中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常型白癜風(fēng)的療效分析

雷　勇　萬晶晶　張少光

(河北省保定市第二中心醫(yī)院皮膚科，保定，072750)

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中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常型白癜風(fēng)的療效分析

雷勇萬晶晶張少光

(河北省保定市第二中心醫(yī)院皮膚科，保定，072750)

目的：分析中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常型白癜風(fēng)的臨床效果。方法：選取2011年3月至2013年3月經(jīng)我院皮膚科門診治療的80例尋常型白癜風(fēng)患者，隨機(jī)分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，每組40例。2組患者均給予他克莫司軟膏外涂皮損處，2次/d；實(shí)驗(yàn)組除涂抹他克莫司軟膏外加用中藥方劑內(nèi)服，3次/d，100 mL/次。1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。比較2組患者經(jīng)過治療后總有效率、復(fù)色率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)過傳統(tǒng)中醫(yī)中藥聯(lián)合他克莫司軟膏外用的3個(gè)療程的治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的總有效率為84.6%，對照組總有效率為40.4%，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組，并且差異明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第1個(gè)療程和第2個(gè)療程實(shí)驗(yàn)組復(fù)色率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第3個(gè)療程實(shí)驗(yàn)組與對照組復(fù)色率差異顯著(36.7±12.4)vs(59.6±13.5)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；另外，2組患者均有不良反應(yīng)發(fā)生，對照組使用他克莫司軟膏不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅斑、燒灼感等，大多數(shù)患者可以耐受，實(shí)驗(yàn)組內(nèi)服中藥不良反應(yīng)主要是口舌干燥及1例胃腸不適，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常型白癜風(fēng)療效顯著，操作簡單，安全性高且不良反應(yīng)少，值得在皮膚科推廣應(yīng)用。

中藥；他克莫司軟膏；白癜風(fēng)

白癜風(fēng)是一種色素脫失性皮膚病，是臨床常見的皮膚病[1]。導(dǎo)致白癜風(fēng)形成的原因主要有免疫因素、遺傳因素、內(nèi)分泌因素、郎格漢斯細(xì)胞因素、黑素細(xì)胞因素等[2]。皮損部位多見于頭皮、軀干、膝部、肘部等部位，影響患者外在美觀性，導(dǎo)致患者自卑、焦慮等不良情緒，常常給患者帶來嚴(yán)重的心理壓力。遺憾的是，在臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)尚無特效方法治療白癜風(fēng)。目前臨床常用的治療方法主要有免疫調(diào)節(jié)劑(全身和局部用藥)、窄譜中波紫外線治療、光學(xué)療法PUVA、自體表皮移植、中醫(yī)中藥治療等[3]。任何一種方法單獨(dú)使用都有其局限性，此次研究將中藥內(nèi)服聯(lián)合他克莫司軟膏外涂治療白癜風(fēng)，以提高療效，縮短治療時(shí)間，減輕患者生理及心理壓力，促進(jìn)患者早日康復(fù)。現(xiàn)將治療過程及結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2011年3月至2013年3月經(jīng)我院皮膚科門診治療的80例尋常型白癜風(fēng)患者，隨機(jī)將80例患者分為對照組與實(shí)驗(yàn)組，每組40例。其中對照組的男22例，女18例；年齡19～71歲，平均年齡(36.7±10.6)歲；穩(wěn)定期19例，進(jìn)展期21例；皮損總片數(shù)57片；病程3個(gè)月至11年，平均病程(4.1±2.6)年。實(shí)驗(yàn)組男23例，女17例；年齡21～73歲，平均年齡(38.6±12.3)歲；穩(wěn)定期17例，進(jìn)展期23例；皮損總片數(shù)52片；病程2個(gè)月至12年，平均病程(5.8±2.6)年。比較對照組和實(shí)驗(yàn)組患者的一般資料，在性別、年齡、分期、皮損總數(shù)、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。白癜風(fēng)分型、分期標(biāo)準(zhǔn)、皮損面積算方法以及療效標(biāo)準(zhǔn)等均參照中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素病學(xué)組有關(guān)白癜風(fēng)的臨床分型及療效標(biāo)準(zhǔn)(2003版)[4]。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1)明確診斷為尋常型白癜風(fēng)患者；2)年齡18～75歲；3)近1個(gè)月內(nèi)未服用過抗白癜風(fēng)口服及外用藥品；4)近2周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素類藥品；5)無嚴(yán)重心腦血管疾??；6)無與研究相關(guān)的藥物過敏史；7)知曉此次研究的內(nèi)容及目的，并自愿簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)1)并發(fā)濕疹、銀屑病、扁平苔癬等非白癜風(fēng)皮膚病患者；2)合并甲狀腺功能失常、糖尿病、黑色素瘤等患者；3)妊娠期及哺乳期婦女；4)自動終止治療或因其他原因失訪患者；5)對研究設(shè)計(jì)藥品有過敏史的患者。

