瑤藥包熱敷熨對類風濕關節(jié)炎患者血清白細胞介素1β及腫瘤壞死因子α的影響*

李擁軍，郭玉榮，尹智功，蒙繼勇，張國峰柳州市中醫(yī)院，廣西柳州545001

?

瑤藥包熱敷熨對類風濕關節(jié)炎患者血清白細胞介素1β及腫瘤壞死因子α的影響*

李擁軍，郭玉榮，尹智功，蒙繼勇，張國峰
柳州市中醫(yī)院，廣西柳州545001

目的：探討瑤藥包熱敷熨療法對類風濕關節(jié)炎患者血清IL-1β、TNF-α的影響。方法：將類風濕關節(jié)炎患者60例隨機分為治療組、對照組，每組30例，2組均予美洛昔康片15mg口服，1次/d；甲氨蝶呤片10mg，1次/周。治療組在此基礎上予瑤藥包熱敷熨治療，1次/d，20min/次。共治療2周。2組患者治療前后各采集靜脈血4mL，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-1β、TNF-α濃度。結果：治療后2組患者血清IL-1β、TNF-α濃度均有下降，治療組對IL-1β、TNF-α的抑制作用優(yōu)于對照組。結論：瑤藥包熱敷熨能有效降低血清致炎因子IL-1β、TNF-α的濃度，從而緩解RA患者的關節(jié)炎癥癥狀。

類風濕關節(jié)炎；熱敷熨療法；瑤藥包

類風濕關節(jié)炎（rheumatoi d ar thriti s，R A）是一種反復發(fā)作的自身免疫性疾?。?-3］。運用瑤藥包熱敷熨治療可有效緩解患者四肢關節(jié)腫痛。在既往研究中，沈鷹等［4］報道中藥熏蒸能抑制患者白細胞介素1β（inter l eu k in-1β；I L-1β）、腫瘤壞死因子α（tumor necro s i s f actor-α；T N F-α）的表達，可減輕關節(jié)的炎癥反應。筆者曾運用壯醫(yī)藥線點灸治療R A，發(fā)現能降低患者I L-1β、T N F-α水平［5］。瑤藥包熱敷熨與中藥熏洗、壯醫(yī)藥線點灸均屬溫熱療法，因此推測瑤藥包熱敷熨亦有可能通過下調I L-1β濃度等而改善關節(jié)炎癥。

1　資料與方法

1.1臨床資料將2012年4～10月柳州市中醫(yī)院風濕科治療的符合2010年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟分類標準的60例R A患者隨機分為治療組和對照組各30例。2組病例原則上按l∶1分配。將樣本量及分組數輸入計算機，產生隨機種子數及分組數，制備隨機卡，裝信封密封后備用。實施臨床隨機時，將符合病例選擇標準的受試對象按就診先后順序對應隨機卡信封的序號，拆開信封按信封內的分組方案實施臨床治療。治療組中男5例，女25例；年齡最小19歲，最大65歲，平均（51.50±10.61）歲；病程最短4個月，最長20年，平均（6.00±5.74）年。對照組中男6例，女24例；年齡最小24歲，最大65歲，平均（51.67± 11.36）歲；病程最短4個月，最長16年，平均（6.27± 4.72）年。2組患者年齡、性別、病程分布比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2納入標準納入：1）凡符合上述分類標準患者；2）年齡18～65歲者；3）關節(jié)功能Ⅰ～Ⅲ級者；4）愿意接受2周治療者；5）簽署進入臨床研究知情同意書者。

1.3排除標準排除：1）不符合上述分類標準和納入標準者；2）已接受其他有關治療，可能影響本研究效應指標觀察者；3）合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重危及生命的原發(fā)性疾病，糖尿病以及精神病患者；4）年齡在18歲以下或65歲以上患者；5）妊娠或哺乳期患者；6）關節(jié)嚴重畸形，關節(jié)功能Ⅳ級者；7）合并其他自身免疫性疾病，嚴重膝骨關節(jié)炎等其他風濕病者；8）對所用藥物過敏者；9）局部皮膚破潰、滲液、有膿瘍和有皮膚傳染病患者；10）不能接受2周治療者。

