桂枝茯苓丸輔助抗生素治療慢性盆腔炎的臨床療效觀察

李春香　王春燕　武淑霞

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，衡水，053000)

?

桂枝茯苓丸輔助抗生素治療慢性盆腔炎的臨床療效觀察

李春香王春燕武淑霞

(河北省衡水市第四人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，衡水，053000)

目的：觀察桂枝茯苓丸輔助抗生素治療慢性盆腔炎的臨床療效。方法：將104例慢性盆腔炎患者按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組(n=52例)及對(duì)照組(n=52例)，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)抗生素治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸輔助治療，2組均以6周為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程；比較2組患者治療前后的中醫(yī)癥狀積分、紅細(xì)胞沉降率、血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血液流變學(xué)指標(biāo)、婦科B超檢查情況；并記錄2組治療后的臨床療效。結(jié)果：治療療程結(jié)束后，治療組患者的中醫(yī)癥狀積分、血清hs-CRP、紅細(xì)胞沉降率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組的血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞比積亦低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療后的婦科B超檢查提示盆腔積液、附件增粗及盆腔包塊等體征的改善情況好于對(duì)照組(P<0.05)；治療組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(90.4% vs 75.0%，χ2值=4.349，P值=0.036)。結(jié)論：桂枝茯苓丸輔助抗生素治療能夠顯著降低慢性盆腔炎患者炎性狀態(tài)、改善患者血液流變學(xué)，進(jìn)而改善患者的臨床癥狀及體征，臨床治療效果顯著，并且安全可靠。

桂枝茯苓丸；抗生素；慢性盆腔炎；血液流變學(xué)

慢性盆腔炎是婦科常見的多發(fā)病慢性病，該病主要包括慢性輸卵管卵巢炎、慢性子宮內(nèi)膜炎以及盆腔結(jié)締組織炎，是目前引起女性異位妊娠、盆腔粘連性疾病、不孕不育的常見原因，給患者工作生活及家庭和諧造成了不良影響[1]。慢性盆腔炎病因相對(duì)復(fù)雜，病程較長(zhǎng)，病情頑固且易于復(fù)發(fā)，其臨床治療相對(duì)棘手[2]，如何有效治療一直是臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)和難點(diǎn)。既往的常規(guī)西醫(yī)抗菌藥物治療雖然取得了一定臨床療效，但存在諸多不足，如能夠造成潛在的細(xì)菌耐藥現(xiàn)象，導(dǎo)致患者病情遷延，甚至臨床癥狀惡化，部分患者難以取得有效的綜合療效[3]。近些年，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性盆腔炎的臨床療效已經(jīng)獲得臨床的普遍的認(rèn)可，2014年7月至2015年7月我院采用桂枝茯苓丸輔助常規(guī)西醫(yī)抗生素治療慢性盆腔炎52例，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象2014年7月至2015年7月我院收治的慢性盆腔炎患者104例，年齡22～47歲，平均(34.5±9.8)歲；病程為3個(gè)月至7年，平均(3.5±1.3)年；發(fā)病時(shí)期為育齡期74例，更年期30例；盆腔炎類型為輸卵管卵巢炎23例，盆腔結(jié)締組織炎36例，子宮內(nèi)膜炎45例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)慢性盆腔炎的診斷符合人衛(wèi)版《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，西醫(yī)診斷：白帶異常增多或色黃，月經(jīng)不調(diào)，性交后常腰骶疼痛、且在排便或勞累時(shí)疼痛加重，嚴(yán)重者出現(xiàn)不孕癥等；婦科B超檢查可見子宮活動(dòng)粘連或受限，后傾等；子宮常出現(xiàn)壓痛、單側(cè)或雙側(cè)出現(xiàn)增粗增厚，部分患者出現(xiàn)宮旁包塊或者積液等。中醫(yī)辨證為濕熱瘀阻證，主要癥狀包括：下腹反復(fù)疼痛或墜脹感，腰骶酸軟、疲乏無力；帶下增多，月經(jīng)不暢；小腹脹痛，多在經(jīng)行或勞累后加重；脈弦緊或者沉細(xì)、苔薄、舌質(zhì)發(fā)暗或淡。2)簽署知情同意書，自愿接受治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能不全者、妊娠及哺乳期女性；盆腔結(jié)核、婦科惡性腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等婦科疾病者、自身免疫系統(tǒng)及血液病、納入研究前3個(gè)月接受過正規(guī)的盆腔炎治療者、對(duì)本研究治療的相關(guān)藥物過敏者；所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組52例，2組在年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、盆腔炎類型、發(fā)病時(shí)期等臨床資料相比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2治療方法2組患者均接受常規(guī)西醫(yī)抗生素治療，包括口服甲硝唑片(四川大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為H51020090)，用法用量：0.4 g/次，3次/d；左氧氟沙星片(第一三共制藥北京有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為H20040091)，用法用量：0.1 g/次，2次/d；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓丸治療(山西正元盛邦制藥有限公司，批號(hào)為Z20027564)，用法用量：每次6丸，2次/d；2組均以6周為1個(gè)療程，2組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3中醫(yī)癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(2002年版)》[6]及相關(guān)文獻(xiàn)[7]制定評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：子宮活動(dòng)出現(xiàn)受限或伴壓痛，記為5分；輸卵管出現(xiàn)條索狀或伴壓痛，記5分；子宮雙側(cè)或者一側(cè)出現(xiàn)片狀增厚或伴壓痛，記5分；下腹腰部下墜性疼痛，記3分；帶下增多，記1分；低熱疲乏，記1分；經(jīng)期腹痛加重，記1分；病程如若每增加1年，則相應(yīng)加0.5分。患者評(píng)分分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：總分>15分記為重度；總分9～14分記為中度；總分5～8分則記為輕度。

