電鍉針循經(jīng)感傳治療偏頭痛的療效觀察及機(jī)制探析

謝佳更　王　順

(1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱，150040； 2 黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，哈爾濱，150000)

?

針灸經(jīng)絡(luò)

電鍉針循經(jīng)感傳治療偏頭痛的療效觀察及機(jī)制探析

謝佳更1王順2

(1 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，哈爾濱，150040； 2 黑龍江省中醫(yī)藥科學(xué)院，哈爾濱，150000)

目的：觀察電鍉針循經(jīng)感傳對(duì)偏頭痛的臨床療效及部分機(jī)制探討。方法：將本院2014年1月至2015年1月80例偏頭痛患者納入研究，隨機(jī)分為常規(guī)組和觀察組，各40例。常規(guī)組采用電鍉針?lè)墙?jīng)非穴，觀察組采用電鍉針循經(jīng)感傳手法，治療1次/d，約30 min/次，5次/周，2組均連續(xù)治療四周，治療第2周、第4周時(shí)比較2組患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、頭痛天數(shù)、McGill疼痛評(píng)分、焦慮和抑郁自評(píng)量表評(píng)分，同時(shí)比較2組治療前后BDNF濃度變化。結(jié)果：1)治療2周后2組患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、McGill疼痛評(píng)分、明顯減少、頭痛天數(shù)較治療前縮短，此時(shí)2組各指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2)治療4周后2組患者上述治療繼續(xù)改善，此時(shí)觀察組改善的趨勢(shì)較對(duì)照組明顯(P<0.05)；3)治療后2組患者外周血BDNF濃度均較治療前明顯下降，其中觀察組下降的趨勢(shì)更明顯(P<0.05)。結(jié)論：電鍉針循經(jīng)感傳可明顯改善偏頭痛癥狀，且具有明顯持續(xù)效應(yīng)，這可能與其可降低患者BDNF有關(guān)。

偏頭痛；電鍉針；循經(jīng)感傳；BDNF

偏頭痛是一種臨床常見(jiàn)的慢性神經(jīng)血管性疾病，世界衛(wèi)生組織明確指出偏頭痛已經(jīng)成為最嚴(yán)重的慢性功能障礙性疾病之一[1-5]。20世紀(jì)50年代研究人員發(fā)現(xiàn)約有15%～20%人群針刺治療時(shí)，會(huì)產(chǎn)生循經(jīng)感傳現(xiàn)象，經(jīng)過(guò)特殊電刺激后高達(dá)95%人群可存在隱性循經(jīng)感傳，且這一結(jié)果是可重復(fù)驗(yàn)證的。電鍉針是鍉針的基礎(chǔ)上加用中低頻電刺激，該療法被證實(shí)具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、抗疲勞和抗緊張等多效應(yīng)，目前尚無(wú)臨床資料觀察電鍉針以循經(jīng)感傳針?lè)▽?duì)偏頭痛的的療效，因此本團(tuán)隊(duì)進(jìn)行一系列研究，對(duì)電鍉針循經(jīng)感傳對(duì)偏頭痛的臨床療效進(jìn)行觀察并探討其部分機(jī)制，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料本院2014年1月至2015年1月80例偏頭痛患者納入研究，其中男48例，女32例，年齡21～76歲，平均年齡(36.6±11.26)歲，病程1年～10年，平均病程(4.3±1.1)年。頭痛次數(shù)2～7次，平均(4.6±2.23)次，頭痛天數(shù)2～9 d，平均(5.4±2.62)d，McGill疼痛評(píng)分4～9分，平均(5.7±1.93)分。SAS評(píng)分35～57分，平均(44.6±7.35)分，SDS評(píng)分33～56分，平均(44.1±6.42)分。80例患者隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，2組患者在年齡、性別、病程、頭痛次數(shù)、頭痛天數(shù)、VAS評(píng)分、焦慮抑郁評(píng)分等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2004年國(guó)際頭痛學(xué)會(huì)制定的“頭痛疾患國(guó)際分類”中無(wú)先兆型偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1)至少5次發(fā)作；2)頭痛發(fā)作持續(xù)4～72 h(未治療或治療不成功)；3)頭痛至少具備以下特點(diǎn)中的2條：a.單側(cè);b.搏動(dòng)性;c.疼痛程度為中度或重度;d.日常體力活動(dòng)可以加劇或造成避免日常體力活動(dòng)(如散步或爬樓梯)；在頭痛期間至少具備以下中的1條:a.惡心和/或嘔吐;b.畏光和畏聲；c.不歸因于其他疾患。

