongthedifferentdentitionsites.Results: 33patientswereidentifiedwithEDAmutation.Inthenon-syndromicpatients, 13/143(9.09%)wereidentifiedwithEDAmutation,whileinpatientswithectodermaldysplasia, 20/31(64.52%)werefoundwithEDAmutation.TennovelEDAmutationswereidentified(c.769G>C[p.G257R]，c.936C>G[p.I312M]，c.223G>A[p.E75K]，c.1166C>T[p.P389L]，c.133G>C[p.G45R]，c.1109G>A[p.E370K]，c.914G>T[p.S305I]，c.916C>T[p.Q306X]，c.602G>T[p.G201V]，c.88-89insG[p.A30GfsX69]).Foreachdentitionsitetherewasnostatisticdifferenceinthenumberofmissingteethbetweentheleftandrightsides,sothenumberfrombothsideswerecombinedlaterintheanalysis.InthepatientswithEDAmutation,thenon-syndromicpatientshadfewermissingteeth(15.9±6.4missingteethforeach, 207/364intotal)thanthepatientswithectodermaldysplasia(23.9±4.3, 478/560).Inthenon-syndromicpatientswithEDAmutation,themaxillaycentralincisorsandfirstmolarswerelessaffected,withthesamemissingrateas19.2% (5/26).Whilethemandibularcentralincisors(withamissingrateof76.9%, 20/26),themaxillarylate-ralincisors(themissingrate: 88.5%, 23/26),themandibularlateralincisors(themissingrate: 80.8%, 21/26),andthemaxillaryfirstpremolars(themissingrate: 80.8%, 21/26)weremorelikelytobemissing.IntheectodermaldysplasiapatientswithEDAmutation,onlymaxillarycentralincisors(themissingrate: 60%, 24/40),maxillarycanines(themissingrate: 70%, 28/40),mandibularcanines(themissingrate: 67.5%, 27/40),maxillaryfirstmolars(themissingrate: 65%, 26/40)andmandibularfirstmolars(themissingrate: 72.5%, 29/40)hadhigherpossibilityofpersistence.Teethatotherdentitionsitesweremorelikelytobeaffected(theminimummissingrate: 87.5%, 35/40).Conclusion:ThefindingswouldhelptorevealtheEDAgeneanditsfunctioninectodermalorganogenesis.

Anodontia; EDAgene;Mutation;Phenotype

國家自然科學(xué)基金(81271121)和高等學(xué)校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金(20110001120060)資助SupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(81271121)andtheSpecializedResearchFundfortheDoctoralProgramofHigherEducation(20110001120060)

*Theseauthorscontributedequallytothiswork

R783.4

A

1671-167X(2016)04-0686-06

10.3969/j.issn.1671-167X.2016.04.024

△Correspondingauthor’se-mail,kqfenghl@bjmu.edu.cn

網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間：2016-7-413：11：26網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.4691.R.20160704.1311.008.html