酒依賴患者的自主神經功能研究

劉濤，劉暉，杜好瑞，寧夔，顧欣

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 功能檢查科，河南 新鄉(xiāng) 453002）

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酒依賴患者的自主神經功能研究

劉濤，劉暉，杜好瑞，寧夔，顧欣

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 功能檢查科，河南 新鄉(xiāng) 453002）

目的探討酒依賴患者的自主神經功能狀況及電生理特性，為臨床診治和防止復飲提供幫助。方法對酒依賴患者和健康對照者各61例行24 h動態(tài)心電圖及交感神經皮膚反應（SSR）檢測，分析心率變異性（HRV）全部正常竇性心搏間期的標準差（SDNN）、全程每5 min NN間期平均值的標準差（SDANN）、全部相鄰RR間期之差的均方根值（RMSSD）、相鄰NN間期之差＞50 ms的個數(shù)占總的NN間期個數(shù)的百分比（PNN50）時域指標和SSR反應波潛伏期、波幅。結果酒依賴組HRV時域指標SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均較對照組降低，SSR反應波潛伏期延長，波幅降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結論酒依賴（AD）患者長期酒精濫用導致自主神經功能改變，表現(xiàn)為自主神經總體功能減弱，交感及迷走神經張力降低，兩者之間的平衡調制能力受損。臨床AD的治療和復飲防治中應加強自主神經功能的檢測，在改善其他癥狀的同時應注重自主神經癥狀的緩解。

酒依賴；自主神經；心率變異性；交感神經皮膚反應

酒依賴（alcohol dependence，AD）患者長期的酒精濫用導致慢性酒精中毒，酒精中毒與心臟和周圍自主神經（autonomic nervous system，ANS）的病理改變有關［1］。自主神經病變還可導致患者酒精渴求增加、并發(fā)焦慮抑郁和肢體疼痛麻木等神經精神癥狀，致使已戒斷的患者重新復飲。慢性酒精中毒是并發(fā)心血管疾病的重要危險因素［2］，也有學者認為低劑量攝入則有助于心血管的健康［3］，一篇分析了24篇論文的綜述也顯示出不盡一致結果［4］。心率變異性（heart rate variability，HRV）與交感神經皮膚反應（sympathetic skin response，SSR）是反映自主神經功能狀態(tài)客觀而敏感的指標［5］，目前采用HRV聯(lián)合SSR研究AD患者ANS功能的報道少見。本研究擬通過對AD患者HRV及SSR指標的監(jiān)測，探討患者的自主神經功能，為AD的臨床診治及復飲防治提供幫助。

1　資料與方法

1.1一般資料

酒依賴組，病例選取2013年3月-2014年12月河南省精神病醫(yī)院住院治療的AD患者。入組標準：①診斷符合中國精神疾病診斷與分類標準第3版酒依賴診斷標準；②除吸煙外，無其他精神活性物質濫用；③無其他神經系統(tǒng)疾病或神經系統(tǒng)遺傳病史；④無顱腦及四肢重大外傷史。排除標準：①合并其他重大軀體疾病及心血管疾病者；②合并脊柱關節(jié)疾病者；③近期使用過抗膽堿藥物、β受體阻滯劑及其他影響自主神經功能藥物者。共收集到符合標準的酒依賴患者61例，均為男性，年齡23～66歲，平均（44.17±13.61）歲，平均受教育（12.54±3.55）年，酒依賴（13.22±7.42）年，平均日飲酒量（11.60±5.48）標準杯｛日飲酒量=［飲酒量（ml）×酒精度（v/v%）× 0.08（酒精比重）］/13.6g（1標準杯）｝。對照組按照知情同意原則，以1∶1比例抽取與入組患者年齡、文化程度、家庭狀況基本匹配的本院志愿男性健康職工61例，飲酒控制良好，無其他精神活性物質濫用（煙草除外），無神經系統(tǒng)疾病史及遺傳病史，無脊柱關節(jié)及心血管疾病，年齡26～59歲，平均（46.75±11.42）歲，平均受教育（11.85±4.13）年，兩組年齡、受教育年限差異無統(tǒng)計學意義（t=1.130、0.987，P＞0.05）。

