益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌22例

楊廣山，陶宋詞，徐媛媛

(安徽省腫瘤醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，安徽 合肥　230031)

?

益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌22例

楊廣山，陶宋詞，徐媛媛

(安徽省腫瘤醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科，安徽 合肥230031)

[摘要]目的觀察益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效。方法選擇符合納入標準的中晚期非小細胞肺癌患者22 例，采用益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療治療2個療程，觀察治療前后臨床主要癥狀變化情況，生存質量改變等指標。結果治療后部分患者神疲乏力、食欲不振、口干、心煩失眠、咳嗽、咳痰、胸痛、氣促等癥狀改善明顯(P<0.05)，治療后KPS評分較治療前提高(P<0.05)，毒性及不良反應發(fā)生率低。結論對于中晚期非小細胞肺癌患者，益氣養(yǎng)陰解毒方可有效改善臨床癥狀，提高生活質量。

[關鍵詞]非小細胞肺癌；益氣養(yǎng)陰解毒方；生活質量

近年來，非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的發(fā)病率在逐年上升，其早期癥狀并不明顯，超過80%的患者一經確診，就屬于肺癌晚期[1]。NSCLC惡性程度高，容易轉移和復發(fā)，主要治療手段是手術及放射、化學治療，但往往因患者年齡大、體質差，難以耐受放化療的毒性及不良反應而治療中斷。筆者運用我科經驗方益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療治療22例中晚期NSCLC，獲得良好的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1診斷標準按照原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)相關診斷標準[2]，采用國際肺癌研究協(xié)會(IASLC)2009年第7版TNM分期[3]標準。

1.2納入標準經病理學或細胞學診斷為Ⅲ～Ⅳ期NSCLC帶瘤患者，中醫(yī)辨證符合氣陰兩虛型[4]；年齡在18歲以上、80歲以下；預計生存期≥3個月；KPS≥60分；患者依從性好，愿意接受本方案治療。

1.3排除標準無明確病理診斷者；未按規(guī)定用藥；或資料不全，影響療效判斷者；有嚴重、未控制的器質性病變，如失代償?shù)男母文I功能衰竭等患者；妊娠或哺乳期婦女；精神病患者；重復癌未治愈者。

1.4一般資料選擇2013年10月至2016年1月安徽省腫瘤醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科收治的22例中晚期肺癌患者作為研究對象，其中男18例，女4例。年齡40～79歲，平均年齡(58.32±11.54)歲，其中Ⅲ期6例，Ⅳ期16例。

2　方法

2.1治療方法患者治療前進行血常規(guī)、肝腎和心臟功能方面的檢查，并行胸部CT評估患者的氣管---管徑、腫瘤大小和阻塞性肺炎或肺不張面積。益氣養(yǎng)陰解毒方的組成：生黃芪40 g，雞內金、白花蛇舌草各20 g，生白術、茯苓、北沙參、枸杞子、山慈菇、炙鱉甲、龜甲、浙貝母、橘皮各10 g，生甘草5 g，蜈蚣1條。若痰中帶血，加白及、三七粉各10 g；若胸背疼痛，加乳香、沒藥各10 g；若胸腔積液，加葶藶子、桑白皮各10 g。由安徽省腫瘤醫(yī)院中藥房熬制為湯劑，每日1劑，分2次服用。化療方案：結合既往已行化療方案及體質情況分別選用吉西他濱+順鉑或蓋諾+順鉑或伊立替康+順鉑。3周為1個療程，治療2個療程后評定療效。

2.2療效評價標準

2.2.1中醫(yī)癥狀評分標準主要觀察治療前后神疲乏力、食欲不振、口干、心煩失眠、咳嗽、咳痰、胸痛、氣促等癥狀的變化，根據(jù)臨床表現(xiàn)的輕重程度評0～3分。見表1。

2.2.2生存質量改善標準采用KPS評分標準[5]，治療前后行生存質量判定。顯效：治療后比治療前評分提高≥20分；有效：治療后比治療前評分提高≥10分；無效：治療后比治療前評分無提高。