1.4治療方法實(shí)驗(yàn)組采用自擬中藥方劑，方劑成分為：雞血藤20 g、丹參20 g、獨(dú)活15 g、何首烏15 g、黑芝麻15 g、白芷15 g、紅花15 g、黃芪30 g、馬齒莧15 g、當(dāng)歸30 g、熟地黃15 g、刺蒺藜15 g、補(bǔ)骨脂15 g、墨旱蓮15 g、甘草9 g。經(jīng)中醫(yī)辨證分型后，實(shí)驗(yàn)組13例氣滯血瘀癥患者，其方劑另加入玄參20 g、桃仁15 g；肝腎陰虛患者15例，其方劑另加入麥冬15 g、石斛15 g；舌苔厚膩，胃脘不適患者12例，其方劑另加入厚樸9 g、陳皮9 g。將所有中藥加入1 500 mL清水，文火煎至約500 mL分裝每袋100 mL，放至常溫后存入冰箱，4 ℃保存?zhèn)溆?。口?00 mL/次，3次/d。1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組和對照組患者均給予0.1%他克莫司軟膏外涂皮損處，2次/d。所有患者每個(gè)療程復(fù)診1次，觀察治療效果及不良反應(yīng)情況。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素病學(xué)組有關(guān)白癜風(fēng)的療效標(biāo)準(zhǔn)(2003版)[4]制定此次研究白癜風(fēng)患者療效標(biāo)準(zhǔn)。具體內(nèi)容為：1)痊愈標(biāo)準(zhǔn)：患者恢復(fù)正常膚色，臨床癥狀基本消失，皮損全部消退；2)顯效標(biāo)準(zhǔn)：患者恢復(fù)正常膚色的面積占原皮損面積的50%以上，臨床癥狀緩解，皮損部分消退或面積縮?。?)有效標(biāo)準(zhǔn)：患者恢復(fù)正常膚色面積占原皮損面積的10%～50%，皮損部分消退或面積減小，臨床癥狀部分緩解；4)無效標(biāo)準(zhǔn)：皮損部位無變化或恢復(fù)正常膚色面積占元皮損面積不到10%。設(shè)定患者經(jīng)過治療后總有效率=(痊愈片數(shù)+顯效片數(shù))/總皮損片數(shù)×100%。

2　結(jié)果

2.12組患者總有效率比較對照組和實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)過3個(gè)療程的治療后，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組總有效率，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療后總有效率比較(片)

2.22組患者復(fù)色率比較2組患者經(jīng)過3個(gè)療程治療后，第1個(gè)療程和第2個(gè)療程實(shí)驗(yàn)組復(fù)色率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，第3個(gè)療程實(shí)驗(yàn)組與對照組復(fù)色率差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療后復(fù)色率比較±s，%)

2.3不良反應(yīng)2組患者均有不良反應(yīng)發(fā)生，對照組使用他克莫司軟膏不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、紅斑、燒灼感等，大多數(shù)患者可以耐受，經(jīng)過治療后逐漸緩解。實(shí)驗(yàn)組內(nèi)服中藥不良反應(yīng)主要是口舌干燥及1例胃腸不適，經(jīng)過對癥處理后不良反應(yīng)均治愈，2組患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n)

