基于聚類分析探究中藥復(fù)方治療肺間質(zhì)纖維化臨床用藥規(guī)律

劉聳峰　呂曉東　龐立健　劉　創(chuàng)　鄭煒東　臧凝子　滑　振　趙仲雪

(1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽，110847； 2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽，110032)

?

基于聚類分析探究中藥復(fù)方治療肺間質(zhì)纖維化臨床用藥規(guī)律

劉聳峰1呂曉東1龐立健2劉創(chuàng)2鄭煒東1臧凝子1滑振1趙仲雪1

(1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，沈陽，110847； 2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽，110032)

目的：探討和總結(jié)中藥復(fù)方治療特發(fā)性肺纖維化用藥規(guī)律，探索名家經(jīng)驗(yàn)整理方法。方法：臨床應(yīng)用治療IPF的中藥復(fù)方65首，選取記錄頻次≥4次的高頻藥物共43味藥中藥，對(duì)所選醫(yī)案中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的藥物運(yùn)用Excel表進(jìn)行收錄，后用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類分析。結(jié)果：補(bǔ)氣藥、活血化瘀藥、化痰藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥為中藥復(fù)方治療特發(fā)性肺纖維化的常用配伍藥類。結(jié)論：聚類分析客觀反映了臨床治療特發(fā)性肺纖維化以益氣養(yǎng)陰，活血化痰通絡(luò)為主要治療方法。

特發(fā)性肺纖維化；中醫(yī)藥療法；聚類分析；用藥規(guī)律

特發(fā)性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)是一種原因不明的，局限于肺部的，慢性，進(jìn)行性，纖維化性，間質(zhì)性肺炎的一種特殊形式。其病因不明，目前主要存在以下幾種學(xué)說：基質(zhì)形成與降解失衡，上皮—間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，氧化應(yīng)激，細(xì)胞凋亡，細(xì)胞因子失衡，信號(hào)傳導(dǎo)通路障礙，免疫炎性反應(yīng)等等。流行病學(xué)研究顯示，IPF發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，目前約為16.3/10萬，且3年內(nèi)急性惡化發(fā)生率為20.7%[1]。IPF發(fā)病率和病死率較高，當(dāng)前對(duì)其病因病機(jī)尚未形成統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，臨床亦缺少公認(rèn)、可靠的治療方案，是中西醫(yī)學(xué)共同面臨的治療難題。

雖然西醫(yī)臨床上常用糖皮質(zhì)激素、N-乙酰半胱氨酸、小劑量的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及免疫抑制劑等藥物治療，但最新的IPF循證指南[2]已將上述藥物列為“不推薦”項(xiàng)目，表明其確切的療效仍未有達(dá)成共識(shí)。隨著廣大醫(yī)療工作者對(duì)IPF治療研究的不斷深入，越來越多的人將目光投到中醫(yī)治療領(lǐng)域，中醫(yī)藥治療以其獨(dú)特的辨證論治方法，獨(dú)立的系統(tǒng)知識(shí)體系為IPF治療提供了突破口，近年來對(duì)中醫(yī)藥治療IPF的研究不斷深入，故筆者通過對(duì)近10年來發(fā)表的有關(guān)IPF的臨床實(shí)驗(yàn)觀察、名家醫(yī)案經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等與臨床相關(guān)論文進(jìn)行闡述分析，以系統(tǒng)聚類的方式研究組方用藥規(guī)律，以期初窺IPF組方潛藥規(guī)律，為臨床醫(yī)師有效論治IPF提供線索和依據(jù)。

1　古代論著對(duì)IPF的認(rèn)識(shí)

