重組人腦利鈉肽聯(lián)合腦心通膠囊治療急性心力衰竭的臨床療效觀察

李巨元

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重組人腦利鈉肽聯(lián)合腦心通膠囊治療急性心力衰竭的臨床療效觀察

李巨元

571700海南省儋州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

【摘要】目的觀察重組人腦利鈉肽聯(lián)合腦心通膠囊治療急性心力衰竭(AHF)的療效。方法選取儋州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年5月—2015年5月收治的AHF患者152例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組76例。兩組患者均在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予重組人腦利鈉肽0.5 mg+0.9%氯化鈉溶液50 ml，靜脈滴注，試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊口服治療；兩組患者均持續(xù)治療3 d。比較兩組患者臨床療效、住院時(shí)間、臨床轉(zhuǎn)歸，治療前及治療3 d后舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、醛固酮、血肌酐清除率(Ccr)、血鉀、血鈉和尿量，記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況、出院30 d再住院率及病死率。結(jié)果試驗(yàn)組患者臨床療效及臨床轉(zhuǎn)歸優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者住院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前，兩組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，試驗(yàn)組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮均低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者治療前及治療3 d后Ccr、血鉀、血鈉及尿量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組患者出院30 d再住院率低于對(duì)照組(P<0.05)。兩組患者出院30 d病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論重組人腦利鈉肽聯(lián)合腦心通膠囊可有效改善AHF患者臨床癥狀及預(yù)后，臨床療效確切且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】心力衰竭；重組人腦利鈉肽；腦心通膠囊；安全性；治療結(jié)果

李巨元.重組人腦利鈉肽聯(lián)合腦心通膠囊治療急性心力衰竭的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：97-100.[www.syxnf.net]

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急性心力衰竭(AHF)是指急性發(fā)作或急性加重的左心功能異常導(dǎo)致心肌收縮力降低，多在慢性心力衰竭的基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)，其病情進(jìn)展快、預(yù)后兇險(xiǎn)。研究表明，AHF患者治療后90 d內(nèi)再住院率達(dá)40%以上，且1年內(nèi)病死率超過(guò)30%[1]。因此，科學(xué)、合理、有效的治療方案是改善AHF患者預(yù)后、降低再住院率及病死率的關(guān)鍵。重組人腦利鈉肽與腦利鈉肽(BNP)的多肽結(jié)構(gòu)及生物活性相同，可降低心臟前后負(fù)荷、控制心力衰竭等[2]。近年來(lái)，PAN等[3]將腦心通膠囊用于慢性心力衰竭的臨床治療，在改善患者心功能、提高生活質(zhì)量、減少再住院率等方面均取得確切效果。本研究采用前瞻性、單盲、隨機(jī)、對(duì)照設(shè)計(jì)，旨在觀察重組人腦利鈉肽聯(lián)合腦心通膠囊治療AHF的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取儋州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2013年5月—2015年5月收治的AHF患者152例，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均知情同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)心電圖、影像學(xué)檢查、冠狀動(dòng)脈造影、實(shí)驗(yàn)室檢查并結(jié)合臨床癥狀體征確診為AHF[4]；(2)美國(guó)紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；(3)年齡≥18歲，收縮壓(SBP)≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，血紅蛋白(Hb)≥90 g/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心源性休克等對(duì)應(yīng)用靜脈血管擴(kuò)張劑禁忌證；(2)合并明顯瓣膜狹窄、縮窄性心包炎、肥厚型心肌病等其他心臟疾??；(3)合并中重度貧血或嚴(yán)重肝腎功能不全；(4)合并惡性腫瘤或神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(5)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。脫落標(biāo)準(zhǔn)：(1)未嚴(yán)格按照研究方法用藥，或用藥期間因嚴(yán)重不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)問(wèn)題停藥；(2)失訪(fǎng)或隨訪(fǎng)資料收集不完整。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組76例；兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

1.2藥品與儀器藥品：重組人腦利鈉肽(商品名：新活素；成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：20130410；規(guī)格：0.5 mg)；腦心通膠囊(陜西步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)；生產(chǎn)批號(hào)：20130108；規(guī)格：0.4 mg×18 s)。儀器：PM-900心電監(jiān)護(hù)儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)；Cobas 6000全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(美國(guó)羅氏公司)；7600全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司)；LX 20全自動(dòng)生化分析儀(美國(guó)Beckman Coulter公司)。

1.3治療方法兩組患者均接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)類(lèi)藥物、地高辛、利尿劑、鈣拮抗劑、他汀類(lèi)藥物、硝酸酯類(lèi)藥物、阿司匹林等常規(guī)治療，并給予重組人腦利鈉肽0.5 mg+0.9%氯化鈉溶液50 ml，靜脈滴注，根據(jù)血壓調(diào)節(jié)滴注速度，保持在0.45～1.00 μg/min，持續(xù)治療3 d[5]。試驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊口服，4粒/次，3次/d，持續(xù)治療3 d，出院后繼續(xù)維持AHF規(guī)范化治療，注意休息及保暖，保持低鹽低脂飲食，調(diào)節(jié)血糖、血脂等，持續(xù)1個(gè)月[6]。兩組患者均采取電話(huà)隨訪(fǎng)、門(mén)診隨診等方式隨訪(fǎng)1個(gè)月。

