負(fù)荷量加高維持量的阿托伐他汀在ACS患者介入治療后的臨床應(yīng)用效果

董麗君，洪子惠

· 論著 ·

負(fù)荷量加高維持量的阿托伐他汀在ACS患者介入治療后的臨床應(yīng)用效果

董麗君1，洪子惠1

目的 觀察負(fù)荷量加高維持量的阿托伐他汀在急性冠脈綜合征（ACS）患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）后的臨床應(yīng)用效果。方法 選取2012年1月～2013年6月解放軍201醫(yī)院收治的接受介入治療的ACS患者80例。隨機分為對照組和觀察組，每組各40例。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)藥物治療和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療。術(shù)后對照組給予20 mg/d的阿托伐他汀口服，觀察組術(shù)后第1 d給予80 mg阿托伐他汀，第2 d起降低劑量為40 mg/d，1月后改為20 mg/d。檢測兩組患者治療前后低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、白介素-18（IL-18）、白介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素-1（ET-1）及一氧化氮（NO）水平，記錄出院后1年內(nèi)兩組患者發(fā)生心血管事件的情況。結(jié)果 經(jīng)過1個月的治療后，兩組患者較治療前LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組治療后比較，觀察組LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C和LVEF升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。兩組治療1個月后較治療前IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組治療后比較，觀察組IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組比較，觀察組心血管事件發(fā)生率降低（75% vs. 10%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論 負(fù)荷量加高維持量的阿托伐他汀較常規(guī)治療可有效改善ACS患者介入治療后的血脂和炎癥因子水平，改善左心功能和血管內(nèi)皮功能，降低心血管事件的發(fā)生。

阿托伐他?。患毙怨诿}綜合癥；經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)；負(fù)荷量；高維持量

1　資料與方法

1.1研究對象和分組 選取2012年1月～2013年6月解放軍201醫(yī)院收治的接受介入治療的ACS患者80例，男性46例，女性34例，年齡55～73歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡55～75周歲；②符合2000年9月歐洲心臟病協(xié)會制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；③接受冠狀動脈介入術(shù)干預(yù)；④能配合完成隨訪，隨訪時間＞12個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①紐約心功能分級≥3級；②腎功能不全；③合并精神病、惡性腫瘤；④妊娠或哺乳期婦女。根據(jù)隨機原則將患者分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者在年齡、性別等資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。所有患者對手術(shù)知情并簽署同意書。

1.2方法 兩組患者均從橈動脈穿刺介入治療。通過冠脈造影對冠脈的狹窄程度以及粥樣斑塊的形成進(jìn)行觀察，對于狹窄＞70%的靶血管進(jìn)行介入治療。兩組患者介入治療術(shù)后均口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號：BJ04874）100 mg/d以及氯吡格雷（賽諾菲制藥有限公司）75 mg/d，并常規(guī)給與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β受體阻滯劑。對照組給予20 mg/d阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司）口服，觀察組術(shù)后第1 d給予80 mg阿托伐他汀，第2 d起降低劑量為40 mg/d，1月后改為20 mg/d。兩組患者除氯吡格雷連續(xù)服用1年后停藥外，其余藥物均持續(xù)服用。

1.3評價指標(biāo) 于治療前及治療1個月后清晨空腹抽取患者靜脈血，經(jīng)離心、抗凝等處理后獲得血漿，通過電化學(xué)發(fā)光法測N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，酶法測低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）水平，酶聯(lián)免疫吸附法測得白介素-18 （IL-18）、白介素-6（IL-6）、內(nèi)皮素-1 （ET-1）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及一氧化氮（NO）水平，心臟超聲測得左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。記錄出院后1年內(nèi)心血管事件（心源性再住院、新發(fā)心功能不全、心絞痛復(fù)發(fā)、再發(fā)心肌梗死和心源性死亡）的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血脂和心功能比較 經(jīng)過1個月的治療后，兩組患者較治療前LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組治療后比較，觀察組LDL-C、TG、TC、NT-proBNP下降，HDL-C和LVEF升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的比較 兩組治療1個月后較治療前IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。與對照組治療后比較，觀察組IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1下降，NO升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3兩組患者出院后1年內(nèi)心血管事件發(fā)生情況 與對照組比較，觀察組心血管事件發(fā)生率降低（75% vs. 10%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.01）（表3）。

