加味生脈補(bǔ)心丹對(duì)冠心病氣虛血瘀證大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響*

潘繼興鄧文祥曾光△陳青揚(yáng)吳華英李亮劉平安何軍峰黃惠勇，3△（1．湖南省長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院，長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙410100；.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙41008；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南長(zhǎng)沙410007）

·證治探討·

加味生脈補(bǔ)心丹對(duì)冠心病氣虛血瘀證大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響*

潘繼興1，2鄧文祥2曾光2△陳青揚(yáng)2吳華英2李亮2劉平安2何軍峰2黃惠勇2，3△
（1．湖南省長(zhǎng)沙市中醫(yī)醫(yī)院，長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院，湖南長(zhǎng)沙410100；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南長(zhǎng)沙410208；3.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷學(xué)湖南省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖南長(zhǎng)沙410007）

目的制備模擬人類(lèi)發(fā)病過(guò)程的大鼠冠心病模型，初步探討加味生脈補(bǔ)心丹對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的影響及干預(yù)機(jī)制。方法將30只大鼠分為正常組、模型組、西藥組、中藥高、低劑量組，正常組予普通飼料喂養(yǎng)，其余組高糖高脂飼料喂養(yǎng)5周，第6周造模組采用腹腔3次注射垂體后葉素制備冠心病心肌缺血模型。中藥高、低劑量組予加味補(bǔ)心丹藥液2.25、0.75 g/mL劑量灌胃，西藥組予單硝酸異山梨酯藥液灌胃，連續(xù)18周。觀察各組對(duì)空腹血糖、血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂聯(lián)素、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、心肌病理切片和主動(dòng)脈弓切片結(jié)果的影響。結(jié)果1）與正常組比較，模型組的TG、TC、LDL-C、脂聯(lián)素水平降低，HDL-C、IL-6、TNF-α、CRP、FBG升高。2）與模型組比較，中藥組和西藥組的動(dòng)脈粥樣硬化程度降低，斑塊程度下降；中藥組和西藥組的心肌纖維化程度降低，心肌受損程度下降。中藥組和西藥組的外在表現(xiàn)均優(yōu)于模型組；中藥組和西藥組TG、TC、LDL-C的值降低，HDL-C的值升高；脂聯(lián)素水平升高，IL-6、TNF-α、CRP降低。結(jié)論加味生脈補(bǔ)心丹組可以降低冠心病大鼠的血糖、血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化及抗心肌纖維化，機(jī)制可能與改善脂聯(lián)素水平和改善炎癥反應(yīng)有關(guān)。

加味生脈補(bǔ)心丹中藥冠心病心肌缺血?jiǎng)用}粥樣硬化

【Abstract】Objective：To prepare coronary heart disease（CHD）in ratsmodel similar to human disease process，and observe the effect of Jiawei shengmaibuxin Decoction on atherosclerosis，and discuss its intervention mechanism.M ethods：After ordinary adaptive feed for 1 w，30 ratswere divided into the normal group（n=6），themodel group（n=6），western medicine group（n=6），high-dose group（n=6），low-dose group（n=6）.The ordinary groupswere normally fed，while the restwere fed with high sugar and high fat feed for 5 w.In 6th week，modules weremade with 10%chloral hydrate with intraperitoneal injection of 0.3 g/kg，supine position fixed in rats after anesthesia on stage，connecting physiological recorder，recording a standardⅡlead electrocardiogram of rats.later，themodel group received injection of pituitrin 6 U/kg（1 concentration for 2 U/m）with 5 s constant speed；the normal group received normal amount of saline injection，3 times，each time interval of 15 days.According to the following methods，the indicators were observed.After validation of coronary heart disease，myocardial ischemia modelwas established；they continued being fed with high sugar and high fat feed for 18 weeks.The effects of Jiawei Jiawei shengmai buxin Decoction on fasting blood glucose，serum total cholesterol，triglyceride，low density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C），adiponectin，TNF，IL-6，CRPwereobserved，as well as the results ofmyocardial pathologic biopsy and the aortic arch.Results：1）Compared with the normal group，in the model group，TG，TC，LDLC，and adiponectin level reduced，and HDLC，IL-6，TNF-α，CRP and FBG rose.2）Compared with the model group，in traditional Chinese medicine and western medicine groups the extent of atherosclerosis reduce，as well as plaque，myocardial fibrosis degree，myocardial damage.The outward sign of traditional Chinese medicine group and western medicine groups were better than those of the model group；in Traditional Chinesemedicine and western medicine groups，TG，TC，and LDLC value reduced，as well as IL-6，TNF-α，CRP；HDLC value increased，as well as Adiponectin levels.Conclusion：Jiawei shengmai buxin Decoction can reduce the blood sugar，blood fat of coronary heart disease（CHD）in rats，with resistance against atherosclerosis and myocardial fibrosis，whose mechanism may be related to improving the level of adiponectin and the improvementof the inflammatory response.

