慢性阻塞性肺疾病不同表型與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究*

韓敏娟，曹鵬鵬，胡建明，馮　濤，孫杰△甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅蘭州730000；蘭州大學(xué)第一醫(yī)院

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慢性阻塞性肺疾病不同表型與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究*

韓敏娟1，曹鵬鵬1，胡建明2，馮濤2，孫杰1△
1甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅蘭州730000；2蘭州大學(xué)第一醫(yī)院

目的:分析慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者的臨床表型和中醫(yī)證型，研究其相關(guān)性。方法：將COPD患者268例參照文獻(xiàn)，將其臨床表型分為支氣管壁增厚型、肺氣腫型、混合型；同時(shí)根據(jù)指南將中醫(yī)證型分為肺氣虛證、肺脾氣虛證、肺腎氣虛證、肺腎氣陰兩虛證。采用關(guān)聯(lián)性研究分析臨床表型與中醫(yī)證型的相關(guān)性，采用復(fù)試條圖描述中醫(yī)證型占臨床表型的分布頻率。結(jié)果:臨床表型和中醫(yī)證型具有關(guān)聯(lián)性（χ2=17.793，r=0.25），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；支氣管壁增厚型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，各占27.586%，47.126%；肺氣腫型以肺脾氣虛和肺腎氣虛占多數(shù)，分別占39.241%，32.911%；混合型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，分別占34.314%，40.196%。結(jié)論:COPD臨床表型和中醫(yī)證型相關(guān)性強(qiáng)，對(duì)臨床治療有指導(dǎo)意義。

慢性阻塞性肺疾??；表型；中醫(yī)證型；相關(guān)性

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種常見(jiàn)的以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺臟對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)［1］。對(duì)于COPD的治療目標(biāo)是減輕當(dāng)前癥狀，降低未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)，急性加重期要將急性加重的影響降至最小化，預(yù)防再次急性加重的發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，近年來(lái)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出表型的概念［2］，而中醫(yī)治療COPD歷史悠久，療效確切。若將其臨床表型與中醫(yī)證候結(jié)合，分析研究其治療方法，具有重要意義。

本研究擬通過(guò)對(duì)COPD患者的臨床表型和中醫(yī)證型分析歸類(lèi)，研究其相關(guān)性，以指導(dǎo)臨床治療。

1　資料與方法

1.1臨床資料以穩(wěn)定期COPD患者為研究對(duì)象。收集2013年8月至2014年10月甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科和蘭州大學(xué)第一醫(yī)院呼吸科住院部及門(mén)診的穩(wěn)定期CO P D患者268例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)2013年發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］及《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版》）［4］診斷。中醫(yī)證型診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》關(guān)于慢性阻塞性肺疾病證候分類(lèi)，將COPD穩(wěn)定期患者分為：肺氣虛、肺脾氣虛、肺腎氣虛、肺腎氣陰兩虛證。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）輕、中度COPD穩(wěn)定期患者，臨床穩(wěn)定期限定為4周內(nèi)無(wú)急性發(fā)作及未改變治療方案；3）年齡45歲以上者，男女不限。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）肺癌、塵肺、活動(dòng)性肺結(jié)核及其他肺限制性通氣功能障礙的患者；2）心血管、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)及肝臟、腎臟疾患和惡性腫瘤患者。

1.5試驗(yàn)方法參照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》選擇納入目標(biāo)人群，將納入的樣本進(jìn)行臨床表型分類(lèi)，同時(shí)參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》將各樣本辨證分型，分析各臨床表型與中醫(yī)證型的關(guān)聯(lián)性。

1.6臨床表型分類(lèi)HRCT在評(píng)價(jià)COPD形態(tài)學(xué)方面具有良好的空間分辨率，能清楚地顯示肺組織的細(xì)微結(jié)構(gòu)，在監(jiān)測(cè)肺組織結(jié)構(gòu)變化方面有獨(dú)到作用。應(yīng)用H R C T進(jìn)行CO P D表型分型［5］，將COPD劃分為支氣管壁增厚型、肺氣腫型及混合型［6-7］。

1.6.1支氣管壁增厚型見(jiàn)到可視的增厚的壁，有關(guān)支氣管管壁增厚的診斷有多種大致類(lèi)似的標(biāo)準(zhǔn)［8］：0級(jí)為無(wú)增厚，1級(jí)為管壁厚度＜相鄰肺動(dòng)脈直徑50%，2級(jí)為管壁厚度≥相鄰肺動(dòng)脈直徑50%。