1.3治療方法2組患者均采用仰臥位，對(duì)照組用電鍉針針刺風(fēng)池穴(針尖向鼻尖方向斜刺20～30 mm)、率谷穴(向下平刺13～25 mm)，針刺經(jīng)穴得氣后予調(diào)節(jié)頻率1～20 Hz，電針30 min/次，1次/d，治療5次/周。觀察組先針刺風(fēng)池穴，針尖向鼻尖方向斜刺20～30 mm，得氣往率谷穴感傳后起針，再針刺率谷穴，向下平刺13～25 mm。針刺經(jīng)穴得氣后予調(diào)節(jié)頻率1～20 Hz，電針30 min/次，1次/d，治療5次/周。

1.4各組治療前及治療后BDNF的濃度檢測(cè)方法取患者治療前及治療1個(gè)月外周抗凝血5 mL，用人淋巴細(xì)胞分離液提取外周血單核細(xì)胞(PBMC，1×106/mL)200 μL，置于含10%胎牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基中，加入刺激劑佛波醇乙酯(PMA)及離子霉素、莫能霉素等工作液并混勻，置于37 ℃，5%CO2。培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4～6 h。用磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗，離心收集細(xì)胞，將收集的細(xì)胞加入100 μL裂解液，4 ℃持續(xù)振搖30 min，離心(12 000 r/min，20 min)后，將上清轉(zhuǎn)人預(yù)冷的離心管，考馬斯亮蘭法測(cè)定蛋白濃度。灌使用10%分離膠灌膠，待膠凝固后，在分離膠上加入5%濃縮膠，放上樣梳子；取已制備好的細(xì)胞蛋白，每孔上樣量20 μL，不足20 μL者用IP細(xì)胞裂解液補(bǔ)足，70 V電泳40 min，Marker通過(guò)濃縮膠后，110 V電泳2 h，電泳后用380 mA電流將蛋白轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素濾膜，濾膜經(jīng)30 g/L脫脂奶粉封閉1 h后，剪膜，根據(jù)分子量分開(kāi)后分別以加1∶500稀釋的一抗(BDNF)及內(nèi)參抗體(β-actin，1∶3 000)室溫孵育2 h，洗膜3次以1∶500稀釋二抗，孵育2 h后，驅(qū)除膜表面氣泡，ECL發(fā)光液發(fā)光后X線片曝光，掃描記錄結(jié)果Quantity One軟件進(jìn)行半定量比較分析，計(jì)算各標(biāo)本目的蛋白與β-actin灰度比。操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作。

1.5簡(jiǎn)易McGill疼痛評(píng)分包括疼痛分級(jí)指數(shù)(PRI)、目測(cè)類比定級(jí)法(VAS)和現(xiàn)有疼痛強(qiáng)度(PPI)3部分，總分60分，得分越高，疼痛程度越重

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示。先使用Shapiro-Wilk test對(duì)數(shù)據(jù)正態(tài)性進(jìn)行檢測(cè)，并用Levene test分析方差齊性。本研究數(shù)據(jù)使用Student，St-Test進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.12組治療前后偏頭痛發(fā)作狀況、McGill疼痛評(píng)分、焦慮和抑郁自評(píng)量表評(píng)分的比較治療2周后2組患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、McGill疼痛評(píng)分均明顯減少、頭痛天數(shù)較治療前縮短，此時(shí)2組各指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后2組患者上述治療繼續(xù)改善，此時(shí)觀察組改善的趨勢(shì)較對(duì)照組明顯(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后偏頭痛狀況比較±s)