本研究經河南省精神病醫(yī)院倫理委員會批準，所有被試或合法監(jiān)護人均知情同意，并簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1SSR測定采用美國Nicolet Viking Quest肌電誘發(fā)電位儀，由專業(yè)技術人員操作，所有被試均在上午9～11時之間進行，為消除AD組酒精戒斷綜合征對檢測結果的影響，該組被試均在戒斷癥狀治療緩解1周后再行檢測。實驗室溫度25～30℃，被試安靜臥床，表面盤狀電極，記錄電極置于手掌心，參考電極置于手背第2骨間肌距指蹼3 cm處，接地電極置于腕部，以鞍形電極刺激對側腕部正中神經，電刺激時程0.1～0.2 ms，刺激強度20 mA，分析時間5 000 ms，每例對象刺激4次，刺激間隔＞1 min，SSR潛伏期取4次刺激的平均值，波幅取4次刺激的最大值。SSR結果判定：①潛伏期延長，指潛伏期＞對照組平均值+2.5 s；②波幅降低，指波幅＜對照組最低值；③反應波缺失，指多次刺激未誘出反應波形者。符合上述任意一項即判定為SSR異常。

1.2.2HRV分析采用北京世紀今科公司的便攜式動態(tài)心電圖記錄盒，對所有被試進行24 h心電圖記錄，AD組被試均在戒斷癥狀治療緩解1周后再行檢測。HRV分析采用北京世紀今科動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)；分析指標采用時域分析法，全部正常竇性心搏間期的標準差（standard diviation of NN intervals，SDNN），全程每5 min NN間期平均值的標準差（standard deviation of all mean 5 minute RR intervals，SDANN），全部相鄰RR間期之差的均方根值（root mean square of successive di-fleremes，RMSSD），全部相鄰NN間期中，相鄰NN間期之差＞50 ms的個數(shù)占總的NN間期個數(shù)的百分比（英文全稱，PNN50）。其中SDNN用于自主神經功能的總體分析，SDANN反映交感神經張力，RMSSD和PNN50反映迷走神經張力。

1.3統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用配對t檢驗，異常率比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組HRV比較

與對照組比較，AD組HRV時域指標SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均顯著降低，經兩樣本t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2兩組SSR比較

AD組61例，13例正常，48例異常，其中9例波形缺失，總異常率78.68%。對照組30例均誘發(fā)出SSR波形，其中4例異常，異常率13.33%，兩組SSR異常病例數(shù)、反應波缺失數(shù)經χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義。與對照組比較，AD組SSR波幅降低、潛伏期延長，差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表1　兩組HRV時域指標比較 （n=61，±s）

表1　兩組HRV時域指標比較 （n=61，±s）

表2　兩組SSR比較 （n=61，±s）

表2　兩組SSR比較 （n=61，±s）

3　討論

酒精是一種常見的成癮性物質，具有包括自主神經功能在內的多種神經生物學活性，酒依賴患者長期大量攝入酒精導致自主神經損害，表現(xiàn)為心血管系統(tǒng)和/或焦慮抑郁、渴求增加等軀體及神經精神障礙。QUINTANA等［6］認為酒精依賴可使心臟事件增加，強調對AD患者心臟功能的檢測具有重要意義。HRV是客觀而敏感的反映心臟內在反應性和外部需求的綜合生理學指標［4，7］，HRV受自主神經調制，其參數(shù)反映自主神經功能。本組AD患者的HRV顯示，反映自主神經總體功能的SDNN、反映交感神經張力的SDANN及反應迷走神經張力的RMSSD、PNN50均較對照組降低。提示AD患者存在自主神經功能障礙，交感和迷走神經功能以及二者之間的平衡調制發(fā)生改變。推測這些改變與酒精及其代謝產物對神經系統(tǒng)和心血管的損害有關。酒精對腦組織具有較強的親和力，對神經細胞、神經遞質、受體及第一信使有明顯的損害作用，長期大量攝入可能使神經細胞凋亡，致使神經功能改變，同時酒精的生物學效應也影響了心血管功能。VATSALYA等［8］認為慢性酒精中毒與心律失常、心肌病有關。GARDNER［3］發(fā)現(xiàn)酒精濫用可使原有的心臟疾病加重。正常狀態(tài)下，心臟自主神經的調節(jié)處于一個相對的平衡狀態(tài)，且具有晝高夜低的變化規(guī)律，酒精濫用可能破壞這種平衡的調制。DE ZAMBOTTI［2］對短期戒斷的AD患者睡眠期的HRV研究發(fā)現(xiàn)，患者睡眠期心率增快但總的HRV降低，認為AD患者缺乏睡眠期的自主神經調節(jié)。本研究顯示，患者HRV時域指標較對照組顯著降低，支持上述觀點。另外社會人口學因素也可能影響自主神經的調節(jié)，SAALFIELD［9］的動物實驗發(fā)現(xiàn)，自主神經對酒精的應激反應存在年齡差異，成年大鼠在壓力暴露條件下乙醇介導的自主神經反應較青年大鼠更明顯。本組資料中AD患者的平均年齡（44.17± 13.61）歲，長期的酒精濫用不乏有社會因素的參與，因此社會人口學因素可能也參與自主神經的調節(jié)。提示AD患者的自主神經功能障礙可能是一個多因素共同作用的結果。