1.6.2肺氣腫型根據(jù)目前國(guó)際上常用的HRCT視覺(jué)評(píng)價(jià)肺氣腫的分級(jí)方法［9-10］，從肺氣腫的嚴(yán)重程度和累及范圍方面進(jìn)行評(píng)估，即肺氣腫的嚴(yán)重程度分為4級(jí)，0級(jí)為無(wú)肺氣腫；1級(jí)為直徑＞5mm的低密度區(qū)，有或無(wú)肺紋理的減少；2級(jí)為直徑＜5mm和直徑＞5mm的低密度區(qū)共存，常有肺紋理的減少；3級(jí)為彌漫性較大的低密度區(qū)，伴有肺紋理的減少和扭曲。累及范圍也分為4級(jí)：病變占單側(cè)肺野不足25%為1級(jí)；＞25%且＜50%為2級(jí)；＞50%且＜75%為3級(jí)，＞75%為4級(jí)［9-10］。本研究用3個(gè)掃描層面進(jìn)行評(píng)分，即氣管分叉層面、氣管分叉上2cm層面、氣管分叉下2 cm層面，并且各層肺氣腫的程度和累及范圍的乘積相加后即得肺氣腫的評(píng)分，評(píng)分方法采用視覺(jué)評(píng)分的半定量方法進(jìn)行分析，評(píng)分范圍的中位數(shù)為4.0分（0～72分）。

1.6.3混合型氣道改變和肺氣腫改變均存在。此型肺氣腫主要為小葉中心型肺氣腫，并大部分占據(jù)中上肺野；而氣道的改變主要位于中下肺野。如果患者肺氣腫和支氣管壁增厚、支氣管擴(kuò)張的范圍均占據(jù)大部分肺野，也歸為混合型。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson分類(lèi)變量的關(guān)聯(lián)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床表型與中醫(yī)證型之間的關(guān)聯(lián)性臨床表型和中醫(yī)證型具有關(guān)聯(lián)性（χ2=17.793，r=0.25，P＜O.01），見(jiàn)表1。

表1　臨床表型與中醫(yī)證型的分類(lèi)及關(guān)聯(lián)性

2.2中醫(yī)證型占臨床表型的百分比支氣管壁增厚型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，各占27.586%，47.126%；肺氣腫型以肺脾氣虛和肺腎氣虛占多數(shù)，分別為39.241%，32.911%；混合型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主，分別占34.314%，40.196%，見(jiàn)圖1。

圖1　中醫(yī)證型占臨床表型的百分比

3　討論

所謂表型，是一種或幾種疾病的特征，這些特征與臨床預(yù)后包括癥狀、急性加重、治療的有效性、進(jìn)展程度以及死亡相關(guān)，能夠?yàn)榛颊叩念A(yù)后提供重要的預(yù)測(cè)價(jià)值并改善患者的預(yù)后［12］。COPD臨床表型能反映COPD患者間差異的一種或幾種疾病特征，與臨床預(yù)后密切相關(guān)［2］，能為COPD個(gè)體化治療提供依據(jù)。中醫(yī)藥治療疾病依據(jù)四診合參，辨證論治，法隨證立、方從法出，隨證加減，體現(xiàn)了個(gè)體化治療的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。研究證實(shí)在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用中醫(yī)辨證論治COPD，可以提高療效、改善肺通氣功能、減少發(fā)作次數(shù)、縮短住院時(shí)間、減少并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量等［11-12］。

本研究通過(guò)對(duì)穩(wěn)定期COPD患者進(jìn)行臨床表型與中醫(yī)證型的相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者具有關(guān)聯(lián)性（χ2=17.793，r=0.25，P＜O.01）。支氣管壁增厚型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主。支氣管壁增厚，其機(jī)制為慢性炎癥反復(fù)刺激使支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性，壞死，潰瘍形成，纖毛倒伏、變短、不齊、粘連、部分脫落，緩解期黏膜上皮修復(fù)、增生、鱗狀上皮化生和肉芽腫形成，杯狀細(xì)胞數(shù)目增多肥大，分泌亢進(jìn)，腔內(nèi)分泌物潴留，基底膜變厚壞死，支氣管腺體增生肥大，急性加重期黏膜充血、水腫、變性壞死和潰瘍形成，基底部肉芽組織和機(jī)化纖維組織增生導(dǎo)致管腔狹窄，支氣管壁增厚。臨床表現(xiàn)為咳嗽，喘息，氣短，動(dòng)則加重，納呆，乏力，易感冒，自汗等；肺氣腫型是由各種原因引起的肺泡和肺泡管異常擴(kuò)大和肺泡壁破壞，使肺內(nèi)殘氣量增多，此表型的中醫(yī)病機(jī)主要為平素以肺脾兩虛為本，日久及腎致肺腎氣虛，臨床主要表現(xiàn)為喘息，氣短，動(dòng)則加重，神疲乏力，腰膝酸軟，脘腹脹滿，舌體胖大、齒痕，夜尿多，咳而遺溺；混合型兼具支氣管壁增厚型和肺氣腫型的特點(diǎn)，中醫(yī)證型以肺脾氣虛和肺腎氣陰兩虛為主。

本研究表明，CO P D臨床表型分類(lèi)與中醫(yī)證型密切相關(guān)，對(duì)于臨床治療有一定的指導(dǎo)意義，具體機(jī)制尚需進(jìn)一步深入研究。

［1］金哲，王廣發(fā).慢性阻塞性肺疾病全球倡議（2014更新版）解讀［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2014，6（2）:94-97.