1.4觀察指標(biāo)通過門診復(fù)查檢測(cè)2組患者治療前后的紅細(xì)胞沉降率(普利生紅細(xì)胞沉降率測(cè)定儀，型號(hào)為L(zhǎng)BY-XC40，上海天呈醫(yī)流科技股份有限公司生產(chǎn))，血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平(定量測(cè)定采用免疫比濁法，試劑盒由南京基蛋生物科技有限公司生產(chǎn))，檢測(cè)治療前后的患者血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞比積(重慶南方數(shù)控設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)的型號(hào)為SOUTH990全自動(dòng)血液黏度動(dòng)態(tài)分析儀)；記錄婦科B超檢查情況(飛利浦HD9彩色超聲檢測(cè)儀)，B超檢查主要觀察患者治療前的盆腔包塊、盆腔積液及附件增粗等內(nèi)容。

1.5療效評(píng)價(jià)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效指數(shù)[5]=(治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分)/治療前癥狀總積分×100%。將臨床療效定義為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：患者臨床癥狀及體征基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及婦科檢查項(xiàng)目基本正常，療效指數(shù)≥90%；顯效：患者臨床癥狀及體征顯著好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及婦科檢查項(xiàng)目顯著改善，療效指數(shù)為60%～89%；有效：患者臨床癥狀及體征有所減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及婦科檢查項(xiàng)目有所改善，療效指數(shù)為30%～59%；無效或惡化：患者臨床癥狀及體征無顯著改善甚至惡化，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)及婦科檢查項(xiàng)目無改善甚至惡化，療效指數(shù)<30%；患者臨床治療的總有效率=(治愈+顯效+有效)/治療總?cè)藬?shù)×100%

2　結(jié)果

2.1治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率、血清hs-CRP水平比較治療療程結(jié)束后，治療組患者的中醫(yī)癥狀積分、血清hs-CRP、紅細(xì)胞沉降率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.2治療組與對(duì)照組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)的比較治療組的血液流變學(xué)指標(biāo)血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞比積亦低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

2.3治療組與對(duì)照組治療前后婦科超聲檢查情況比較治療組治療后的婦科超聲檢查提示盆腔積液、附件增粗及盆腔包塊等體征的改善情況好于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.4治療組與對(duì)照組治療后臨床療效比較治療組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組(90.4% vs 75.0%，χ2值=4.349，P值=0.036)。見表5。