古代未有“IPF”的專論，結(jié)合相關(guān)研究，筆者傾向于以“肺痿”論治：金代張從正《儒門事親》曰：“夫男女年少,……更加涎嗽不止,或喘滿面浮,此名曰肺痿”，唐代王燾論《外臺(tái)秘要·卷九·徐仁則療咳方》：“肺氣咳者,不限老少,……此咳不早療,遂成肺痿”。從流行病學(xué)角度來講，符合IPF發(fā)病年齡廣泛，早期治療可避免疾病發(fā)展的現(xiàn)代研究，從臨床表現(xiàn)角度來講論證了IPF活動(dòng)性呼吸困難，漸進(jìn)性加重，常伴干咳的臨床特征。《金匱要略》將本病分為虛熱、虛寒兩種病機(jī)，前者是由上焦虛熱，肺絡(luò)受灼,致肺葉枯萎而成，同IPF中晚期雙肺體積會(huì)縮小相似。后者為上虛不能制下，肺中虛冷，陽虛不能化氣所致，同IPF晚期影像學(xué)見“蜂窩肺”,甚至損毀肺,肺功能喪失殆盡相近。

2　臨床上眾醫(yī)家對(duì)治療IPF學(xué)術(shù)思想概述

岳惠杰[3]認(rèn)為在中醫(yī)辨證治療IPF時(shí)需考慮肺部反復(fù)感染，邪氣積留，宣肅不徹，肺中津液受損，生痰濁瘀血。此病本虛而標(biāo)實(shí)，虛在肺脾腎，實(shí)在痰熱瘀濁。治法突出補(bǔ)氣滋陰溫陽兼化痰瘀、通肺絡(luò)。宋建平[4]認(rèn)為腎氣虧虛、肺氣損傷、血脈瘀滯是本病的基本病機(jī).補(bǔ)益肺腎、活血為治療準(zhǔn)則。而徐志瑛[5]認(rèn)為IPF臨床表現(xiàn)為痰、瘀、熱、濕互結(jié)，氣虛、陰虧互為因果，推崇以清肺祛痰、軟堅(jiān)散瘀、健脾理氣以治療IPF，善用軟堅(jiān)活血化痰藥。荊陽[6]等認(rèn)為，本病源于外感毒邪，內(nèi)生臟毒，起病急驟，癥屬本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜，主要病機(jī)為痰瘀毒郁滯于肺絡(luò)，與脾、腎兩臟關(guān)系密切，治療應(yīng)在益氣養(yǎng)陰、健脾化濕、祛痰散結(jié)、活血化瘀的基礎(chǔ)上配合解毒排毒的方法。蔡代仲[7]認(rèn)為IPF的主要病機(jī)為“上盛下虛”，“上盛”即指邪毒挾濕，壅塞肺臟；“下虛”是指腎陰陽虛損，支持“因痹而痿”理論。上盛下虛的病位主要在肺和腎，其病機(jī)重點(diǎn)為邪和虛2方面。曹世宏教授[8]認(rèn)為本IPF之病機(jī)為肺氣虛冷、肺燥津傷，津氣虧耗，失于濡養(yǎng)，致肺葉枯萎。崔紅生[9]認(rèn)為因肝腎不足或陽氣虛弱,風(fēng)寒濕邪侵入,里舍于肺，形成瘀血與濕痰，共同痹阻肺絡(luò)。氣血不行因而成病。綜上所述，各醫(yī)家，各派系對(duì)治療IPF皆有研究進(jìn)展，但仍存在問題：由于眾學(xué)者對(duì)IPF的病名歸屬、病因病機(jī)、辨證分型等認(rèn)識(shí)不同，臨床上使用的中藥復(fù)方在治法、組方等方面存在較大差異，造成了臨床上雖然可選方法、方劑較多，但不知如何選擇的局面。故筆者以系統(tǒng)聚類的方式研究臨床中藥復(fù)方治療IPF組方用藥規(guī)律。