酒精具有雙相的生物學效應，AD患者自主神經癥狀隨血液酒精濃度的改變而變化，這些改變均通過自主神經調節(jié)完成，患者需反復飲酒來提高血酒精濃度以緩解癥狀［10］，SSR反映汗腺分泌活動中汗腺膜對K+通透性改變所致的表皮電壓變化，交感神經節(jié)后纖維支配汗腺活動，所以SSR主要反映交感神經節(jié)后膽堿能纖維的功能狀態(tài)。目前，SSR的中樞處理機制尚不清楚，普遍認為有多個部位參與，其中下丘腦后部和中腦網狀結構被認為是產生此反射的最重要的神經結構，大腦皮層對其也有重要的調節(jié)作用，SSR檢測客觀、易行、可重復，廣泛應用于監(jiān)測和評估自主神經障礙［11-12］。本研究顯示，AD患者SSR潛伏期延長、波幅降低，總異常率及反應波缺失率顯著高于對照組，提示AD患者存在有交感神經傳導速度減慢，節(jié)后膽堿能神經功能受損。AD患者長期大量飲酒，使酒精及其代謝產物與腦組織中豐富的卵磷脂結合并蓄積，造成腦組織損害。HAMID等［13］報道，長期大量飲酒干擾維生素B6、B12、葉酸代謝。同時AD患者胃腸功能紊亂，攝食不佳，長期的B族維生素及其他營養(yǎng)物質缺乏，可能使神經纖維產生脫髓鞘或軸索變性，以致發(fā)生自主神經功能損害。文獻報道［14］，低劑量酒精可增加乙酰膽堿的釋放和傳遞，而高劑量時則抑制其釋放。本研究顯示，AD患者SSR波幅降低，反應波缺失率明顯高于對照組，可能與飲酒造成的乙酰膽堿釋放和傳遞抑制有關。NAZLIEL［15］研究發(fā)現(xiàn)，AD患者在自主神經系統(tǒng)臨床癥狀和神經傳導速度出現(xiàn)異常之前即有SSR潛伏期的延長，認為SSR可發(fā)現(xiàn)AD自主神經系統(tǒng)的亞臨床障礙。本研究支持NAZLIEL的觀點。

綜上所述，AD患者長期酒精濫用導致自主神經功能改變，表現(xiàn)為自主神經總體功能受損，交感及迷走神經張力降低，兩者之間的平衡調制能力下降。臨床AD的治療和復飲防治中應加強自主神經功能的檢測，及時緩解自主神經癥狀。本研究為橫斷面設計，樣本量較小，也未對入組患者進行隨訪，尚不清楚酒精戒斷時間與自主神經功能恢復程度的關系，有待以后擴大樣本和定期的隨訪，進一步探討AD患者的自主神經功能狀況。

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（張西倩編輯）

Study on autonomic nervous function of patients with alcohol dependence

Tao Liu，Hui Liu，Hao-rui Du，Kui Ning，Xin Gu
（Functional Examination Department，The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University，Xinxiang，Henan 453002，China）

Objective To investigate the status of autonomic nerve function and electrophysiological characteristics of alcohol dependent（AD）patients，and to provide assistance for clinical diagnosis，treatment and prevention of relapse.Methods Sympathetic skin response（SSR）and 24h dynamic electrocardiogram were detected in 61 patients with alcohol dependence and 61 healthy controls，and the time of the heart rate variability（HRV），SDNN，SDANN，RMSSD and pNN50 of time domain indexes and SSR Reaction wave latency and amplitude were analyzed. Results The HRV time domain indexes SDNN，SDANN，RMSSD and PNN50 in alcohol dependent group were lower than those in the control group，the latency and amplitude of SSR were prolonged，and the difference was statistically significant（P＜0.01）.Conclusions Chronic alcohol abuse in AD patients resultes in changes of autonomic nervous function，which showes a decrease in the overall function of autonomic nerve，decreases sympathetic and vagal tone，impaires balance modulation ability among the two groups.The detection of autonomic nerve function should be strengthened in the treatment and rehabilitation of AD.In the improvement of other symptoms，we shall pay attention to the relief of the autonomic nervous system.

alcohol dependence；autonomic nerve；heart rate variability；sympathetic skin response

R749.6

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.16.021

1005-8982（2016）16-0101-04

2016-02-19