【Key words】Jiawei shengmai buxin Decoction；Traditional Chinesemedicine（TCM）；Coronary heart disease；Myocardial ischemia；Atherosclerosis

當(dāng)前，冠心病成為患者致死、致殘的主要因素，尋求有效的防治方法是全球醫(yī)療面臨的挑戰(zhàn)性工作［1］。中醫(yī)藥治療此病歷史悠久，積累了很多有效的經(jīng)驗(yàn)方，中醫(yī)藥對(duì)其治療和防治具有良好的效果。加味生脈補(bǔ)心丹是湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院應(yīng)用10余年的經(jīng)驗(yàn)方，具有良好的治療效果，臨床研究表明加味生脈補(bǔ)心丹防治冠心病有潛在優(yōu)勢(shì)［2］。本實(shí)驗(yàn)研究觀察此方對(duì)冠心病大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的影響，并初步探討其作用機(jī)制。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物30只SPF級(jí)SD雄性大鼠，體質(zhì)量140～160 g，平均（150±10）g，湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供，許可證號(hào)：SCXX（湘）2011-0003。飼養(yǎng)于湖南中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心SPF實(shí)驗(yàn)室，室溫（20±3）℃，相對(duì)濕度55%～70%，自由飲水，分籠飼養(yǎng)。普通飼料：實(shí)驗(yàn)鼠全價(jià)飼料，由湖南中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心制作提供（玉米粉53%、豆餅粉24%、麥麩16%、魚(yú)粉5%、骨粉1%、食鹽1%，其他營(yíng)養(yǎng)添加劑均按產(chǎn)品說(shuō)明添加）。高脂飼料（D12492 Rodent Dietwith 60 kcal%Fat）購(gòu)于美國(guó)Research Diet公司。所有飼料均進(jìn)行高溫消毒與輻射照射處理。