注：*表示與治療前比較P<0.05;△表示與同時(shí)期對(duì)照組比較P<0.05。

表2　2組治療前后疼痛評(píng)分及負(fù)面情緒積分比較±s)

*表示與治療前比較P<0.05;△表示與同時(shí)期對(duì)照組比較P<0.05。

2.22組治療前后外周血BDNF蛋白的表達(dá)用Western blotting對(duì)不同治療組患者人外周血單核細(xì)胞BDNF蛋白進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：2組治療前BDNF蛋白表達(dá)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4周后，觀察組的BDNF蛋白濃度低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3、圖1。

表3　2組治療前后BDNF/內(nèi)參(IOD比值)的情況

圖1　2組治療前后BDNF濃度變化比較

3　討論

到目前為止，針灸對(duì)偏頭痛的療效被不斷證實(shí)，但臨床多對(duì)其療效進(jìn)行觀察，至于偏頭痛的發(fā)病及針刺發(fā)揮療效的機(jī)制目前尚未完全闡明，其中三叉神經(jīng)血管反射學(xué)說(shuō)被認(rèn)為是目前解釋偏頭痛發(fā)病機(jī)制的主流學(xué)說(shuō)，三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)元主要發(fā)揮疼痛信號(hào)初級(jí)傳入的功能，是目前研究該病的熱點(diǎn)所在。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)BDNF/TrkB信號(hào)通路在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛發(fā)病過(guò)程中的作用進(jìn)行了大量研究，表明BDNF在中樞敏化過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疼痛產(chǎn)生途徑中的一個(gè)重要神經(jīng)傳導(dǎo)因子[3-5]。有實(shí)驗(yàn)指出，BDNF的表達(dá)上調(diào)參與了偏頭痛的發(fā)生發(fā)展，可能與偏頭痛發(fā)病機(jī)制中的中樞敏化有關(guān)，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛大鼠腦組織中的BDNF過(guò)度表達(dá)，表明BDNF可能參與了偏頭痛痛覺(jué)信號(hào)的傳導(dǎo)，在偏頭痛發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用[6-7]。鄧惠慧[8]探討頭痛寧膠囊治療偏頭痛的作用機(jī)制，研究結(jié)果提示頭痛寧膠囊能夠改善偏頭痛大鼠的煩躁行為，其機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)BDNF蛋白的表達(dá)水平來(lái)達(dá)到防治偏頭痛的作用[8]。在本研究中我們利用不同針灸方法治療偏頭痛患者，結(jié)果顯示其確有明顯療效，不但減少患者偏頭痛發(fā)作次數(shù)、發(fā)作天數(shù)，并且顯著下調(diào)了患者的McGill疼痛評(píng)分及焦慮抑郁狀態(tài)。于此同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者在臨床癥狀改善的同時(shí)外周血BDNF的濃度均出現(xiàn)了下調(diào)，BDNF最初作為一種促進(jìn)外周神經(jīng)元修復(fù)的因子而被廣泛研究，隨著研究深入研究人員發(fā)現(xiàn)BDNF在傷害性疼痛信息傳遞中亦具有重要作用，其濃度升高的現(xiàn)象可見(jiàn)于各類神經(jīng)痛的動(dòng)物模型中，而偏頭痛是由三叉神經(jīng)節(jié)內(nèi)神經(jīng)元傳入疼痛信號(hào)，在丘腦部整理疼痛信號(hào)后透射至大腦皮質(zhì)，而B(niǎo)DNF在此過(guò)程中扮演重要傳導(dǎo)角色，并且以不同形式發(fā)揮中樞敏化效應(yīng)，從而增強(qiáng)了疼痛信號(hào)[9-11]，因此我們認(rèn)為針灸治療偏頭痛的機(jī)制與下調(diào)BDNF蛋白有關(guān)。