2.2.3體質量改善標準治療前后分別測一次體質量。若治療后體質量增加≥1.5 kg為顯效；體質量增加≥1 kg為有效；體質量無增加或增加不足1 kg為無效(排除胸水、腹水因素)。

2.2.4實體瘤療效標準根據(jù)RECIST標準[6]，評價近期療效。分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。

2.2.5不良反應判定治療結束后復查血常規(guī)及肝腎功能，并根據(jù)患者出現(xiàn)的臨床癥狀進行相關檢查，以明確不良反應。具體標準參照WHO臨床試驗常見毒性和不良反應分級標準[7]。

表1　肺癌中醫(yī)癥狀評分表

3　結果

3.1治療前后患者中醫(yī)癥狀評分比較與治療前比較，治療后患者神疲乏力、食欲不振、心煩失眠、咳嗽、咳痰、胸痛、氣促評分均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表2　治療前后患者中醫(yī)癥狀評分比較

注：與治療前比較，*P<0.05。

3.2治療前后患者KPS評分比較治療前后KPS評分分別為(71.82±11.40)、(77.73±12.31)分，治療后KPS評分明顯提高(P<0.05)。其中顯效2例，有效12例，無效8例，總有效率為63.64%。

3.3治療前后體質量變化治療前后體質量分別為(65.91±6.74)、(65.30±7.44)kg，治療前后體質量無明顯變化(P>0.05)。其中顯效6例，有效2例，無效14例，總有效率為36.36%。

3.4近期實體瘤療效所有患者均完成至少2個療程的化療， PR 3例，SD 16例，PD 3例，臨床獲益率為86.36%。

3.5不良反應發(fā)生情況治療后主要出現(xiàn)骨髓抑制情況，其中Ⅰ度2例，Ⅱ度1例，Ⅲ度1例；并出現(xiàn)1例輕度肝功能損害。經治療后，骨髓抑制和肝功能損害均恢復正常。

4　討論

肺癌的發(fā)病率及病死率均位居中國惡性腫瘤的首位。肺癌最常見的組織學類型是NSCLC，占全部肺癌的80%～85%[8]。目前一線治療方案為鉑類聯(lián)合化療，有效率僅為30%左右，且化療藥物不良反應大，患者常常由于不能耐受而終止治療[9]。

肺部惡性腫瘤是在正氣虛弱的前提下發(fā)生，因邪毒乘虛而入，導致臟腑功能失調，氣滯血瘀邪毒積聚成塊而成。晚期肺癌多以氣陰虧虛證型多見，而化療會進一步損傷人體正氣，降低免疫功能，故應以益氣扶正、通絡解毒為主要治則?，F(xiàn)代研究結果[10]顯示，益氣養(yǎng)陰法具有抑制腫瘤細胞生長，提高機體免疫功能，促進骨髓造血干細胞的增生，調節(jié)機體物質代謝等作用，并可減輕放療、化療的毒性和不良反應，增強放療、化療效果，防止復發(fā)和轉移。

益氣養(yǎng)陰解毒方是我科的經驗方，方中黃芪、茯苓、白術益氣扶正固本，炙雞內金、橘皮健脾和胃，沙參、枸杞子滋陰潤肺，鱉甲、龜甲加強補腎滋陰清熱之功，以具有抗腫瘤作用的白花蛇舌草、山慈菇、浙貝母清熱解毒散結[11-12]，蜈蚣活血化瘀通絡，甘草調和諸藥。共奏益氣養(yǎng)陰扶正、解毒散結之效。

既往研究[13-14]證實，益氣養(yǎng)陰解毒方對Lewis肺癌小鼠移植瘤具有生長抑制作用，且中藥聯(lián)合化療組的療效明顯優(yōu)于單純化療組。其作用機制可能與促進Caspase-3表達，誘導腫瘤細胞凋亡有關。益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療治療晚期NSCLC，部分患者乏力、咳嗽、氣短及疼痛等癥狀明顯減輕，生活質量顯著提高。