1.4治療方法2組均予美洛昔康片（揚子江藥業(yè)集團有限公司生產，批號：11092001）15mg，口服，1次/d；甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司生產，批號：110906）10mg，口服，每周1次。治療組在此基礎上予瑤藥包熱敷熨治療，1次/d，20min/次。共治療2周。

1.5血清細胞因子檢測2組患者治療前后各采靜脈血4m L，于4小時內分離血清，-70℃凍存。酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測IL-1β、TNF-α濃度（IL-1β、TNF-α試劑盒由上海巧伊生物科技有限公司提供），嚴格按試劑說明書操作。

1.6統(tǒng)計學方法數據采用SPSS l7.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數資料采用χ2檢驗，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用兩獨立樣本t檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2　結果

經治療后，2組患者血清IL-1β、TNF-α濃度均有下降，治療組對IL-1β、TNF-α的抑制作用優(yōu)于對照組，見表1。

表1　治療前后2組患者血清IL-1β、TNF-α比較（s）pg/mL

表1　治療前后2組患者血清IL-1β、TNF-α比較（s）pg/mL

注：△表示本組治療前后比較，P＜0.05；▲表示2組治療后相比，P＜0.05。

組別例數時間IL-1βTNF-α治療組30治療前190.23±15.25 48.72±7.36治療后72.06±7.85△28.18±6.13△對照組30治療前189.89±14.43 48.96±7.45治療后97.26±6.79△▲34.43±5.63△▲

3　討論

瑤藥包熱敷熨能有效降低血清致炎因子IL-1β、TNF-α濃度，可緩解R A患者的關節(jié)炎癥癥狀。

瑤藥包熱敷熨所用藥物包括兩面針、南五味子（小鉆）、五加皮、寬筋藤、威靈仙、四方藤、大血藤、絡石藤，諸藥合用，能祛風除濕，活血通絡，消腫止痛。

近年來，隨著人們對R A發(fā)病機制認識的不斷深入，以及對不同T細胞亞群分化發(fā)育中關鍵性轉錄因子的探討，發(fā)現輔助性T細胞17（The lpercell 17，Th17）與調節(jié)性T細胞（Regulatory Tcell，Tre g）在介導R A炎癥反應，關節(jié)軟骨和骨質破壞及骨侵蝕中發(fā)揮重要作用［6］。Th17和Tre g細胞在功能上相互拮抗，而在分化過程中則具有相關性，在正常情況下Th17細胞和Tre g細胞的效應處于平衡狀態(tài)，但在某種特定的細胞因子微環(huán)境下兩者又可以相互轉化，一旦Th17/Tre g平衡被破壞，將引起疾病的發(fā)生。

Th17細胞，以分泌細胞因子白介素-17（inter leukin-17；I L-17）為主要特征，具有強大的促炎作用，在R A局部炎癥反應和骨破壞方面發(fā)揮關鍵作用。有研究［7-8］在R A患者關節(jié)液中發(fā)現I L-17的表達明顯升高；研究證實［9-10］，Th17細胞及其產生的細胞因子IL-17，可作用于滑膜細胞，促進TNF-α、IL-1β和白細胞介素6（inter leukin-6；IL-6）釋放；吸引中性粒細胞和巨噬細胞，募集到RA關節(jié)腔內，擴大炎癥反應［11］；本研究證實瑤藥包熱敷熨能降低RA患者血清IL-1β、TNF-α濃度，IL-1β、TNF-α可促進Th17分化，抑制Treg細胞合成，因此推測瑤藥包熱敷熨治療RA的可能機制為調節(jié)Th17/Treg之間的平衡。

［1］張曉琴，何東初.復方玄駒膠囊聯合甲氨蝶呤、來氟米特治療類風濕關節(jié)炎40例［J］.西部中醫(yī)藥，2012，25（5）:78-79.