1.2試劑與藥物總膽固醇（TC）測(cè)定試劑盒，甘油三酯（TG）測(cè)定試劑盒，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）測(cè)定試劑盒，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）測(cè)定試劑盒，糖化血清蛋白測(cè)定試劑盒，葡萄糖（Glu）測(cè)試盒，脂聯(lián)素（ADP）測(cè)試盒，胰C反應(yīng)蛋白（CRP）測(cè)試盒，均由南京建成公司提供。Rat IL-6 ELISA kit（欣博盛，批號(hào)ERC003.96），Rat TNF-αELISA kit（批號(hào)ERC102a. 96）。單硝酸異山梨酯（魯南貝特制藥有限公司，批號(hào)29150653）10mg，溶于生理鹽水，按10mg/（kg·d）予大鼠灌胃，備用。垂體后葉素注射液pit（6 U/mL，南京新百藥有限公司，批號(hào)111204）。加味生脈補(bǔ)心丹，藥物組成：生地黃、人參、茯苓、柏子仁、五味子、天花粉、丹參、枳實(shí)、水蛭、檀香、荷葉、炙甘草等，藥物均購(gòu)自湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，按成年人60 kg體質(zhì)量劑量加水煎煮2次，合并煎液，分別離心過(guò)濾，濃縮至含生藥0.75 g/mL（低劑量組）、2.25 g/mL（高劑量組），分別離心過(guò)濾，高壓滅菌后于4℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3模型制備參考文獻(xiàn)［1，3］，普通適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后將30只大鼠分為正常組6只和造模組24只，高糖高脂飼料喂養(yǎng)5周。第6周造模組大鼠用10%水合氯醛0.3 g/kg腹腔注射，麻醉后仰臥位固定于鼠臺(tái)上，連接生理記錄儀，記錄大鼠標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。準(zhǔn)備完畢后，模型組注入垂體后葉素6 U/kg（濃度為2 U/mL），5 s恒速注射完畢，正常組注射等量生理鹽水，在造模后30min按照下述方法觀測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)。1）體溫：將電子體溫計(jì)插入大鼠肛門(mén)約2 cm處，直到電子體溫計(jì)數(shù)值穩(wěn)定，讀取屏幕數(shù)據(jù)。2）心電圖指標(biāo)：記錄造模后30min內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖，以QRS波群的終點(diǎn)與ST段交接處的J點(diǎn)位移判斷心肌缺血發(fā)生與否，并以PR段為基線記錄J點(diǎn)位移，以J點(diǎn)上升或下降I＞0.1mV視為發(fā)生心肌缺血心絞痛，同時(shí)記錄大鼠心率變化。若大鼠出現(xiàn)以下癥狀為造模成功。1）體征：正常組大鼠唇周、爪子、耳殼、尾巴顏色淡紅，溫度正常，大便成形；模型組大鼠唇周、爪子顏色紫暗，爪溫下降，耳殼、尾巴變白發(fā)涼，大便濕爛。2）體溫：造模前，與正常組體溫（36.28±0.52）℃比較，模型組大鼠體溫（36.27±0.62）℃，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。造模后，正常組（36.32±0.48）℃，模型組（35.24±0.58）℃，兩組體溫差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。3）心電圖：與正常組比較，模型組大鼠J點(diǎn)在造模前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在造模后J點(diǎn)位移顯著增加（P＜0.05）。模型組大鼠造模后心率減慢。

1.4分組及給藥造模成功后，將24只造模成功的大鼠隨機(jī)分為4組，即模型組、中藥低劑量組、中藥高劑量組、西藥組，每組6只。各組大鼠予以高糖高脂飼料喂養(yǎng)，普通組予以普通飼料喂養(yǎng)。正常組、模型組予2 mL生理鹽水灌胃，中藥各劑量組予2mL相應(yīng)劑量灌胃，西藥組予按10 mg/（kg·d）予單硝酸異山梨酯灌胃［3，6-7］，每日灌胃1次，連續(xù)18周。

1.5標(biāo)本采集與檢測(cè)第18周末各組大鼠行ECG，記錄心電圖結(jié)果。腹主動(dòng)脈取血：灌胃18周結(jié)束后，大鼠隔夜禁食12 h，腹腔取血，離心取血清，放免法檢測(cè)血脂、血清脂聯(lián)素、甲狀腺素，酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)CRP-s、IL-6、TNF-α；取血漿，全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積；檢測(cè)空腹血糖（FBG）。第19周處死各組大鼠，截取心臟，置于4%多聚甲醛中固定，石蠟包埋。HE染色后，光鏡觀察。截取主動(dòng)脈弓，一部分置于4%多聚甲醛中固定，石蠟包埋。HE染色后，光鏡觀察，用于主動(dòng)脈斑塊檢測(cè)。觀察各組大鼠體質(zhì)量、進(jìn)食量、飲水量、尿量、毛發(fā)變化情況、活動(dòng)及精神狀態(tài)、墊料潮濕情況、大便等指標(biāo)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，多組間兩兩比較采用單因素方差分析法，方差齊采用LSD檢驗(yàn)，方差不齊則用，Dunnett’s T3檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1外觀特征注射垂體后葉素后，與正常組相比，模型組大鼠活動(dòng)明顯減少，心率、呼吸加快、皮膚、嘴唇顏色變白。隨著灌胃時(shí)間的累積，中藥組和西藥組的一般狀況逐漸改善。