表1　兩組患者治療前后血脂、左心功能的比較

表2　兩組患者治療前后炎癥因子及血管內(nèi)皮功能的比較

表3　兩組患者出院后1年內(nèi)心血管事件發(fā)生率的比較（n，%）

3　討論

急性冠脈綜合征患者由于冠狀動脈不同程度的狹窄導(dǎo)致心肌缺血、壞死。橈動脈穿刺冠狀動脈造影能夠?qū)跔顒用}狹窄的部位以及狹窄的程度進(jìn)行清晰的觀察［4，5］。但近年來古平等［1，6］學(xué)者通過分析本地區(qū)139例ST段抬高型心肌梗死患者的PCI介入治療的后續(xù)隨訪資料后發(fā)現(xiàn)，20%左右的患者存在心肌繼發(fā)性損傷，肌鈣蛋白及肌紅蛋白均持續(xù)性升高3～5 d，同時心肌損傷酶譜下降緩慢。PCI介入治療本身對冠狀動脈血管內(nèi)皮的損傷可導(dǎo)致單核細(xì)胞以及局部炎癥趨化因子的聚集，加劇血管痙攣性缺血，促進(jìn)并發(fā)癥或者副反應(yīng)的發(fā)生［7］。IL-18、IL-6、hs-CRP及ET-1等炎癥因子及血脂代謝水平，對于評估冠脈綜合癥患者的心肌損傷以及臨床預(yù)后具有一定的價值［8］，本研究探討高負(fù)荷的他汀類藥物對于PCI介入治療中的臨床效果。

阿托伐他汀可治療總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和三酰甘油升高，調(diào)節(jié)血脂，同時在調(diào)整血脂代謝的基礎(chǔ)上對于不良心血管事件具有一定的預(yù)防作用［9］。臨床檢驗顯示NT- proBNP可評估心功能，因此NT-proBNP可作為急性冠脈綜合征診斷及預(yù)后的標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的NT-proBNP水平均降低，但觀察組低于對照組，與其他文獻(xiàn)結(jié)果相似［10，11］。阿托伐他汀的主要效果在于調(diào)節(jié)血脂，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的LDL-C、HDL-C、TG、TC均得到明顯改善。IL-18、IL-6 在PCI術(shù)后冠狀動脈血管內(nèi)皮損傷中促進(jìn)了殺死性T淋巴細(xì)胞的聚集，并促進(jìn)了單核巨噬細(xì)胞的釋放，導(dǎo)致內(nèi)皮功能層損傷加劇，泡沫細(xì)胞浸潤內(nèi)皮下層［12］。hs-CRP及ET-1對于反應(yīng)血管痙攣以及急性應(yīng)激性冠狀動脈損傷具有明確的臨床價值，本研究中觀察組患者IL-18、IL-6、hs-CRP 及ET-1均有所下降，而血管舒張因子NO釋放增加，血管擴張增加了心肌血流灌注，降低了不良心血管事件的發(fā)生。Kim等［13，14］也發(fā)現(xiàn)，80 mg負(fù)荷量阿托伐他汀口服治療一個月可以明顯改善IL-18、IL-6水平，同時升高NO至100 mmol/l以上。對于遠(yuǎn)期預(yù)后的觀察分析可見，觀察組心源性再住院、新發(fā)心功能不全、心絞痛復(fù)發(fā)的發(fā)生率明顯較對照組低，進(jìn)一步提示了聯(lián)合高負(fù)荷量阿托伐他汀的臨床價值。

綜上所述，負(fù)荷量加高維持量的阿托伐他汀可有效調(diào)節(jié)ACS患者介入治療后的血脂和炎癥因子水平，改善患者的左心功能和血管內(nèi)皮功能，對降低心血管事件的發(fā)生具有積極意義。

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本文編輯：姚雪莉

Clinical effect of loading dose and high maintenance dose of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome after interventional treatment

DONG Li-jun*， HONG Zi-hui.*Department of Cardiology， Chinese PLA 201 Hospital， Liaoyang 111000， China.