3　以系統(tǒng)聚類方式分析臨床驗(yàn)方藥物配伍規(guī)律

所謂聚類，是指將樣本數(shù)據(jù)在沒有“先驗(yàn)知識(shí)”的前提下，根據(jù)數(shù)據(jù)的諸多特征，按照其在性質(zhì)上的“親疏程度”進(jìn)行的一種自動(dòng)分組，分組的標(biāo)準(zhǔn)是內(nèi)部個(gè)體的結(jié)構(gòu)特征具有較大相似性，而組之間個(gè)體的特征相似性卻較小。其中，系統(tǒng)聚類是將樣品歸類的方法，以統(tǒng)計(jì)量作為劃分類型的依據(jù)，把一些相似程度大的變量(或樣品)首先聚合為一類，而把另一些相似程度較小的變量(或樣品)聚合為另一類，直到所有的變量(或樣品)都聚合完畢，最后根據(jù)各類之間的親疏關(guān)系評(píng)價(jià)聚類結(jié)果，其目的是找出樣品間的共性——通過某種算法計(jì)算數(shù)值之間的“距離”或“相似度”，“距離”接近或者“相似度”較大的“數(shù)”會(huì)聚在一起。

3.1具體方法搜索自CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)以來關(guān)于IPF臨床觀察，名家經(jīng)驗(yàn)總結(jié)等臨床應(yīng)用治療IPF的中藥復(fù)方65首。記錄方劑名稱(若無名稱則以醫(yī)家姓名代替)及其藥物組成構(gòu)成原始數(shù)據(jù)庫(kù)，將所選方劑涉及藥物(藥物名稱統(tǒng)一按《中藥學(xué)》(新世紀(jì)第二版)名稱修正后錄入)列為縱坐標(biāo)，方劑名稱列為橫坐標(biāo)，每個(gè)方劑包括的變量(藥物)均變成二值變量，如有該藥物賦值為1，無則賦值為0，使用Microsoft office 2010中文版進(jìn)行藥物頻次及頻率分析，共錄入620個(gè)藥次，平均每個(gè)處方9.5味藥，選取記錄頻次≥4次的高頻藥物共43味藥中藥。見表1。

表1　43味高頻中藥分布表

3.2功效歸類根據(jù)上表數(shù)據(jù)研究可知，臨床上治療IPF中藥復(fù)方構(gòu)成復(fù)雜，可選擇的藥物種類較多，再加之地理因素，各醫(yī)家用藥習(xí)慣之不同等因素造成以變量(藥物)進(jìn)行系統(tǒng)聚類時(shí)過于分散，不利于分析用藥規(guī)律，故選擇在此基礎(chǔ)上繼續(xù)優(yōu)化。按照普通高等教育“十一五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》(新世紀(jì)第二版)規(guī)定，依其功效，將上述藥物歸為13大類。見表2。

表2　13類不同功效中藥分布表

其中，原屬于“息風(fēng)止痙藥”的地龍、全蝎以及員屬于“破血消癥藥”的水蛭在本文中筆者將其歸于“通絡(luò)藥”，通過對(duì)相關(guān)IPF治療的文獻(xiàn)研究表明地龍作為蟲類藥可以“搜剔絡(luò)中混處之邪”松透病根，可使血無凝著，氣可宣通；全蝎性善走竄,長(zhǎng)于搜風(fēng)通絡(luò),又能攻毒散結(jié),且藥性平和,走絡(luò)中之血分，其可搜剔絡(luò)中之邪，通達(dá)常規(guī)藥物未通達(dá)之處；水蛭善活血通經(jīng)，《本草經(jīng)百種錄》記載其性“遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅(jiān)積易破血”，近代研究表明水蛭可能通過減少TGF-β1蛋白表達(dá)，降低PAI-1，從而減輕博來霉素誘發(fā)的大鼠肺纖維化[10]。故將其三者列為“通絡(luò)藥”。將“化瘀止血藥”之三七歸類于“活血化瘀藥”是因?yàn)槿卟粌H素有“止血圣藥”之名，又可“活血又止血”，IPF中晚期時(shí)因氣血壅滯于肺絡(luò)，瘀而化熱，絡(luò)破肺傷，常出現(xiàn)咯血癥狀，而三七的使用不盡可起到止血作用，更能行肺絡(luò)中瘀，瘀散而絡(luò)通，絡(luò)通血行常道而不外溢，故將其歸為“活血化瘀藥”。同時(shí)歸屬于“清熱涼血藥”的生地黃，赤芍根據(jù)長(zhǎng)期臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)也分別將其歸屬于“補(bǔ)陰藥”及“活血化瘀藥”中，在此不做贅述。