［2］Han MK，Agusti A，Calver ley PM，eta1.Chronic obst ructive pulmonary disease phenotypes：the future of COPD［J］.Am J Respi r Cri t Care Med，2010，182（5）：598-604.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）: 255-264.

［4］中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（1）: 80-84.

［5］Ley-Zaporozhan J，van Beek EJ.Imaging phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease［J］.J Magn Reson Imaging，2010，32（6）:1340-1352.

［6］崔德建.慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中幾個(gè)問(wèn)題［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（5）：321-324.

［7］劉玉清，陳熾賢，程顯聲，等.慢性阻塞性肺病流行病學(xué)研究:胸部X線檢查及其評(píng)價(jià)［J］.臨床放射學(xué)雜志，1996，15（4）:217-220.

［8］Fuj imoto K，Kitaguchi Y，Kubo K，et al.Cl inical analysis of chronic obstructive pulmonary disease phenotypes classi f ied using high-resolution computed tomography［J］.Respirology，2006，11:731-740.

［9］Sakai F，Gamsu G，Im JG，et al.Pulmonary func tion abnormal i ties in patients with CT-determined emphysema［J］.J Com put Assist Tomogr，1987，11（6）:963-968.

［10］Wakayama K，Kur ihara N，F(xiàn)ujimoto S，et al.Relationship between exercise capacity and the severity of emphysema as determined by high resolution CT［J］.Eur Respir J，1993，6（9）:1362-1367.

［11］Han MK，Agust i A，Calver ley PM，et al.Chronic obst ructive pulmonary disease phenotypes:the future of COPD［J］.Am J Respir Cr it Care Med，2010，182（5）:598-604.

［12］李建生，王至婉，余學(xué)慶，等.中藥治療COPD急性加重期的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.天津中醫(yī)藥，2008，25（5）:428-432.

［13］朱立成，朱文娟，尚云飛.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性阻塞性肺疾病并呼吸衰竭療效及安全性的Meta分析［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（31）：3789-3791.

Correlation Study between ClinicalPhenotypes of Chronic Obstructive Pulmonary Diseaseand TCM Patterns

HANMinjuan1，CAO Pengpeng1，HU Jianming2，F(xiàn)ENG Tao2，SUN Jie1△
1 Gansu University of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730000，China；2 The First Hospital of Lanzhou University

Objective:To study the correlation between clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and TCM patternsby analyzing clinicalphenotypesand TCM patterns.Methods:According to the literature，clinical phenotypes of 268 COPD patientswere divided into the types of bronchialwall thickening，pulmonary em physema and m ixed；simultaneously，it could be allocated to the patterns of pulmonary Qi-deficiency，lung-spleen Qi-deficiency，lung-kidney Qi-deficiency and dual Qi and Yin deficiency of lung-kidney according to the guidelines.The relationship between clinical phenotypes and TCM patternswas statistically analyzed by association study，and distribution frequency of TCM patterns occupied in clinical phenotypeswas described by compound bar chart.Results:Clinicalphenotypesshowed significantcorrelation to TCM patterns（χ2=17.793，r=0.25），and the differencehasstatisticalmeaning（P＜0.01）；COPD of bronchialwall thickening typeswereusually lung-spleen Qi-deficiency and dual Qi and Yin deficiency of lung-kidney mainly，which held 27.586%and 47.126%respectively；COPD of pulmonary emphysema typesweremostly lung-spleen Qi-deficiency and lung-kidney Qi-deficiency patterns，which occupied 39.241%and 32.911%respectively；m ixed COPD weremainly lung-spleen Qi-deficiency and lung-kidney Qi-deficiency patterns，which held 34.314%amd 40.196%respectively.Conclusion:Clinical phenotypesofCOPD are strongly correlated to TCM patterns，which are instructive in clinical treatment.

chronic obstructive pulmonary disease；phenotypes；TCM patterns；the correlation

R563

A

1004-6852（2016）03-0063-03

2015-04-24

甘肅中醫(yī)學(xué)院創(chuàng)新基金項(xiàng)目（編號(hào)2014CX10）。

韓敏娟（1987—），女，碩士學(xué)位。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的中醫(yī)藥防治。

△孫杰（1972—），男，碩士學(xué)位，主任醫(yī)師，副教授。研究方向：呼吸系統(tǒng)疾病的診治。