2型糖尿病患者輕度認知功能障礙與微量蛋白尿相關性的研究

林廣君　羅冬冬.大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連　6023；2.大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧大連　6023

2型糖尿病患者輕度認知功能障礙與微量蛋白尿相關性的研究

林廣君1羅冬冬2▲
1.大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧大連116023；2.大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧大連116023

目的探討2型糖尿病患者的認知功能損害與蛋白尿之間關系。 方法203例患者根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組，UALB/Cr＜30 mg/g為A組；UALB/Cr在 （30～300）mg/g之間為B組；UALB/Cr＞300 mg/g為C組，采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）對三組患者進行認知功能評估。結果 ①三組患者MCI的發(fā)病率分別為5.33%、11.77%、28.33%，三組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；②三組MoCA總分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05），三組間的視空間與執(zhí)行功能、語言流暢、延遲記憶比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。結論蛋白尿患者存在視空間與執(zhí)行功能、語言流暢、延遲記憶等方面的認知功能損害。

2型糖尿病；輕度認知功能障礙；蛋白尿；癡呆

［Abstract］Objective To identify the re1ationship between mi1d cognitive impairment and microa1buminuria among type 2 diabetic patients.Methods A tota1 of 203 patients were divided into three groups according to microa1buminuria/creatinine ratio，UALB/Cr＜30 mg/g as group A；UALB/Cr between 30 mg/g and 300 mg/g as group B；UALB/Cr＞300 mg/g as group C，Make eva1uation of cognitive function for three groups of patients with adoption of Montrea1 cognitive assessment sca1e（MoCA）.Results①Incidences of MCI among three groups are 5.33%，11.77%and 28.33%respective1y，the differences among three groups have statistica1 significance（P＜0.01）；②The tota1 scores of MoCA among three groups have statistica1 significance（P＜0.01 or P＜0.05）；The difference of visuospatia1/executive、1anguage and de1ayed reca11 have statistica1 significant（P＜0.01 or P＜0.05）.Conclusion Patients with proteinuria have cognitive impairments in visuospatia1/executive，1anguage，de1ayed reca11 and other aspects.

［Key words］Type 2 diabetes；Mi1d cognitive impairment；A1buminuria；Dementia

多項大型流行病學研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病與認知功能障礙呈正相關，長期高血糖與糖尿病患者認知功能損害密切相關［1］。輕度認知功能障礙被認為是癡呆的前期，如果同時伴發(fā)糖尿病則會加速進展成為癡呆，糖尿病能使癡呆發(fā)病風險增加1.3～3.4倍［2］。有研究認為微量蛋白尿是老年糖尿病患者認知功能下降的一個重要的危險因素［3］。本文擬探討2型糖尿病患者輕度認知功能障礙與蛋白尿相關性的研究，尋找2型糖尿病患者中伴有認知功能損害敏感而簡單的檢測方法，從而達到早診斷、早治療的目的。

1　對象與方法

1.1研究對象

選擇2015年1～12月203例我院內(nèi)分泌科的2型糖尿病住院患者。入選標準：①符合1999年WHO糖尿病的診斷及分類標準；②自愿參加本研究，能配合檢查，依從性好。排除標準：①視力、聽力障礙或語言交流障礙；②有精神病史；③有腦外傷、心腦血管意外發(fā)生，嚴重糖尿病急性并發(fā)癥或慢性并發(fā)癥急性發(fā)作，明確的甲狀腺病史；④有其他嚴重軀體疾病，如惡性腫瘤、感染等；⑤患有引起認知功能改變的神經(jīng)性疾病、血管性疾??；⑥有抑郁癥史；⑦生活及社交能力降低，日常生活能力量表（ADL）≥26分。1周內(nèi)留兩次晨尿進行UALB/Cr比值測定，取兩次平均值為最終結果。

1.2分組方法

根據(jù)尿微量白蛋白/肌酐比值分為三組①A組（75例）UALB/Cr＜30 mg/g；②B組（68例）UALB/Cr在（30～300）mg/g之間；③C組（60）例UALB/Cr＞300 mg/g。三組性別、結構一致，年齡、受教育程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1　三組臨床資料比較（±s）

表1　三組臨床資料比較（±s）

組別　n　年齡（歲）　受教育年限（年）A組B組C組F值P值75 68 60 67.14±10.20 65.72±10.47 67.18±11.38 1.11 0.33 7.13±1.50 7.30±1.04 7.28±1.12 0.04 0.85