3.3聚類分析將各味中藥進(jìn)行功能歸類后，聚類分析。根據(jù)系統(tǒng)聚類分析表可知將本次聚類分析歸為5大類，第5類又可分為4亞類：C1：補(bǔ)氣藥；C2：活血化瘀藥；C3：化痰藥；C4：補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥；C5：止咳平喘藥、通絡(luò)藥、收澀藥、補(bǔ)陽藥、解表藥、清熱藥、利水健脾藥、理氣藥：C5-1：止咳平喘藥；C5-2：通絡(luò)藥；C5-3：收澀藥；C5-4：補(bǔ)陽藥、解表藥、清熱藥、利水健脾藥、理氣藥。

圖1　使用平均聯(lián)接(組間)的樹狀圖重新調(diào)整距離聚類合并

4　討論

本研究通過對(duì)出現(xiàn)頻率較高的藥物進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)黃芪、甘草、川芎、當(dāng)歸、丹參為IPF常用中藥，尤以黃芪為最。黃芪者，入脾、肺經(jīng)，善補(bǔ)氣升陽、固表止汗。尤以脾肺氣虛證。肺痿以肺脾腎3臟虧虛，以肺氣虛為先，脾氣虛為樞，適用以黃芪補(bǔ)宜脾肺。且現(xiàn)代研究表明黃芪可以通過抑制肺成纖維細(xì)胞增殖及其分泌膠原、調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)MMPs/TIMPs比例、NO代謝等方式發(fā)揮治療肺纖維化的作用[11]。甘草，調(diào)和諸藥，在此暫且不論。而川芎善活血行氣。其所含有的川芎嗪[12-13]能抑制肺纖維化大鼠Ⅳ型膠原、Ⅲ型膠原、層粘連蛋白表達(dá)，減少細(xì)胞外基質(zhì)積聚，調(diào)節(jié)肺間質(zhì)纖維化大鼠的自由基代謝，抑制因炎性反應(yīng)導(dǎo)致的纖維增生，防治肺纖維化。當(dāng)歸善補(bǔ)血活血，《神農(nóng)本草經(jīng)》中有：“當(dāng)歸味甘溫?zé)o毒，主治欬逆上氣”之言，也有研究指出其[14]對(duì)肺纖維化早期有一定的預(yù)防和治療作用，減輕肺纖維化程度和炎性反應(yīng)。丹參則長(zhǎng)于活血祛瘀，其中含有的丹參總酚酸[15]減輕肺纖維化和肺泡炎，降低HYP水平，丹參素[16]可以調(diào)節(jié)TGF-β/Smads信號(hào)通路抗纖維化。上幾味藥物補(bǔ)中兼通，通亦含補(bǔ)，可見在IPF的治療中當(dāng)通補(bǔ)兼施，氣血兼顧，且應(yīng)多層次、多靶點(diǎn)治療。