2.5藥物不良反應(yīng)2組患者治療期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生1例腹瀉、2例食欲減退；治療組2例發(fā)生腹瀉、3例食欲減退，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組患者此類輕微不良反應(yīng)均能耐受且不影響治療過程。

表1　治療組與對(duì)照組一般臨床資料比較

表2　治療組與對(duì)照組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、紅細(xì)胞沉降率、血清hs-CRP水平比較

表3　治療組與對(duì)照組治療前后的血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

表4　治療組與對(duì)照組治療前后婦科B超檢查情況比較[(n)%]

表5　治療組與對(duì)照組治療后臨床療效比較[(n)%]

3　討論

慢性盆腔炎是包括女性內(nèi)生殖器以及其周圍組織如結(jié)締組織、盆腔腹膜的慢性炎性反應(yīng)的總稱，該病主要的病理改變?yōu)樯称骰蚱渲車M織的炎性滲出及黏連，局部出現(xiàn)斑痕增生或者增厚，是目前引起女性異位妊娠、盆腔粘連性疾病、不孕不育的常見原因，尤其對(duì)于育齡期的女性來說，有研究顯示盆腔炎導(dǎo)致的不孕占所有不孕女性總數(shù)的42%左右[8]。臨床如何有效治療慢性盆腔炎，積極改善患者的預(yù)后，一直是臨床醫(yī)師比較棘手的問題，目前常規(guī)西醫(yī)治療主要以抗生素治療為重要手段，以殺滅患者病原菌為主要的治療目的，但慢性盆腔炎病情相對(duì)復(fù)雜、較頑固，且病程較長(zhǎng)，單純的抗生素治療往往難以取得理想的臨床療效，部分患者甚至出現(xiàn)細(xì)菌耐藥的現(xiàn)象，導(dǎo)致患者病情遷延加重[3]。因此近些年中西醫(yī)治療方案逐漸出現(xiàn)在該病的臨床治療中，且取得較好的臨床療效。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)了慢性盆腔炎是一種慢性持續(xù)性炎性反應(yīng)，如何抑制患者機(jī)體的炎性反應(yīng)發(fā)生發(fā)展，對(duì)于改善患者預(yù)后，提高臨床療效至關(guān)重要。hs-CRP是肝細(xì)胞合成分泌的一種急性時(shí)相期反應(yīng)蛋白，目前被認(rèn)為是一種反映機(jī)體炎性程度的非特異標(biāo)記物[9]。機(jī)體外周血hs-CRP濃度不易受到性別及年齡等因素的影響，在評(píng)估感染性疾病的嚴(yán)重程度及病情進(jìn)展方面具有較高的敏感性及特異性。張桂華等[10]在檢測(cè)慢性盆腔炎患者中血清hs-CRP水平時(shí)發(fā)現(xiàn)，納入研究的患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著高于正常體檢者，且患者得到有效治療后，患者h(yuǎn)s-CRP水平顯著降低，并且患者的臨床癥狀隨之得到顯著改善。紅細(xì)胞沉降率則是反映機(jī)體炎性狀態(tài)的另一個(gè)指標(biāo)，慢性感染性疾病中機(jī)體受到持續(xù)的炎性刺激，患者表現(xiàn)出紅細(xì)胞沉降率加快。若炎性反應(yīng)得到控制，則紅細(xì)胞沉降率相應(yīng)降低。此外，慢性盆腔炎患者機(jī)體受到持續(xù)的慢性炎性刺激，大量炎性因子釋放，誘發(fā)啟動(dòng)內(nèi)源性凝血機(jī)制，引起血小板激活，血液黏稠度增大、紅細(xì)胞變形能力降低，最終引起機(jī)體高凝狀態(tài)，陳藝菲等[11]在慢性盆腔炎患者中檢測(cè)相關(guān)的血液流變學(xué)指標(biāo)時(shí)顯示，患者血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切、紅細(xì)胞比積等指標(biāo)出現(xiàn)異常，且顯著高于正常健康女性受檢者。