1.3認知評估量表

本研究采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA），包括8個認知項目：記憶功能、視空間功能、執(zhí)行功能、注意力、計算力、語言功能、時間定向力、地點定向力。本研究采用中文北京版，總分30分，得分越高認知功能越好，評分標準以26分為分界值，得分≥26分為認知功能正常。Shiroky等［4，5］證實MoCA在評估認知功能上較MMSE有更好的靈敏性和特異性，MoCA目前已在國際上廣泛應用［6］。

1.4統(tǒng)計學方法

2　結果

2.1三組認知功能障礙發(fā)病率的比較

A組75例患者中4例符合MCI，其發(fā)生率為5.33%；B組68例患者中8例符合MCI，其發(fā)生率為11.76%；C組60例患者中17例符合MCI，其發(fā)生率為28.33%。A組與B組相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2= 1.92，P＞0.05）；A組與C組相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=13.42，P＜0.01）；B組與C組相比，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.57，P=0.02）；三組MCI發(fā)病率存在顯著差異（χ2=14.93，P＜0.05）；患者CDR評分為0.5。見表2。

2.2三組神經(jīng)心理測試量表得分比較

表2　三組認知功能障礙發(fā)病率的比較［n（%）］

三組整體認知功能評分存在顯著性差異（P＜0.01）。在視空間/執(zhí)行能力方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.52，P＜0.05）；C組低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（t=5.94，P＜0.05）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=31.01，P＜0.01）。在語言流暢方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=7.59，P＜0.01）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=22.78，P＜0.01）。在延時記憶方面，B組低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.44，P＜0.01）；C組低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（t=8.66，P＜0.05）；C組低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=40.63，P＜ 0.01）。B組MoCA總分低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=6.99，P＜0.01）；C組MoCA總分低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（t=35.20，P＜0.01）；C組MoCA總分低于B組，差異有統(tǒng)計學意義（t=13.71，P＜0.01）。見表3。

表3　三組神經(jīng)心理測試量表得分比較（±s，分）

表3　三組神經(jīng)心理測試量表得分比較（±s，分）

注：與A組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與B組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別　視空間/執(zhí)行能力　命名　注意力　語言流暢性　抽象能力　延時記憶　定向力　MoCA總分A組B組C組F值P值4.05±0.28 3.87±0.62*3.59±0.65**△△12.58 ＜0.01 2.93±0.26 2.92±0.28 2.82±0.42 2.36 0.09 4.96±0.45 4.94±0.42 4.89±0.52 0.31 0.73 2.00±0.16 1.86±0.43*1.71±0.49**△9.70 ＜0.01 1.96±0.25 1.93±0.31 1.89±0.35 0.77 0.47 4.80±0.52 4.46±0.82**4.01±0.93**△△18.62 ＜0.01 5.83±0.68 5.85±0.55 5.66±0.76 1.54 0.22 26.42±1.29 25.84±1.36*24.71±2.04**△△20.01 ＜0.01

3　討論

隨著我國老齡化進展，2型糖尿病及認知功能障礙的發(fā)病率均呈明顯上升趨勢，這是兩種影響老年人健康的較普遍的疾病，糖尿病是認知功能障礙的高危因素［7］，發(fā)生認知功能障礙后又會加重糖尿病發(fā)展，形成惡性循環(huán)，在老年人中正成為一個不容忽視的醫(yī)學和社會問題。越來越多的臨床和基礎研究表明，持續(xù)的高血糖狀態(tài)，尤其是2型糖尿病會導致腦神經(jīng)功能受到損害，有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病患者發(fā)生認知功能障礙的風險較非糖尿病患者高1.5倍；糖化血紅蛋白是影響2型糖尿病患者MoCA評分的獨立危險因素［8］。初期患者認知功能下降輕微，臨床表現(xiàn)可能不明顯，但若持續(xù)下降，可能導致功能殘疾。研究MCI的目的在于早期發(fā)現(xiàn)和早期干預，避免癡呆的發(fā)生、發(fā)展。由于糖尿病性認知功能障礙臨床表現(xiàn)無特異性，故時常被忽略，所以尋找2型糖尿病患者中合并MCI的敏感而便捷的監(jiān)測方法顯得尤為重要。尿微量白蛋白/尿肌酐比值在個體保持相對恒定，而且檢測簡單、方便，可以用來監(jiān)測尿蛋白排泄情況，是測定糖尿病早期腎損傷的重要指標，是腎小球損傷的敏感指標，對預防和判斷糖尿病腎損害有重要的臨床意義［9，10］。有研究表明，持續(xù)性蛋白尿與進展性蛋白尿都會導致與糖尿病患者認知功能下降，尿蛋白可能是預測2型糖尿病患者認知功能下降的一個風險標志［11］。糖尿病微血管并發(fā)癥（尤其是糖尿病腎病和視網(wǎng)膜病變）和認知功能下降有關［12］，甚至有學者認為把糖尿病認知功能障礙稱之為第四種糖尿病微血管并發(fā)癥都不為過［13］。