2.2各組大鼠糖、脂代謝指標(biāo)比較見(jiàn)表1。1）糖代謝指標(biāo)：與正常組比較，各組大鼠FBG均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療完成時(shí)，與模型組比較，各給藥組FBG均有不同程度的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2）脂代謝指標(biāo)：模型組的TG、TC、LDL-C水平較正常組明顯增高，說(shuō)明模型組有明顯脂代謝紊亂。與模型組比較，西藥組TC、TG、LDL-C含量明顯降低（P＜0.05），各中藥組的TC、TG、LDL-C含量也較模型組出現(xiàn)不同程度的降低（P＜0.05），說(shuō)明西藥組和中藥高、低劑量組都能糾正脂代謝紊亂。而各組在HDLC方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　各組大鼠糖、脂代謝指標(biāo)比較（mmo l/L，±s）

表1　各組大鼠糖、脂代謝指標(biāo)比較（mmo l/L，±s）

與正常組比較，*P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05。下同。

組別n正常組6模型組6西藥組6 TC TG HDL-C 1.47±0.18 0.81±0.31 1.41±0.29 2.91±1.43*3.94±1.69*0.99±0.24 1.78±0.22*△2.01±0.12*△1.36±0.26*△LDL-C FBG 0.31±0.52 12.38±3.76 0.39±0.23*29.87±1.39*0.31±0.11*△13.21±11.22*△中藥高劑量組6 1.47±0.18*△1.55±1.03*△1.25±0.20*△0.34±0.07*△17.85±10.48*△中藥低劑量組6 2.13±0.17*△2.27±0.43*△0.88±0.34*△0.37±0.03*△23.15±5.94*△

2.3各組脂聯(lián)素、IL-6、TNF-α、CPR比較見(jiàn)表2。與模型組比較，中藥組和西藥組脂聯(lián)素水平升高，IL-6、TNF-α、CRP水平降低（P＜0.05），說(shuō)明西藥組和中藥高、低劑量組都能升高脂聯(lián)素水平，可降低炎癥反應(yīng)IL-6、TNF-α、CRP水平。

表2　各組大鼠脂聯(lián)素、I L-6、TNF-α、CRP水平比較（±s）

表2　各組大鼠脂聯(lián)素、I L-6、TNF-α、CRP水平比較（±s）

組別n正常組6模型組6西藥組6脂聯(lián)素（mg/mL）IL-6（mg/mL）TNF-α（pg/mL）3.46±0.65 52.51±6.89 14.80±10.81 3.11±0.33*68.86±9.83*31.97±0.53*5.25±0.46*△57.52±9.26*△25.42±4.59*△CRP（mg/mL）0.91±0.57 1.91±0.57*1.57±0.45*△中藥高劑量組6 5.90±0.76*△62.38±8.43*△24.57±4.73*△1.51±0.59*△中藥低劑量組6 3.96±0.36*△65.58±7.33*△29.10±4.23*△1.82±0.42*△

2.4各組主動(dòng)脈弓病理切片HE染色結(jié)果見(jiàn)圖1。模型組出現(xiàn)粥樣硬化斑塊，有脂肪浸潤(rùn)，有空泡細(xì)胞，有血栓形成，正常組、中藥組和西藥高、低劑量組不明顯。