本項研究也證實了益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療能夠顯著改善神疲乏力、食欲不振、心煩失眠、咳嗽、咳痰、胸痛、氣促癥狀，KPS評分明顯增高，生活質量明顯改善。雖然可以增加部分患者體質量，但差異無統(tǒng)計學意義，可能與樣本量少、觀察時間短等因素有關。該方案治療2個療程后大部分患者可測量病灶評估穩(wěn)定，不良反應發(fā)生率低，也體現(xiàn)了中醫(yī)“帶瘤生存”的優(yōu)勢所在。在下一步研究中，可以通過設置單純化療組，擴大樣本量，延長治療周期，繼續(xù)觀察上述指標及患者生存時間來證實益氣養(yǎng)陰解毒方對肺癌化療的增效減毒作用。

參考文獻：

[1]郭亞煥，廖子君，張彥兵.DP與GP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2010，28(11):2164-2166.

[2]支修益，吳一龍，馬勝林，等.原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)[J].中國肺癌雜志，2012，15(12)：677-688.

[3]Detterbeck FC，Boffa DJ，Tanoue LT. The new lung cancer staging system[J].Chest，2009，136(1):260-271.

[4]全國中西醫(yī)結合虛證與老年病專業(yè)委員會.中醫(yī)虛證辨證參考標準[J].中西醫(yī)結合雜志，1986，6(11)：598-600．

[5]孫燕．內科腫瘤學[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：996．

[6]Duffaud F，Therasse P.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors[J]. Bull Cancer，2000，87(12):881-886.

[7]孫燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：106-107.

[8]李天傳，何冰晶，余靜平.益氣養(yǎng)陰法配合TP化療方案治療晚期非小細胞肺癌臨床研究[J].光明中醫(yī)，2013，28(7)：1418.

[9]Jassem J，Ramlau R，Santom A，et al．Phase Ⅲ trial of pemetrexed plus best supportive care compared with best supportive care in previously treated patients with advanced malignant pleural mesothelioma[J]．J Clin Oncol，2008，26(10)：1698-1704.

[10]施杞．現(xiàn)代中醫(yī)藥應用與研究大系:第14卷[M]．上海：上海中醫(yī)藥大學出版社，1998:23-32.

[11]任紅艷，方肇勤，梁超.白花蛇舌草半枝蓮蒲公英治療腫瘤體外研究近況[J].遼寧中醫(yī)雜志，2013，40(11):2381-2383.

[12]范海洲.山慈菇藥理研究[J].湖北中醫(yī)雜志，2015，37(2):74-75.

[13]張梅，李平，靳福鵬，等.益氣養(yǎng)陰解毒方抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤生長及誘導移植瘤細胞凋亡的實驗研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報，2011，34(10)：679-682.

[14]張梅，李平，高萌萌.益氣養(yǎng)陰解毒方聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌近期療效觀察[J]．中醫(yī)藥臨床雜志，2008，20(2)：137-138.

作者簡介：楊廣山(1981-)，男，博士研究生，主治醫(yī)師

[中圖分類號]R734.2[DOI]10.3969/j.issn.2095-7246.2016.04.008

(收稿日期：2016-04-08；編輯：曹健)

Clinical Effect of Yiqi Yangyin Jiedu Prescription Combined with Chemotherapy in Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer: An Analysis of 22 Cases

YANGGuang-shan,TAOSong-ci,XUYuan-yuan

(DepartmentofTCMOncology,AnhuiProvincialTumorHospital,AnhuiHefei230031,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the clinical effect of Yiqi Yangyin Jiedu prescription combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). MethodsA total of 22 patients with advanced NSCLC who met the inclusion criteria were enrolled and treated with Yiqi Yangyin Jiedu prescription combined with chemotherapy for two courses. The changes in cardinal clinical symptoms and quality of life were observed. ResultsAfter treatment, some patients showed significant improvements in the symptoms including fatigue and weakness, loss of appetite, dry mouth, vexation and insomnia, cough, expectoration, chest pain, and shortness of breath (P<0.05). The patients showed significant increases in the Karnofsky Performance Scale score after treatment (P<0.05), as well as low incidence rates of toxic and adverse events. ConclusionFor patients with advanced NSCLC, Yiqi Yangyin Jiedu prescription can effectively improve their clinical symptoms and quality of life.

[Key words]Non-small cell lung cancer; Yiqi Yangyin Jiedu prescription; Quality of life