紅花如意丸對(duì)子宮附件炎所致的慢性疼痛的療效及部分機(jī)制探討

肖　鷗　闕朝錦

(1 四川省彭州市中醫(yī)醫(yī)院婦科，彭州，611930； 2 四川省彭州市人民醫(yī)院，彭州，611930)

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紅花如意丸對(duì)子宮附件炎所致的慢性疼痛的療效及部分機(jī)制探討

肖鷗1闕朝錦2

(1 四川省彭州市中醫(yī)醫(yī)院婦科，彭州，611930； 2 四川省彭州市人民醫(yī)院，彭州，611930)

目的：觀察紅花如意丸對(duì)慢性子宮附件炎的臨床療效，同時(shí)探析其部分作用機(jī)制。方法：將本院100例慢性子宮附件炎患者隨機(jī)分為常規(guī)組及觀察組，各50例。常規(guī)組接受常規(guī)抗生素治療，觀察組在常規(guī)組治療方案基礎(chǔ)上加用紅花如意丸，2組均接受為期4周的治療，療程結(jié)束后比較2組子宮附件炎自評(píng)量表評(píng)分的變化以及宮頸黏液TNF-α/IL-2濃度變化。結(jié)果：1)2組患者治療后生活質(zhì)量均較治療前有所提高，其中觀察組提高的趨勢(shì)更為明顯，與常規(guī)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2)2組治療前宮頸黏液TNF-α蛋白表達(dá)水平相近，經(jīng)過干預(yù)后2組宮頸黏液TNF-α蛋白表達(dá)均有所下調(diào)，其中觀察組下調(diào)的趨勢(shì)更明顯；3)2組治療前宮頸黏液IL-2表達(dá)水平相近，經(jīng)過干預(yù)后2組宮頸黏液IL-2濃度均有所增加，其中觀察組增加的趨勢(shì)更明顯。結(jié)論：紅花如意丸對(duì)子宮附件炎有理想療效，可明顯提高患者生活質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與降低患者TNF-α上調(diào)IL-2表達(dá)有關(guān)。

慢性子宮附件炎；生活質(zhì)量；TNF-α；IL-2

慢性子宮附件炎是女性上生殖道及其周圍組織感染的一種疾病，屬于育齡期女性常見病種。隨著經(jīng)濟(jì)的開放，人們的思想觀念及生活方式也逐漸發(fā)生變化，導(dǎo)致子宮附件炎的發(fā)病率逐漸增長，其產(chǎn)生的慢性疼痛給患者生活帶來不便，甚至?xí)绊懫湔Ｊ茉衃1-3]。目前抗生素仍是臨床治療子宮附件炎的主要手段，但有研究顯示慢性子宮附件炎患者的組織中并未檢測(cè)出病原菌，因此使用抗生素?zé)o法從根本上治愈，反而會(huì)導(dǎo)致機(jī)體正常菌群失調(diào)，招致其他疾病的發(fā)生。