圖1　各組主動(dòng)脈弓病理切片果（HE染色，4 0 0倍）

2.5各組心肌病理切片HE染色結(jié)果見(jiàn)圖2。正常組心肌細(xì)胞均勻、纖細(xì)，心肌纖維排列整齊，細(xì)胞核清晰可見(jiàn)。與正常組比較，模型組的心肌纖維粗大，排列紊亂，甚至有纖維斷裂現(xiàn)象，心肌細(xì)胞肥大，細(xì)胞核邊緣不清，心肌細(xì)胞排列紊亂；西藥組細(xì)胞體積有不同程度的縮小，心肌細(xì)胞排列規(guī)則，斷裂現(xiàn)象少見(jiàn)，細(xì)胞核大小均勻；中藥高劑量組細(xì)胞體積有不同程度的縮小，心肌細(xì)胞排列規(guī)則，斷裂現(xiàn)象少見(jiàn)，細(xì)胞核大小均勻；中藥低劑量組細(xì)胞體積有不同程度的縮小，心肌細(xì)胞排列規(guī)則，斷裂現(xiàn)象少見(jiàn)，細(xì)胞核大小均勻。

圖2　各組心肌組織切片（HE染色，2 0 0倍）

3　討論

大鼠的冠心病模型較困難，但動(dòng)物來(lái)源、飼養(yǎng)條件要求不是很高，李同達(dá)等［8］有采用Wistar大鼠高糖高脂喂養(yǎng)加上每月腹腔注射維生素D31次，誘導(dǎo)冠心病大鼠模型。有單次腹腔注射垂體后葉素誘導(dǎo)急性心肌缺血模型，但缺乏穩(wěn)定性［3，9］。有手術(shù)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法致急性心肌梗死模型，但死亡率很高，不便于中藥的干預(yù)研究［10］。筆者在多次預(yù)實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)通過(guò)采用高糖高脂膳食喂養(yǎng)5周后，采用腹腔3次注射垂體后葉素，導(dǎo)致多次持續(xù)復(fù)制冠心病心肌缺血模型，在此基礎(chǔ)上，高糖高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)高脂血癥，終致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，在冠心病模型基礎(chǔ)上再繼續(xù)高糖高脂喂養(yǎng)18周，冠心病大鼠明顯表現(xiàn)有尾巴、嘴唇、耳尖顏色變白，血脂紊亂、心肌損傷、心肌纖維化、聯(lián)素水平降低、IL-6、TNF-α、CRP升高，論證冠心病心肌缺血的模型成立。造模成功后，冠心病大鼠有少食、便溏及少動(dòng)懶動(dòng)、精神萎靡的表現(xiàn)，符合中醫(yī)“氣虛證”的表現(xiàn)［11-12］；大鼠形體肥胖，舌質(zhì)紫黯，高血糖、高血脂、低脂聯(lián)素水平，其舌色、爪色比正常組大鼠要深，呈淡紫色，心肌纖維化，符合中醫(yī)“瘀證”的表現(xiàn)［13-15］。從中醫(yī)的角度推之，造模成功后，大鼠的病理因素有痰和瘀，證明冠心病心肌缺血模型氣虛痰瘀證成立。造模成功后，予以經(jīng)驗(yàn)方加味生脈補(bǔ)心丹干預(yù)，旨在挖掘中藥方藥的可能作用機(jī)制。

研究中與正常組比較，模型組的TG、TC、LDLC、脂聯(lián)素水平降低，HDL-C、IL-6、TNF-α、CRP、FBG升高。與模型組比較，中藥組和西藥組的動(dòng)脈粥樣硬化程度降低，斑塊程度下降；中藥組和西藥組的心肌纖維化程度降低，心肌受損程度下降。中藥組和西藥組的外在表現(xiàn)均優(yōu)于模型組；中藥組和西藥組TG、TC、LDLC的值降低，HDL-C的值升高；脂聯(lián)素水平升高，IL-6、TNF-α、CRP降低。說(shuō)明加味生脈補(bǔ)心丹和西藥組均有降血脂、血糖，改善心肌纖維化，減輕心肌受損程度作用。加味生脈補(bǔ)心丹由生地黃、人參、茯苓、麥冬、柏子仁、五味子、天花粉、丹參、枳實(shí)等中藥組成。本方心脾腎同治，陰陽(yáng)兼顧，共奏滋陰清熱、補(bǔ)脾益氣、活血化瘀之功效。加味生脈補(bǔ)心丹組能夠有效地改善冠心病心肌缺血，機(jī)制可能為通過(guò)降低冠心病大鼠的血糖、血脂及改善脂聯(lián)素水平和改善炎癥反應(yīng)，起到抗促進(jìn)循環(huán)、保護(hù)心肌作用。

［1］Battiprolu PK，Lopez-Crisosto C，Wang ZV，et al.Diabetic cardiomyopathy and metabolic remodeling of the heart［J］. Life Sci，2013，92（11）：609-615.