在本研究中我們比對(duì)了2種針灸手法，結(jié)果顯示接受循經(jīng)感傳手法的患者偏頭痛改善較常規(guī)手法患者明顯。早在《靈樞·邪氣臟腑病形》一書(shū)中古人就對(duì)循經(jīng)感傳進(jìn)行描述，《素問(wèn)·寶命全形論》中將循經(jīng)感傳形容為“見(jiàn)其烏烏，見(jiàn)其稷稷，徒見(jiàn)其飛，不知其誰(shuí)”，明代針灸家楊繼洲在《針灸大成》中指出：“有病道遠(yuǎn)者，必先使氣直到病所”，他認(rèn)為使用特定的針刺手法促使針感傳導(dǎo)至病變部位，這是針灸發(fā)揮治療效果的關(guān)鍵，且應(yīng)以“寧失其穴，勿失其經(jīng)，寧失其時(shí)，勿失其氣”為針灸治療原則。20世紀(jì)50年代我國(guó)研究人員發(fā)現(xiàn)針刺時(shí)循經(jīng)感傳現(xiàn)象可跨越身體多個(gè)部位，與單一神經(jīng)、淋巴管或者大血管等分布不存在直接關(guān)系，研究人員認(rèn)為針刺引起的興奮信號(hào)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行擴(kuò)散，從而出現(xiàn)了感傳現(xiàn)象，這正是所謂的“中樞興奮擴(kuò)散學(xué)說(shuō)”[12-13]。隨著研究的不斷深入，又有研究人員[14]通過(guò)經(jīng)絡(luò)敏感人腦電圖進(jìn)行記錄，發(fā)現(xiàn)發(fā)生感傳時(shí)受試人員的顱內(nèi)并未有放電現(xiàn)象，因此“中樞興奮擴(kuò)散學(xué)說(shuō)”逐漸受到質(zhì)疑，但至目前尚無(wú)明確定論。隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入，逐漸有學(xué)者用其解釋循經(jīng)感傳現(xiàn)象的發(fā)生，此次研究我們發(fā)現(xiàn)運(yùn)用循經(jīng)感傳治療后患者在改善偏頭痛癥狀的同時(shí)，其外周血BDNF的下調(diào)幅度較常規(guī)取穴法明顯，因此我們認(rèn)為循經(jīng)感傳可增強(qiáng)針刺下調(diào)BDNF的濃度，從而增強(qiáng)其療效。

由此，電鍉針可明顯緩解偏頭痛臨床癥狀，通過(guò)循經(jīng)感傳手法可增強(qiáng)電鍉針的療效，改善患者焦慮

狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與下降BDNF的表達(dá)有關(guān)。

[1]Pezet S，McMahon SB.Neurotrophins：mediators and modulators of pain[J].Annu Rev Neurosci，2006,29:507-538.

[2]鄧惠慧.BDNF在硝酸甘油致偏頭痛大鼠發(fā)病機(jī)制中的作用探討[D].長(zhǎng)沙:中南大學(xué)，2013.

[3]Yoshii A，Constantine-Paton M.Postsynaptic BDNF-TrkB signaling in synapse maturation，plasticity，and disease[J].Dev Neurobiol，2010,70(5):304-322.

[4]Obata K,Yamanaka H，Dai Y，et al.Activation of extracellular signal-regulated protein kinase in the dorsal root ganglion following inflammation near the nerve cell body[J].Neuroscience，2004,126(4):1011-1021.

[5]羅道樞,王瑋,林凌.細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶在三叉神經(jīng)痛動(dòng)物模型中的表達(dá)[J].神經(jīng)解剖學(xué)雜志,2008,24(4):355-360.

[6]Rusu MC.The spinal trigeminal nucleus-considerations on the structure of thenucleus caudalis[J].FoliaMorphol(Warsz),2004,63：325-328.