表1　兩組患者一般資料比較

注：a為t值；ACEI/ARB=血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑

1.4觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者臨床療效、住院時(shí)間及臨床轉(zhuǎn)歸；(2)比較兩組患者治療前、治療3 d后舒張壓(DBP)、SBP、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)，分別采用電化學(xué)發(fā)光法、放射免疫法檢測(cè)兩組患者治療前、治療3 d后腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、醛固酮水平；(3)比較兩組患者治療前、治療3 d后血清肌酐清除率(Ccr)、血鉀、血鈉和尿量，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，肌酐清除率根據(jù)血肌酐測(cè)得值計(jì)算，采用酶法檢測(cè)電解質(zhì)，借助標(biāo)準(zhǔn)量筒記錄尿量[7]；(4)隨訪(fǎng)1個(gè)月，比較兩組患者出院30 d再住院率及病死率。

1.5臨床療效及臨床轉(zhuǎn)歸判定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]，顯效：患者發(fā)紺、頸靜脈怒張、端坐呼吸等臨床癥狀、體征消失或減輕50%以上，或可平臥呼吸；有效：患者臨床癥狀、體征減輕但不足50%，或可半臥呼吸；無(wú)效：患者臨床癥狀、體征無(wú)明顯變化；惡化：患者臨床癥狀、體征加重或死亡。(2)參照文獻(xiàn)[9]評(píng)價(jià)兩組患者治療前、治療3 d后呼吸困難程度，分為4個(gè)等級(jí)，分別為端坐呼吸(1分)、半臥位呼吸(2分)、夜間陣發(fā)性呼吸困難(3分)、平臥位呼吸(4分)，以治療3 d后得分與治療前得分的差值評(píng)價(jià)患者臨床轉(zhuǎn)歸，明顯好轉(zhuǎn)：差值為3分；中度好轉(zhuǎn)：差值為2分；輕度好轉(zhuǎn)：差值為1分；無(wú)變化：差值為0分；輕度惡化：差值為-1分；中度惡化：差值為-2分；明顯惡化：差值為-3分。

2　結(jié)果

2.1臨床療效及住院時(shí)間試驗(yàn)組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=5.084，P<0.05，見(jiàn)表2)。試驗(yàn)組患者住院時(shí)間為(15.8±9.1)d，對(duì)照組為(16.2±9.6)d，兩組患者住院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.028，P>0.05)。

2.2臨床轉(zhuǎn)歸試驗(yàn)組患者臨床轉(zhuǎn)歸優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.655，P<0.05，見(jiàn)表3)。

表2　兩組患者臨床療效比較(例)

表3　兩組患者臨床轉(zhuǎn)歸比較(例)

2.3血壓、MAP、HR、NT-proBNP及醛固酮治療前，兩組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3 d后，試驗(yàn)組患者DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.4Ccr、血鈉、血鉀、尿量及不良反應(yīng)兩組患者治療前及治療3 d后Ccr、血鈉、血鉀及尿量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表5)。試驗(yàn)組患者出現(xiàn)Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯1例，不良反應(yīng)發(fā)生率1.3%；對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率1.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)；兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均在停藥后自行緩解，未予特殊處理。

2.5隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)1個(gè)月，試驗(yàn)組患者出院30 d再住院16例，病死3例；對(duì)照組患者出院30 d再住院39例，病死5例。試驗(yàn)組患者出院30 d再住院率為21.1%，低于對(duì)照組的51.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組患者出院30 d病死率為3.9%，對(duì)照組為6.6%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4　兩組患者治療前后血壓、MAP、HR、NT-proBNP及醛固酮比較

注：DBP=舒張壓，SBP=收縮壓，MAP=平均動(dòng)脈壓，HR=心率，NT-proBNP=腦利鈉肽前體；與治療前比較，aP<0.05

表5　兩組患者治療前后Ccr、血鈉、血鉀及尿量比較±s)

注：Ccr=肌酐清除率

3　討論

AHF是指急性心臟病變引起心排血量明顯、急驟降低導(dǎo)致的組織器官灌注不足和急性淤血綜合征，心室內(nèi)壓急劇上升、收縮力突然降低，心臟負(fù)荷增加及心排量減少是導(dǎo)致AHF的主要原因[10]。隨著AHF病情的進(jìn)展，患者的肺循環(huán)血流不暢逐漸加劇，可引發(fā)急性肺水腫，威脅患者的生命安全。目前臨床治療AHF以利尿劑、ACEI、ARB、β-受體阻滯劑聯(lián)合用藥為主，但MCMURRAY等[11]研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)綜合治療對(duì)AHF患者預(yù)后及病死率的改善效果并不理想，考慮與患者常伴有的多種危險(xiǎn)因素有關(guān)，單純緩解心力衰竭癥狀的作用有限。因此，如何進(jìn)一步滿(mǎn)足AHF的多學(xué)科綜合治療以改善患者預(yù)后及生存質(zhì)量，一直是臨床關(guān)注的重點(diǎn)問(wèn)題之一。