Objective To observe the clinical effect of loading dose and high maintenance dose of atorvastatin in patients with acute coronary syndrome （ACS） after percutaneous coronary intervention （PCI）. Methods ACS patients （n=80） were chosen from Jan. 2012 to Jun. 2013， and randomly divided into control group and observation group （each n=40）. All patients were given routine drug therapy and PCI， and then control group was given atorvastatin （20 mg/d） after PCI， and observation was given atorvastatin （80 mg） 1 d after PCI，atorvastatin in decreased dose （40 mg/d） 2 d after PCI and atorvastatin （20 mg/d） 1 m after PCI. The levels of lowdensity lipoprotein-cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein-cholesterol （HDL-C）， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC）， N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， left ventricular ejection fraction （LVEF），interleukin-18 （IL-18）， interleukin-6 （IL-6）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， endothelin-1 （ET-1）and nitric oxide （NO） were detected in 2 groups， and the incidence of major adverse cardiovascular events （MACE）was recorded within 1 y after discharged from hospital. Results After treatment for 1 m， the levels of LDL-C， TG，TC and NT-proBNP decreased and HDL-C increased in 2 groups （all P＜0.05）. Compared with control group after treatment， the levels of LDL-C， TG， TC and NT-proBNP decreased and HDL-C and LVEF increased in observation group （all P＜0.05）. After treatment for 1 m， the levels of IL-18， IL-6， hs-CRP and ET-1 decreased and NO increased in 2 groups （all P＜0.05）. Compared with control group after treatment， the levels of IL-18， IL-6， hs-CRP and ET-1 decreased and NO increased in observation group （all P＜0.05）. Compared with control group， the incidence of MACE decreased in observation group （75% vs. 10%， P＜0.01）. Conclusion Atorvastatin in loading dose and high maintenance dose can effectively recover the levels of blood fat and inflammatory factors， improve left heart function and reduce MACE incidence compared with routine therapy in ACS patients.

Atorvastatin； Acute coronary syndrome； Percutaneous coronary intervention； Loading dose； High maintenance dose

· 論著 ·

R541.4

A

1674-4055（2016）04-0474-03

1111000 遼陽，解放軍201醫(yī)院心內(nèi)科
doi：10.3969/j.issn.1674-4055.2016.04.27

急性冠脈綜合征包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛，其發(fā)病機制較為明確，冠狀動脈在粥樣斑塊形成的基礎(chǔ)上繼發(fā)性的破潰、出血、機化而發(fā)生狹窄。左前降支以及其他分支的血流供應(yīng)減少導(dǎo)致心肌缺血，部分心肌細(xì)胞發(fā)生壞死，導(dǎo)致房顫、室顫等惡性心律失常以及心肌泵血能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致動脈血壓下降、多器官損傷［1］。急診冠狀動脈介入治療（PCI）通過外周動脈穿刺對冠狀動脈狹窄部分進(jìn)行觀察，并進(jìn)行擴張改善心肌缺血癥狀，效果較為顯著。然而，相關(guān)研究證實PCI患者術(shù)后合并出現(xiàn)血管內(nèi)皮功能損傷、心肌損傷，脂蛋白、炎癥因子水平異常［2］。他汀類藥物不僅具有調(diào)脂功能，同時對血管炎癥因子有一定抑制作用，本研究探討了負(fù)荷量加高維持量的阿托伐他汀在ACS患者介入治療后的臨床應(yīng)用效果。