[7]Tassorelli C，Greco R，Wang D，et al.Nitroglycerin induces hyperalgesia in rats——a time-course study[J].Eur J Pharmacol，2003,464(2-3):159-162.

[8]羅文娟，何秋，陳薇等.細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶在偏頭痛大鼠模型中的表達(dá)[J].解剖科學(xué)進(jìn)展,2013,19(1)：50-52.

[9]郁飛宇.中樞性敏化與偏頭痛[J].國(guó)際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志,2013,40(4):349-352.

[10]Heppenstall PA，Lewin GR.BDNF but not NT-4 is required for normal flexion reflex plasticity and function[J].Roc Natl Acad Sci USA,2001,98(14):8107-8112.

[11]Ren K，Dubner R.Pain facilitation and activity-dependent plasticity in pain modulatory circuitry：role of BDNF-TrkB signaling and NMDA receptors[J].Mol Neurobiol,2007,35(3):224-235.

[12]于書(shū)莊,張心如,任華淑,等.患者自按激發(fā)”氣至病所“出現(xiàn)率的觀察[J].四川中醫(yī),2011,2(11)：33-37.

[13]張燕華，余仲權(quán).按時(shí)循經(jīng)取穴法的得氣效應(yīng)和機(jī)理分析[J].四川中醫(yī)，2012,21(9)：121-124.

[14]汪桐,江元駿,程科明.藥物循經(jīng)導(dǎo)入對(duì)循經(jīng)感傳的激發(fā)作用[J].皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,3(11):36-38.

(2016-03-07收稿責(zé)任編輯：徐穎)

The curative Effect Observation and Mechanism Analysis of Electric Arrowhead Needle Propagated Sensation Along Channel in the Treatment of Migraine

Xie Jiageng1，Wang Shun2

(1HeilongjianguniversityofChinesemedicineHeilongjiang，Harbin150040,China；2HeilongjiangacademyoftraditionalChinesemedicineHeilongjiang,Harbin150000,China)

Objective:To observe the curative effect and part of the mechanism discussion of electric arrowhead needle propagated sensation along channel in the treatment of migraine.Methods:Eighty cases of patients with migraine in our hospital during January 2014-January 2015 were included in the study，randomly divided into the conventional group and the observation group，40 cases in each group.The conventional group used electric arrowhead needle with non-acupoint，the observation group used electric arrowhead needle propagated sensation along channel，1 time/day，30 min/time，5 times a week，both of the two groups had continuous treatment for 4 weeks，at the time of the 2nd week，the 4th week after the treatment，compared the two groups of patients with migraine attack frequency，headache days，McGill scores，Anxiety and depression self rating scale score，contemporary compared BDNF concentration changes before and after treatment of the two groups.Results:1)2 weeks after the treatment，both of the two groups of patients with migraine，McGill scores were with obvious reduction，the headache days were shortened，the various indicators of the two groups were with no statistical differences(P>0.05);2)4 weeks after treatment，the indicators in both the two groups continue improved，the improved trend of the observation group were significantly than the control group(P<0.05).3)Peripheral blood concentrations of BDNF in the patients of the two groups were significantly decreased after treatment，the downward trend in the observation group was more obvious(P<0.05).Conclusion:Electric arrowhead needle propagated sensation along channel can obviously improve the symptoms of migraine，and with obvious persisitency effect，this may be related to the reduction of BDNF in the patients.

Migraine;Electric arrowhead needle;Propagated sensation along channel;BDNF

黑龍江省醫(yī)藥衛(wèi)生科研攻關(guān)項(xiàng)目(編號(hào)：201103245)

謝佳更(1988.01—)，女，在讀博士，住院醫(yī)師，研究方向：針灸防治中風(fēng)病的研究，E-mail：254257112@qq.com

王順(1965.08—)，男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：針灸防治中風(fēng)病的研究，Tel：(0451)87588511，E-mail：254257112@qq.com

R246

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.044