［2］王桂蘭.免疫學指標聯合檢測對類風濕關節(jié)炎的診斷價值［J］.中國當代醫(yī)藥，2013，20（25）:97-98.

［3］馬建輝，雷學峰，呂健.中西醫(yī)藥物配合手法治療類風濕性關節(jié)炎60例臨床觀察［J］.西部中醫(yī)藥，2013，26（1）:97-99.

［4］沈鷹，陸繼娣.中藥熏蒸治療大鼠佐劑性關節(jié)炎的療效及抗炎機制［J］.中西醫(yī)結合學報，2009，7（2）：157-162.

［5］徐宏，關建國，肖敬，等.壯醫(yī)藥線點灸對類風濕關節(jié)炎血清腫瘤壞死因子α及白細胞介素1β的影響機制［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2014，32（2）：332-334.

［6］Park MJ，Park HS，Cho ML，et al.Transforming growth factorβ-t ransduced mesenchymal stem cel ls ameliorate exper imental autoimmune arthritis through reciprocal regulation of Treg/Th17 cel ls and osteoc lastogenesis［J］.Ar thrit is Rheum，2011，63（6）:1668-1680.

［7］林輝，周燕莉，李箭，等.關節(jié)液Th17細胞變化在類風濕關節(jié)炎免疫炎癥中的作用［J］.四川大學學報：醫(yī)學版，2013，44（6）:907-910.

［8］Kel lner H.Targeting inter leukin-17 in patients with act ive rheumatoid ar thrit is:rationale and c l inical potential［J］.Ther Adv Musculoskelet Dis，2013，5（3）: 141-152.

［9］Mclnnes IB，Georg S，Cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis［J］.Nat Rev Immunol，2007，7（6）:429-442.

［10］Yuan FL，Li X，Lu WG，et al.Type 17 T-hel per cel ls might be a promising therapeutic target for osteoporosis［J］.Mol Biol Rep，2012，39（1）:771-774.

［11］Moran EM，Connol ly M，Gao W，et al.Inter leukin-17A induc tion of angiogenesis，cel l migration，and cytoskeletal rear rangement［J］.Ar thri tis Rheum，2011，63（11）:3263-3273.

In fluence of Yao Medicine Package Hot Ironing Therapy on IL-1βand TNF-αof the Patientswith Rheum atoid Arthritis

LIYongjun，GUO Yurong，YIN Zhigong，MENG Jiyong，ZHANG Guofeng
Liuzhou Municipality TCM Hospital，Liuzhou 545001，China

Objective:To explore the influence of Yao medicine package hot ironing therapy on IL-1βand TNF-αof the patientsw ith rheumatoid arthritis（RA）.Methods:Sixty RA patientswere randomized into the treatment group and the control group，30 cases each group，both groups tookmeloxicam tablets orally，15mg，once per day；methotrexate tablets，10mg，once each week.The treatmentgroup were treated by Yao medicine package hot ironing therapy，once per day，20m in each time，for two weeks.The concentrations of IL-1βand TNF-αwere detected by enzyme linked immunosorbentassay Elisa after veinousbloodwas collected from the patients in both groupsbefore and after treating.Results:The levels of IL-1βand TNF-αin both groups decreased after treating，the treatment group was superior to the control group in inhibiting IL-1βand TNF-α.Conclusion:Yao medicine package hot ironing therapy could effectively decrease the levels of IL-1βand TNF-αof RA patients，therefore to relieve the symptomsof RA patients.

rheumatoid arthritis；hot ironing therapy；Yao medicine package

R242

A

1004-6852（2016）03-0061-03

2015-03-23

柳州市應用技術研究與開發(fā)計劃項目（編號2011J030209）；廣西中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技專項資助項目（編號GZKZ-G1111）。

李擁軍（1979—），男，碩士學位，副主任醫(yī)師。研究方向：風濕病的中醫(yī)、民族醫(yī)、中西醫(yī)結合防治。