［2］黃惠勇，吳華堂，李路丹，等.生脈補(bǔ)心丹治療冠心病的研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥科技，1997，6（4）：329-331.

［3］王朋，楊明會(huì)，李紹旦，等.冠心病心絞痛寒凝血瘀證動(dòng)物模型建立［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（3）：309-311.

［4］馬聰玲，王永剛，鄭剛.痰瘀互結(jié)型冠心病動(dòng)物模型建立方法研究概況［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2015，20（11）：179-181.

［5］賈明賢，余婕.冠心病動(dòng)物模型建立研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（8）：1735-1740.

［6］曹玉榮.硝酸脂類(lèi)藥物對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者的臨床療效及其對(duì)超聲心動(dòng)圖的變化分析［J］.抗感染藥學(xué)，2015，12（6）：929-931.

［7］王海英.單硝酸異山梨酯片聯(lián)合中藥治療冠心病心絞痛的效果觀察［J］.中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7（27）：213-214.

［8］李同達(dá)，曹洪欣，徐慧，等.冠狀動(dòng)脈粥樣硬化大鼠實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的改進(jìn)與評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2013，21（6）：32-36.

［9］賈明賢，余婕.冠心病動(dòng)物模型建立研究［J］.世界科學(xué)技術(shù)：中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2013，15（8）：1735-1740.

［10］楊文慧，郭濤，楊莉，等.大鼠急性心肌梗死模型的建立［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，11（21）：6019-6021.

［11］秦漢，胡志希，李琳.雪蓮?fù)}丸對(duì)冠心病氣虛血瘀證小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)ET-1、NO、ACE的影響［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36（2）：25-28.

［12］羅澤飛，蘇旭春，孔嘉欣，等.黃芪多糖對(duì)環(huán)磷酰胺導(dǎo)致大鼠氣虛血瘀證的影響［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2016，24（1）：30-32.

［13］唐漢慶，王金花，趙善民，等.血府逐瘀湯對(duì)冠心病血瘀模型家兔血管活性物質(zhì)的影響［J］.動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2014，35 （5）：71-74.

［14］王昕宇，楊劍，安冬青.新疆地區(qū)冠心病穢濁痰阻證動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23（4）：585-588.

［15］張文立，趙淑明，李昌，等．益氣化痰祛瘀方對(duì)冠心病模型大鼠PAI-1、t-PA表達(dá)的影響［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（2）：256-258.

Effect of Jiawei Shengmai Buxin Decoction on Coronary Atherosclerosis in Rats with Qi Deficiency and Blood Stasis

PAN Jixing，DENG Wenxiang，ZENG Guang，et al.Changsha Hospital of Traditional Chinese Medicine（Changsha Eighth Hospital），Hunan，Changsha 410208，China.

R285.5文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

1004-745X（2016）07-1303-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.07.012

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81373551）；教育部博士點(diǎn)博士導(dǎo)師課題（20134323110001）；湖南省科技廳社會(huì)發(fā)展支撐計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目（2014S2032）；湖南省中醫(yī)藥科研計(jì)劃項(xiàng)目（2014153）；湖南省研究生創(chuàng)新課題（CX2015B332）；湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)診斷學(xué)國(guó)家重點(diǎn)學(xué)科開(kāi)放項(xiàng)目（2013ZYZD04，2014-5，2014-28，2015ZYZD32）；湖南省學(xué)位與研究教育教學(xué)改革研究課題（JG2015B068）
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（電子郵箱：zengguang033@126.com）

2016-03-16）