重組人腦利鈉肽是通過(guò)重組技術(shù)和大腸埃希菌滅菌凍干法人工合成的藥物，可結(jié)合鈉尿肽受體A，作用于腎、腎上腺、內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等靶點(diǎn)，誘發(fā)細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)水平上升，而cGMP水平的增加可發(fā)揮擴(kuò)張動(dòng)靜脈血管、降低肺血管壓、改善全身動(dòng)脈壓的作用[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者血壓、HR均于治療3 d后得到明顯改善，亦印證了上述結(jié)論。此外，KHALID等[13]研究指出，重組人腦利鈉肽還可阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，發(fā)揮拮抗心肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞作用，并抑制心臟內(nèi)毒性物質(zhì)的異常激活，在改善AHF患者預(yù)后方面亦具有一定作用，本研究中對(duì)照組患者出院30 d再住院率及病死率均低于多數(shù)學(xué)者報(bào)道的常規(guī)治療方案結(jié)果[14]。

腦心通膠囊由黃芪、水蛭、地龍、全蝎等藥物組成，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，腦心通膠囊可抑制二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)血小板聚集，從而發(fā)揮抑制血栓、增加血流量、降低血管阻力、增加心肌供血、改善心功能等作用[15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者治療3 d后DBP、SBP、MAP、HR、NT-proBNP、醛固酮明顯低于對(duì)照組，而兩組患者治療前及治療3 d后Ccr、血鈉、血鉀、尿量及不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)明顯差異，表明該方案臨床療效確切、安全性良好。此外，SERONDE等[16]研究發(fā)現(xiàn)，腦心通膠囊對(duì)降低炎性遞質(zhì)白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)表達(dá)，抑制血管內(nèi)皮血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體1(LOX-1)表達(dá)亦具有積極意義，故在減輕炎性反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮組織、防止動(dòng)脈粥樣硬化形成等方面亦具有重要作用。但本研究未對(duì)腎功能不全患者進(jìn)行分層研究，且隨訪(fǎng)時(shí)間有限，無(wú)法明確重組人腦利鈉肽對(duì)患者腎功能及遠(yuǎn)期預(yù)后的影響，在今后的研究中，可完善腎功能指標(biāo)統(tǒng)計(jì)、遠(yuǎn)期隨訪(fǎng)，為重組人腦利鈉肽的臨床應(yīng)用奠定更為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

綜上所述，重組人腦利鈉肽聯(lián)合腦心通膠可有效地改善AHF患者臨床癥狀及預(yù)后，臨床療效確切且安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：李越娜)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 541.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.027

(收稿日期：2016-03-29；修回日期：2016-07-20)

Clinical Effect of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Combined with Naoxintong Capsule on Acute Heart Failure

LIJu-yuan.

DepartmentofCardiovascularMedicine，theFirstPeople′sHospitalofDanzhou，Danzhou571700，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of recombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule on acute heart failure.MethodsFrom May 2013 to May 2015，a total of 152 patients with acute heart failure were selected in the Department of Cardiovascular Medicine，the First People′s Hospital of Danzhou，and they were divided into control group and experiment group according to random number table，each of 76 cases.Based on conventional treatment，patients of the two groups received intravenous drip of recombinant human brain natriuretic peptide(0.5 mg)combined with 0.9% sodium chloride solution(50 ml)，while patients of experiment group received extra oral naoxintong capsule；both groups continuously treated for 3 days.Clinical effect，clinical outcome and hospital stays，DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP，aldosterone，Ccr，serum kalium，serum sodium and urine volume before treatment and after 3 days of treatment were compared between the two groups，incidence of adverse reactions，rehospitalization rate and fatality rate after 30 days of hospital discharge were recorded.ResultsClinical effect and clinical outcome of experiment group were statistically significantly better than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of hospital stays was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP or aldosterone was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while DBP，SBP，MAP，HR，NT-proBNP and aldosterone of experiment group were statistically significantly lower than those of control group after 3 days of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of Ccr，serum kalium，serum sodium or urine volume was found between the two groups before treatment or after 3 days of treatment(P>0.05)，nor was incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).The rehospitalization rate of experiment group was statistically significantly lower than that of control group after 30 days of hospital discharge(P<0.05)，while no statistically significant differences of fatality rate was found between the two groups after 30 days of hospital discharge(P>0.05).ConclusionRecombinant human brain natriuretic peptide combined with naoxintong capsule can effectively relieve clinical symptoms and improve the prognosis of patients with acute heart failure，has certain clinical effect and is safe.

【Key words】Heart failure；Recombinant human brain natriuretic peptide；Naoxintong capsule；Safety;Treatment outcome

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·