3　討論

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能是由多種因素作用于黑素細(xì)胞，影響黑素細(xì)胞的移動及形成，或黑素細(xì)胞生成限速酶酪氨酸，在其作用下使得黑素的能力進(jìn)行性減少或消失[5-10]。他克莫司軟膏是從鏈霉菌中分離出來的大環(huán)內(nèi)酯類化合物，是一種較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)劑[11-13]。他克莫司軟膏可以通過抑制鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)磷脂酶的活性，增強(qiáng)免疫能力的表達(dá)，阻斷局部淋巴細(xì)胞的活性，從而發(fā)揮抗炎免疫調(diào)節(jié)作用[14]。也有研究資料發(fā)現(xiàn)，他克莫司還可以通過影響角質(zhì)形成細(xì)胞而促進(jìn)黑素細(xì)胞和黑素母細(xì)胞的生長，加速皮損皮膚著色，并且創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞遷移的環(huán)境，使得黑素細(xì)胞生長和移動得到保障，從而達(dá)到治療白癜風(fēng)的目的。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，白癜風(fēng)是由于外邪侵襲、氣滯血瘀、肝腎虧虛、氣血失和等所致[15-18]。氣血不足，使得肌膚不得營養(yǎng)而變白，經(jīng)絡(luò)瘀阻，肝腎虧虛，氣血不能到達(dá)肌膚而發(fā)白[19-20]。因此中藥治療常采用益氣、補(bǔ)血活血、滋補(bǔ)肝腎的藥材對癥用藥。此次研究中自擬方劑中，雞血藤補(bǔ)血益氣，刺蒺藜、紅花活血祛瘀，當(dāng)歸、熟地黃養(yǎng)血和血，白芷、獨(dú)活、補(bǔ)骨脂解毒散風(fēng)邪，何首烏、黑芝麻、墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎，黃芪、丹參益氣養(yǎng)血，馬齒莧解毒涼血，甘草調(diào)和諸藥，共同作用起到活血化瘀、益氣養(yǎng)血、解毒清熱、滋補(bǔ)肝腎的效果，并根據(jù)患者辨證分型，適當(dāng)增減藥物，以達(dá)到對癥用藥，增強(qiáng)療效。

本研究采用中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)，治療效果滿意，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對照組，且復(fù)色率面積比例也比對照組要高，并且不良反應(yīng)少，2種方法結(jié)合并未增加不良反應(yīng)，安全性高，治療安全有效，患者依從性較好。

綜上所述，中藥聯(lián)合他克莫司軟膏治療白癜風(fēng)安全、簡便、效果顯著，值得相關(guān)學(xué)者進(jìn)一步深入研究并在臨床推廣應(yīng)用。

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(2016-06-10收稿責(zé)任編輯：徐穎)

Efficacy Analysis of Traditional Chinese Medicine Combined with Tacrolimus Ointment in the Treatment of Vitiligo

Lei Yong, Wan Jingjing, Zhang Shaoguang

(DermatologyDepartmentofSecondHospitalofBaoding,Baoding072750,China)

Objective: To analyze the clinical effect of traditional Chinese medicine combined with Tacrolimus ointment in the treatment of common vitiligo. Methods: A total of 80 cases of patients with vitiligo admitted in our hospital from March 2011 to March 2013 were randomly assigned to control group (40 cases) and treatment group (40 cases). Both groups of patients were given Tacrolimus ointment, 2 times/day; in addition to that, the treatment group was given Chinese herbal decoction 3 times/day, 100 mL/time. Taking one month as a treatment course, treat the patients for 3 months, comparing the total effective rate, the rate of color restore and the incidence of adverse reactions of the two groups. Results: 1) After 3 courses of treatment, the total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05); 2) In first and second course, repigmentation rate in the treatment group was higher than that of the control group, but the difference has no statistically significant (P>0.05). While in the third course, the difference has statistical significance (P<0.05); 3) Both groups of patients had adverse reactions. Adverse reactions in the control group are mainly skin itching, erythema, burning sensation, which is tolerable to most patients. While adverse reactions of the treatment group is mainly dry mouth and gastrointestinal discomfort (1 case). However, the incidence of adverse reactions of the two groups have no significant difference (P>0.05). Conclusion: Traditional Chinese medicine combined with Tacrolimus ointment in the treatment of vitiligo has a significant curative effect. It is simple to operate, has high safety and less adverse reactions, so it′s worthy to be applied in the department of dermatology.

Chinese traditional medicine; Tacrolimus Ointment; Vitiligo

雷勇(1975.07—)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：自身免疫性疾病，E-mail：zhenxinyuhs@163.com

R758.41

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.014