中醫(yī)學(xué)中將慢性盆腔炎歸屬于“帶下，腰痛，癥瘕”等范疇，其發(fā)病多因婦人產(chǎn)后或經(jīng)期余血未盡、血室正開，抵抗力減弱，易受勞倦、七情、房勞、飲食及外邪所傷，影響沖任氣血以成瘀為患[12]。該病多以“本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜”為證，患者中多以“陽虛為本，濕瘀阻滯為標(biāo)”?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)亦證實(shí)了慢性盆腔炎患者機(jī)體外周血常處于“凝、黏、濃、滯”等異常的病理生理狀態(tài)[13]，治療方面宜采用活血化瘀法為基本的治療方案。本研究中針對(duì)此類患者的“瘀滯”的病理特點(diǎn)，采用桂枝茯苓丸給予活血化瘀治療。中醫(yī)文獻(xiàn)《金匿要略·婦人妊娠病脈證并治》中曾記載了該藥的有效成分，是治療婦科炎性疾病的最常用臨床藥物之一[14]，其成分主要包括桂枝、桃仁、牡丹皮、茯苓及白芍。方中桂枝長(zhǎng)于溫通，可入膀胱經(jīng)、心肺，溫經(jīng)通脈、以行瘀滯；桃仁則有活血化瘀效；茯苓則具健脾燥濕之功，牡丹皮則能清血熱，兩者合用則能除濕熱之邪之良效；白芍緩急止痛、養(yǎng)血柔肝?，F(xiàn)代藥理研究亦證實(shí)了牡丹皮、白芍、桂枝所含的桂皮醛、白芍素及桂皮油等有效成分可以抑制機(jī)體內(nèi)金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及各種病毒的增殖，并起到廣譜抗菌殺毒的療效[15-16]；此外，大量研究亦證實(shí)了桂枝茯苓丸主要成分之一的桃仁亦具有顯著的抗炎抑制炎性反應(yīng)、抗血小板聚集、改善微循環(huán)，改善機(jī)體血液流變學(xué)等療效[17]。本研究結(jié)果顯示，治療組治療后中醫(yī)癥狀積分、血清hs-CRP、紅細(xì)胞沉降率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組的血液流變學(xué)指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療后的婦科B超聲檢查的改善情況亦好于對(duì)照組(P<0.05)；治療組的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，并且治療中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)；這些結(jié)果均提示了桂枝茯苓丸在輔助抗生素治療較單純的抗身素治療能夠顯著降低慢性盆腔炎患者的炎性狀態(tài)、改善患者血液流變學(xué)，在改善患者的臨床癥狀及體征以及取得的綜合臨床治療效果亦具有顯著的優(yōu)勢(shì)，并且治療過程安全可靠。

[1]謝鋰岑,王永宏.盆腔炎性疾病后遺癥中醫(yī)研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,22(1)：58.

[2]張繼梅.左氧氟沙星聯(lián)合康婦消炎栓治療慢性盆腔炎60例療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2015,22(2):88-89.

[3]吳江,路錦.鹽酸左氧氟沙星、奧硝唑配合微波治療慢性盆腔炎92例[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(8):1054-1055.

[4]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:98-112.

[5]張玉珍.中醫(yī)婦科學(xué)[M].7版.北京:中國中醫(yī)藥出版社，2002:313-319.

[6]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002：243-253.

[7]黃菊青.慢性盆腔炎應(yīng)用清熱活血消癥類中藥灌腸配合微波治療的臨床療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2014,32(8)：2042.

[8]Mara M，F(xiàn)ucikova Z，kuzel D，et al.Laparoscopy in chronic Pelvicpain-a retrospective clinical study[J].Ceska Gynekol，2012，67(1):38.

[9]何宏周,柏居林,田菊琴.hs-CRP、CRP與白細(xì)胞計(jì)數(shù)在兒童感染性疾病診斷中的意義[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,16:2256-2257.