中醫(yī)學(xué)并無“子宮附件炎”這一病名，但其屬于“腹痛”“帶下病”“不孕”等范疇，近年來中草藥以抗炎效果佳、毒性低[4]等特點(diǎn)被眾多生物、醫(yī)學(xué)界科研工作者納入研究。紅花如意丸源于經(jīng)典藏藥方，具有活血化瘀，調(diào)經(jīng)鎮(zhèn)痛的功效，自古以來被廣泛運(yùn)用于治療婦科諸癥，其對(duì)慢性子宮附件炎具有理想療效也被諸多報(bào)道，然而目前多數(shù)關(guān)于紅花如意丸的研究集中于療效觀察，針對(duì)其治療機(jī)制尚不明確，本研究利用紅花如意丸治療100例慢性子宮附件炎患者并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行探討，旨在為同類治療提供一定的理論依據(jù)，具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料將四川省彭州市中醫(yī)院2011年9月至2014年8月100例慢性子宮附件炎患者納入研究，所有患者診斷符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)頒布的關(guān)于慢性子宮附件炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。年齡18～50歲，平均(35.4±2.3)歲。病程1～8年，平均(4.24±0.35)年。將100例患者根據(jù)中央隨機(jī)方法分為常規(guī)組及觀察組，各50例。2組患者在年齡、病程、VAS疼痛評(píng)分等一般情況方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有受試對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)年齡在18～50歲之間；2)反復(fù)出現(xiàn)的下腹部、腰骶部疼痛；3)子宮大小可正常，但活動(dòng)度受限，附件區(qū)可有壓痛，觸及條索狀或片狀增厚，有時(shí)有骶骨韌帶的增粗、質(zhì)硬、觸痛，但無結(jié)節(jié)；4)超聲檢查結(jié)果可見：雙側(cè)或單側(cè)的附件區(qū)炎性包塊、輸卵管增粗積液或積膿、盆腔積液等炎性圖像。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)合并嚴(yán)重心、腦、腎等重大臟器疾病；2)其他原因?qū)е碌呐枨煌矗?)拒絕簽署知情同意書者。

1.4治療方法常規(guī)組接受常規(guī)抗生素治療，甲硝唑(宜昌長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022250)0.6 g/次，3次/d。連續(xù)口服4周?；蛘咦笱醴承?浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059822)500 mg ，1次/d，連續(xù)口服4周。觀察組在常規(guī)組治療方案基礎(chǔ)上加用紅花如意(甘南佛閣藏藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20100811，2 g/丸)，5丸/次，2次/d，連續(xù)口服4周。

1.5臨床療效判定根據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于慢性盆腔痛的簡明子宮附件炎自評(píng)量表，具體見表1。

1.6宮頸黏液TNF-α濃度的檢測(cè)將收集的宮頸黏液1 mL加入50 mL裂解液(Tris pH=7.5，1 mM EDTA中，50 mM NaCl，0.5%Triton-X-100)，持續(xù)振搖30 min，離心，將上清轉(zhuǎn)入4 ℃的離心管，SDS-PAGE凝膠上樣50 μL，電泳后轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素濾膜，脫脂，根據(jù)分子量分開后分別以加一抗(TNF-α)及內(nèi)參抗體(β-actin，1∶3 000)室溫孵育2 h，HRP標(biāo)記二抗孵育1 h后，ECL發(fā)光液發(fā)光后X線片曝光，各步驟之間樣品清洗3次，掃描記錄結(jié)果，Gel-analyze分析軟件分析條帶灰度，進(jìn)行半量比較分析，以目的基因的條帶灰度與內(nèi)參β-actin的灰度比值表示蛋白的表達(dá)水平，采用SPSS獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。

表1　簡明子宮附件炎自評(píng)量表±s)

1.7宮頸黏液IL-2濃度的檢測(cè)利用酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定法(ELISA)檢測(cè)IL-2濃度變化，取從研究對(duì)象宮頸黏液2 mL置入肝素鈉抗凝管內(nèi)，以3 000 r/min高速離心后，取上清液置于-80 ℃冰箱保存，按照IL-2 ELISA試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)。

2　結(jié)果

2.12組治療前后簡明子宮附件炎自評(píng)量表評(píng)分變化我們用簡明子宮附件炎自評(píng)量表衡量患者生活質(zhì)量變化，結(jié)果顯示2組患者治療后生活質(zhì)量均較治療前有所提高，其中觀察組提高的趨勢(shì)更為明顯，與常規(guī)組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。具體見表2。

表2　2組治療前后子宮附件炎自評(píng)量表評(píng)分比較(分,±s)

2.22組治療前后宮頸黏液TNF-α濃度變化2組治療前宮頸黏液TNF-α蛋白表達(dá)水平相近，經(jīng)過干預(yù)后2組宮頸黏液TNF-α蛋白表達(dá)均有所下調(diào)，其中觀察組下調(diào)的趨勢(shì)更明顯，具體見圖1。