將高頻藥物進(jìn)行功能歸類后，共有13類，結(jié)合聚類分析表，可將其主要?dú)w為5類，即C1：補(bǔ)氣藥；C2：活血化瘀藥；C3：化痰藥；C4：補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥；C5：止咳平喘藥、通絡(luò)藥、收澀藥、補(bǔ)陽藥、解表藥、清熱藥、利水健脾藥、理氣藥。各類藥物之間聯(lián)系緊密，用藥方面往往補(bǔ)氣藥，活血化瘀藥，化痰藥、補(bǔ)血藥等同時(shí)使用，輔以通絡(luò)藥、理氣藥等?？梢奍PF的病機(jī)繁瑣，虛實(shí)錯(cuò)雜，雖以正虛為本，但虛可累及肺、脾、腎3臟，傷及氣、血、陰、陽；實(shí)以痰瘀為標(biāo)，但常久入脈絡(luò)，息聚成疾，易入難出，經(jīng)久不愈，加之在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，正虛與邪實(shí)可相互為病，互為因果。C1：補(bǔ)氣藥和C2：活血化瘀藥側(cè)面反應(yīng)了IPF“氣運(yùn)失?！薄把\(yùn)失?！钡牟C(jī)特點(diǎn)。清代醫(yī)家王清任在《醫(yī)林改錯(cuò)》中有論:“治病之要訣，在明白氣血，無論外感內(nèi)傷，要知初病傷人何物，不能傷臟腑，不能傷筋骨，不能傷皮肉，所傷者無非氣血”?！蹲C治匯補(bǔ)》云：“人之氣道，貴乎清順，則津液流通，何痰之有”，C3：化痰藥的方法應(yīng)用，亦證實(shí)了“治咳不治痰，非其治也”之言。C4與C5類藥物也提示了本病治療時(shí)需整體調(diào)整氣血陰陽、標(biāo)本兼顧。綜上可知益氣養(yǎng)陰，活血化痰是IPF病基本治法，用藥以補(bǔ)氣藥、活血化瘀藥、祛痰藥及補(bǔ)陰血藥為主。然后根據(jù)患者具體病情將辨病與辨證相結(jié)合，佐以止咳平喘、補(bǔ)火助陽，清熱利水，理氣解表等方法，在研究中發(fā)現(xiàn)越來越多的醫(yī)家在治療肺纖維化的方劑中加用通絡(luò)藥，提示絡(luò)病理論正在成為肺纖維化研究的新方向。

[1]Navaratnam V，F(xiàn)leming KM,West J et al.The rising incidence of Idiopathic pulmonary fibrosis in the U.K[J].Thorax，2011，66(6):462-467.

[2]Raghu G，Collard HR，Egan JJ，et al.An official ATS/ERS/JRS/ALAT statemen[J].L Idiopathic pulmonary fibrosis：evidencebased guidelines for diagnosis and managemenL Am J Respir Crit Care Med，2011，183：788-824.

[3]岳會(huì)杰.辨證治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化[J].河南中醫(yī)，2005，25(4)：34-35.

[4]宋建平.特發(fā)性肺纖維化的中醫(yī)論治[J].浙江中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(12):899-900.

[5]陳瑞琳，裘生梁，徐志瑛.徐志瑛治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化經(jīng)驗(yàn)淺析[J].浙江中醫(yī)雜志，2011，46(7):484-485.

[6]荊陽，付小燕.從毒論治肺間質(zhì)纖維化[J].四川省衛(wèi)生管理干部學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，25(1)：58-60.

[7]盛麗，姚嵐，王麗，等.水蛭、地龍抗實(shí)驗(yàn)性小鼠肺纖維化作用的研究[J].中醫(yī)研究，2006，19(2):15-17.

[8]萬毅剛，曹世宏.論治間質(zhì)性肺病與特發(fā)性肺纖維化[J].江蘇中醫(yī)，1998,19(2):11-12.

[9]崔紅生,邱冬梅,武維屏.肺間質(zhì)纖維化從絡(luò)病辨治探析[J].中醫(yī)雜志，2003，44(12):946-947.

[8]李曉娟,水蛭對(duì)大鼠肺纖維化模型干預(yù)作用及機(jī)制的研究[D].石家莊:河北醫(yī)科大學(xué)，2007.

[9]王要軍，孫自勤，權(quán)啟鎮(zhèn),等.黃芪對(duì)人成纖維細(xì)胞ICAM-1，CDl26表達(dá)及合成ECM的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志，1999，4(3)：209.

[10]彭清，辛建保，蘇良平，等.黃芪對(duì)肺纖維化大鼠MMP-2和TIMP-1表達(dá)的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2007，36(1)：35.

[11]張毅，李金田，劉永琦，等.黃芪多糖對(duì)肺纖維化大鼠血清中Th1/Th2細(xì)胞因子平衡、NO水平的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2009,29(10)：1185-1187.