[10]張桂華.宮炎康膠囊治療慢性盆腔炎及對(duì)超敏C反應(yīng)蛋白影響的臨床觀察[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,30(7):966-967.

[11]陳藝菲,蔡一鈴.盆腔炎患者血清MCP-1、CRP、GM-CSF、前炎因子及血液流變學(xué)的變化研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,54(24):2068-2070.

[12]劉洪,鄭桃曉.中醫(yī)辨證結(jié)合理療治療慢性盆腔炎療效觀察[J].中醫(yī)學(xué)報(bào),2012,17(9):1197-1198.

[13]谷風(fēng),嚴(yán)英,陶紅星.利濕化瘀中藥對(duì)慢性盆腔炎血液流變學(xué)及血清C-反應(yīng)蛋白的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2011,17(5):1102-1105.

[14]趙俊慧,朱穎.桂枝獲菩丸臨床應(yīng)用體會(huì)[J].河南中醫(yī),2013,33(12)：2071-2072.

[15]張海琴,劉瑞芬.桂枝茯苓膠囊對(duì)慢性盆腔炎大鼠T細(xì)胞亞群和紅細(xì)胞免疫功能的影響[J].中藥藥理與臨床,2013,29(2)：6.

[16]張珍珍,張新莊,李娜,等.桂枝茯苓膠囊及其活性成分組合物抗炎作用與機(jī)制研究[J].中國中藥雜志,2015,31(6):993-998.

[17]以敏,鄧家剛,郝二偉,等.桃仁提取物對(duì)不同病因所致大鼠血液循環(huán)障礙的影響[J].中草藥,2013,21(7):858-862.

(2016-01-22收稿責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Curative Effect of Cinnamon Twig and Poria Pill Combined with Antibiotics in Treatment of Chronic Pelvic Inflammatory Disease

Li Chunxiang,Wang Chunyan,Wu Shuxia

(GynecologyandObstetricsDepartmentoftheFourthPeople′sHospitalofHengshuiinHebeiProvince,Hengshui053000,China)

Objective:To observe the clinical curative effect of Cinnamon Twig and Poria Pill with antibiotic in treatment of chronic pelvic inflammatory disease.Methods:A total of 104 cases of chronic pelvic inflammatory disease patients were randomly divided into observation group (n=52 cases) and control group (n=52 cases) according to random number table.The control group was given conventional western medicine antibiotics.And on the basis of the the control group,the observation group used the adjuvant treatment of Cinnamon Twig and Poria Pill,both group were treated for two courses of 6 weeks.TCM symptom score,blood sedimentation,serum hypersensitive c-reactive protein (hs CRP) and blood rheology indexes,B ultrasonic examination of department of gynecology were compared between the two groups before and after the treatment.And the clinical efficacy of the two groups after treatment was recorded.Results:After treatment,the Chinese medicine symptom integral,hs-CRP serum,blood sedimentation of the observation group were significantly lower than control group (P<0.05); The hemorheology indexes of the plasma viscosity,whole blood high shear viscosity,whole blood low shear viscosity and hematocrit of the observation group were also lower than the control group (P<0.05),B ultrasonic examination of department of gynaecology pelvic cavity accumulates fluid,attachment enlargement and pelvic mass,signs of improvement of the observation group were better than the control group (P<0.05); The total effective rate of observation group was obviously higher than that of control group (90.4% vs 90.4%,χ2=4.349,P=0.036) value.Conclusion:Cinnamon Twig and Poria Pill auxiliary antibiotic treatment can significantly reduce the inflammatory state of patients with chronic pelvic inflammatory disease,improve the blood rheology,thereby improve the patient′s clinical symptoms and signs.And its clinical effect is remarkable,safe and reliable.

Cinnamon Twig and Poria Pill; Antibiotics; Chronic pelvic inflammation; Blood rheology

河北省衡水市科技局課題項(xiàng)目(編號(hào)：10029A)

李春香(1973.03—)，女,大學(xué)本科,主治醫(yī)師，研究方向：妊娠期高血壓疾病

R271.13;R289.2

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.027