圖1　2組宮頸黏液TNF-α濃度結(jié)果

2.32組治療前后宮頸黏液IL-2濃度變化2組治療前宮頸黏液IL-2表達(dá)水平相近，經(jīng)過干預(yù)后2組宮頸黏液IL-2濃度均有所增加，其中觀察組增加的趨勢(shì)更明顯，具體見表3。

表3　2組IL-2濃度比較

注：與治療前相比，*P<0.01；與常規(guī)組相比，△P<0.01。

3　討論

慢性子宮附件炎常見于育齡期女性，它可能導(dǎo)致慢性子宮內(nèi)膜炎、盆腔纖維組織粘連及增生、輸卵管阻塞等，從而出現(xiàn)盆腔慢性疼痛、不孕不育等影響女性生活質(zhì)量，因此治療慢性子宮附件炎具有重要臨床意義。查閱臨床資料我們可知[4-6]，目前在我國抗生素仍是治療慢性子宮附件炎的主要手段，本研究常規(guī)組患者亦是接受常規(guī)抗生素治療，結(jié)果顯示抗生素的確可以改善一部分患者的生活質(zhì)量，但是又有文獻(xiàn)顯示約有18%的慢性子宮附件炎患者接受抗生素治療后無法完全改善慢性盆腔痛，反而可能長期影響患者生活質(zhì)量。

中醫(yī)學(xué)上沒有明確的子宮附件炎性疾病的記載，但從子宮附件炎性疾病的特點(diǎn)和臨床表現(xiàn)，屬“腹痛”“帶下病”“不孕”等范疇，認(rèn)為該病多系稟賦不足、早婚多產(chǎn)、房事不節(jié)或人流等損傷胞宮脈絡(luò)、氣血運(yùn)行失暢、沖任失調(diào)而導(dǎo)致出現(xiàn)殘留瘀血，痰濕停積，因此活血化瘀，調(diào)節(jié)沖任是治療慢性子宮附件炎的主要治則。紅花如意丸的主要成分為：藏紅花、藏茜草、藏木香、藏紫草、桃兒七、生訶子、肉桂、巴夏嘎、芫荽果、熊膽、朱砂等二十幾味名貴中草藥。方中藏紅花、藏茜草為均有，共奏活血化瘀之功，紫草為臣藥，有清熱涼血、活血的作用，桃兒七取其活血解毒之功，同為臣藥；木香、生訶子行氣，氣行則血行；巴夏嘎可清血熱治血瘀，芫荽果及熊膽可清郁熱，朱砂可涼血，肉桂調(diào)節(jié)整方藥性不至于過涼而敗胃。整方具有強(qiáng)大的活血化瘀、通經(jīng)通絡(luò)、調(diào)理氣血功效。本研究對(duì)2組患者的臨床療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)后顯示經(jīng)過4周的治療后加用紅花如意丸的患者生活質(zhì)量提高得幅度明顯大于常規(guī)治療組，故我們認(rèn)為對(duì)于治療慢性子宮附件炎有重要意義[7-12]。