[12]李江，黃茂，武芳.川芎嗪對(duì)博萊霉素致肺纖維化大鼠病理形態(tài)學(xué)及細(xì)胞外基質(zhì)的干預(yù)作用[J].中華中醫(yī)藥雜志，2007，22(9):613-615.

[13]崔娜，王晶晶，孫曉芳，等.川芎嗪防治肺纖維化大鼠自由基損傷作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)研究與教育，2010，27(6):22-24.

[14]柴文戍，李永春，王洪新，等.中藥當(dāng)歸治療肺間質(zhì)纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003，19(7):819-822.

[15]林軍，馮一中，顧振綸，等.丹參總酚酸對(duì)博萊霉素致肺纖維化小鼠的治療作用[J].中草藥，2008，39(3):400-403.

[16]秦靜,趙銘山,李君.丹參素干預(yù)對(duì)肺纖維化大鼠TGF-β1/Smads信號(hào)通路的影響[J].中國(guó)病理生理雜志,2013，29(5):937-940，946.

(2015-07-02收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Study on Medicinal Rule of Compound Formulas in Treating Idiopathic Pulmonary Fibrosis by Cluster Analysis

Liu Songfeng, Lyu Xiaodong, Pang Lijian, Liu Chuang, Zheng Weidong, Zang Ningzi, Hua Zhen, Zhao Zhongxue

(1LiaoningUniversityofTCM,Shenyang110847,China; 2TheAffiliatedHospitalofLiaoningUniversityofTCM,Shenyang110032,China)

Objective: To analyze the experience in using medicine for treating Idiopathic pulmonary fibrosis, and to explore the method for summarizing the experience of famous doctor of TCM. Methods: Sixty-five formulas were included in the study and 43 frequently-used herbs (Frequency≥4) were recorded by Excel table and analyzed by SPSS 18.0 statistical software. Results: It was found that the medicine commonly used by clinicians in the treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) are qi-tonifying medicinal, blood-activating and stasis-resolving medicinal, phlegm-resolving medicinal, blood-tonifying medicinal and yin-tonifying medicinal. Conclusion: The cluster analysis results showed that the common treatment methods for treating idiopathic pulmonary fibrosis are replenishing qi and nourishing yin, activating blood circulation, dispelling phlegm and dredging collaterals.

Idiopathic pulmonary fibrosis; TCM therapy; Cluster analysis; Medicinal combination rules

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(編號(hào):81373579)——基于TGF-β1/Smads信號(hào)傳導(dǎo)通路的益氣養(yǎng)陰活血通絡(luò)法干預(yù)特發(fā)性肺纖維化機(jī)制研究；遼寧省科技廳計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2012225018-202)——中醫(yī)治療優(yōu)勢(shì)病種關(guān)鍵技術(shù)研究和產(chǎn)品開發(fā)；“十二五”國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)絡(luò)病重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目；遼寧省中醫(yī)臨床重點(diǎn)學(xué)(專)科服務(wù)能力建設(shè)項(xiàng)目(編號(hào):2013-LNZYXZK-2)——基于絡(luò)病理論“內(nèi)外同治”防治特發(fā)性肺纖維化診療方案臨床療效研究；國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目(編號(hào):81403290)——基于肺絡(luò)構(gòu)效和肺熱絡(luò)瘀理論的清絡(luò)飲協(xié)調(diào)TH1/TH2細(xì)胞因子平衡干預(yù)特發(fā)性肺纖維化機(jī)制研究；遼寧省高等學(xué)?？茖W(xué)研究一般項(xiàng)目基礎(chǔ)究(編號(hào):L2014369)

劉聳峰(1990—)，男，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)藥防治肺纖維化的基礎(chǔ)和臨床研究

呂曉東(1966—)，女，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中醫(yī)藥治療肺系疾病的基礎(chǔ)和臨床研究，E-mail：deanoftcm@126.com

R289

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.057