本研究提示在2型糖尿病患者微量白蛋白尿期即已經(jīng)出現(xiàn)了認知功能的下降，主要表現(xiàn)在語言流暢、延時記憶和視空間/執(zhí)行能力，而且隨著尿微量白蛋白/肌酐比值增高，認知功能障礙發(fā)病率也隨著增加。其可能作用機制是微量白蛋白尿是腦小血管病變的危險因素，而腦小血管病變則是認知功能障礙的主要致病原因。糖尿病患者伴發(fā)的腎臟病變、內(nèi)皮功能紊亂以及炎性反應都是相互關聯(lián)的，這些因素均可能影響到認知功能［14，15］。蛋白尿或成為糖尿病患者認知功能障礙的生物標志。

［1］Haratz S，Tanne D.Diabetes，hyperg1ycemia and the management of cerebrovascu1ar disease［J］.Curr Opin Neuro1，2011，24（1）：81-88.

［2］Katherine Samaras，He1en L Lutgers，Nico1e A Kochan，et a1. The impact of g1ucose disorders on cognition and brain vo1umes in the e1der1y：The Sydney Memory and Ageing Study［J］.American Aging Association 2014，36（2）：977-993.

［3］Bruce DG，Davis WA，Casey GP，et a1.Predictors of cognitive dec1ine in o1der individua1s with diabetes［J］.Diabetes Care，2008，31（11）：2103-2107.

［4］Shiroky JS，Schipper HM，Bergman H，et a1.Can you have dementia with MMSE score of 30？［J］.Am J A1zheimers Dis Other Demen，2007，22（5）：406-415.

［5］Athi1ingam P，King KB，Burgin SW，et a1.Montrea1 cognitive assessment and mini-menta1 status examination compared as cognitive screening too1s in heart fai1ure［J］.Heart Lung，2011，40（6）：521-529.

［6］Chang YT，Chang CC，Lin HS，et a1.Montrea1 cognitive assessment in assessing c1inica1 severity and white matter hyperintensity in A1zheimer's disease with norma1 contro1 comparison［J］.Acta Neuro1 Taiwan，2012，21（2）：64-73.

［7］張松筠，易蓮，張慶九，等.維生素C對老年2型糖尿病患者輕度認知功能障礙的影響及機制研究［J］.中國全科醫(yī)學，2010，13（9）：2903-2905.

［8］劉琴，陳婉君，戚韻雯，等.2型糖尿病患者認知功能障礙危險因素的臨床研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（13）：44-45.

［9］趙同軍.血清胱抑素C和尿微量白蛋白聯(lián)合檢測對糖尿病腎病的應用價值［J］.中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，7（53）：87-88.

［10］陳娜.糖尿病腎病患者尿微量白蛋白與肌酐比值的影響因素的研究［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（17）：43-44.

［11］Barzi1ay JI，Lovato JF，Murray AM，et a1.A1buminuria and cognitive dec1ine in peop1e with diabetes and norma1 rena1 function［J］.C1in J Am Soc Nephro1，2013，（11）：1907-1914.

［12］Takahiko Kawamura，Toshitaka Umemura，Nigishi Hotta. Cognitive impairment in diabetic patients：Can diabetic contro1 prevent cognitive dec1ine？［J］.J Diabetes Investig，2012，18，3（5）：413-423.

［13］Kawamura T，Umemura T.Is cognitive impairment the fourth diabetic microvascu1ar comp1ication？［J］.J Diabetes Investiq，2011，2（5）：351-353.

［14］Rory J Ke11eher，Roy L Soiza.Evidence of endothe1ia1 dysfunction in the deve1opment of A1zheimer’s disease：Is A1zheimer’s a vascu1ar disorder？［J］.Am J Cardiovasc Dis，2013，3（4）：197-226.

［15］Shikha Prasad，Ravi K Sajja，Pooja Naik，et a1.Diabetes me11itus and b1ood-brain barrier dysfunction：An overview［J］.J Pharmacovigi1，2014，2（2）：125.

Research on relationship between mild cognitive impairment and albuminuria among type 2 diabetic patients

LIN Guangjun1LUO Dongdong2
1.Department of Neuro1ogy，the Second Affi1iated Hospita1 of Da1ian Medica1 University，Da1ian116023，China；2.Department of Endocrino1ogy，the Second Affi1iated Hospita1 of Da1ian Medica1 University，Da1ian116023，China

R587.2；R749.2

B

1673-9701（2016）16-0027-03

2016-03-14）