目前已證實(shí)多數(shù)慢性子宮附件炎患者并不存在細(xì)菌學(xué)證據(jù)，但是病情仍在不斷加劇，因此我們相信存在其他因素是本病進(jìn)展的主要原因，有研究顯示免疫損傷是該病的主要原因，并且與細(xì)胞因子關(guān)系密切，其中已被證實(shí)與TNF-α及IL-2關(guān)系密切。TNF-α能促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎性反應(yīng)因子，進(jìn)而促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生。正常情況下，機(jī)體血清中的TNF-α含量微小，只有機(jī)體處于反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥狀態(tài)才會(huì)導(dǎo)致TNF-α增加，TNF-α可能通過與成纖維細(xì)胞表面高親合力的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生，而致組織纖維化，控制機(jī)體的炎性反應(yīng)，從而減輕了組織的免疫損傷。細(xì)胞因子作用廣泛而復(fù)雜，其中TNF-α在炎性反應(yīng)中起核心作用，TNF-α具有廣泛的促炎性反應(yīng)活性，能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞合成包括自身在內(nèi)的多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)該細(xì)胞的遷移能力和細(xì)胞毒性,活化T細(xì)胞和促進(jìn)B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生免疫球蛋白。再者，TNF-α增加血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞的黏附,使白細(xì)胞聚集于炎性反應(yīng)部位[13-15]。IL-2與淋巴T細(xì)胞表面的IL-2受體相結(jié)合后可以促進(jìn)T細(xì)胞的活化以及增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，研究中我們發(fā)現(xiàn)觀察組及常規(guī)組患者治療前IL-2濃度分別為(27.51±7.36)pg/mL及(26.22±8.35)pg/mL，明顯低于文獻(xiàn)資料所記載的正常人群的數(shù)值，這表明慢性子宮附件炎發(fā)生時(shí)患者IL-2濃度下調(diào)，機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)，增大了致病菌侵襲的風(fēng)險(xiǎn)。在治療結(jié)束后我們發(fā)現(xiàn)2組患者的TNF-α濃度下調(diào)而IL-2表達(dá)增強(qiáng)，這說明干預(yù)措施抑制了TNF-α的促炎效應(yīng)，減輕組織免疫損傷，改善了慢性子宮附件炎患者機(jī)體免疫抑制狀態(tài)，使病情得到恢復(fù)，其中加用紅花如意丸的患者上述改善更為明顯，因此我們認(rèn)為紅花如意丸可以增強(qiáng)患者對(duì)病原微生物反復(fù)上行感染的防御能力。

總之，紅花如意丸可以減輕免疫損傷，進(jìn)一步減輕子宮附件炎患者的癥狀，為臨床提供了治療靶點(diǎn)。

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(2015-11-22收稿責(zé)任編輯：張文婷)

Curative Effect of Honghua Ruyi Pill on Chronic Pain Caused by Pelvic Inflammatory Disease and Its Possible Mechanism

Xiao Ou1, Que Chaojin2

(1DepartmentofGynaecology,PengzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,Pengzhou611930,China;2People′sHospitalofPengzhou,Pengzhou611930,China)

Objective:To observe the clinical curative effect of Honghua Ruyi Pill on chronic pelvic inflammatory disease, and to analysis its possible mechanism.Methods:A hundred patients with chronic pelvic inflammatory disease treated in our hospital were randomly divided into the routine treatment group and the observation group with 50 cases in each group. The routine treatment group received conventional antibiotic therapy, while Honghua Ruyi Pill was added for the observation group with the same therapy of routine treatment group. Both of the two groups were treated for 4 weeks and the changes of self-evaluation rating scale on pelvic inflammatory disease, and the concentration changes of cervical mucus TNF-α/IL - 2 were compared between the two groups before and after treatment.Results:1) The quality of life in both of the two groups after treatment were improved compared with that before the treatment and the increase of the observation group was more apparent compared with the routine treatment group, which showed statistically significant differences (P<0.05). 2) The cervical mucus TNF-α protein expression levels of the two groups were similar before treatment, and the protein expression reduced in both of the two groups after intervention, the down-regulation in the observation group was more obvious. 3) The cervical mucus IL-2 expression levels of the two groups were close before the treatment, but the concentration of cervical mucus IL-2 increased in both of the two groups after intervention, while the increase in the observation group was more obvious.Conclusion:Honghua Ruyi Pill has ideal curative effect on pelvic inflammation, and may significantly improve patients′ quality of life. Its mechanism may be related to the reduction of TNF-α and the up-regulation of IL-2 expression.

Chronic pelvic inflammatory disease; Quality of life; TNF-α; IL-2

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào)：30973690)；國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目

肖鷗(1978—)，女，四川彭州人，主治中醫(yī)師，本科，研究方向：中醫(yī)婦科炎性反應(yīng)和月經(jīng)病，Tel:13666113056，E-mail：382020136@qq.com

R711.33；R285.6

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.030