低分子肝素聯(lián)合尿激酶對(duì)老年腦梗死氧化應(yīng)激反應(yīng)血漿ET和NO水平的影響

劉 剛

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低分子肝素聯(lián)合尿激酶對(duì)老年腦梗死氧化應(yīng)激反應(yīng)血漿ET和NO水平的影響

劉 剛

（河北省隆化縣醫(yī)院， 河北 隆化 068150）

【摘 要】目的：探討低分子肝素聯(lián)合尿激酶對(duì)老年腦梗死治療療效及其對(duì)患者氧化應(yīng)激反應(yīng)、血漿ET和NO水平的影響。方法：選擇我院2012年1月至2014年1月收治的60例老年腦梗死患者，按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組各30例。兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上使用血栓通治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用低分子肝素聯(lián)合尿激酶治療，比較兩組患者治療療效，同時(shí)對(duì)兩組患者治療前后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分、血漿ET和NO水平、以及氧化應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果：研究組患者治療有效率為90.0%，明顯高于對(duì)照組70.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.85，P＜0.05）；研究組患者經(jīng)治療后，其神經(jīng)功能缺損評(píng)分為（9.1±4.2），明顯低于治療前（15.8±5.9）及對(duì)照組（17.6±6.1），比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.46，7.84，P＜0.05）；兩組患者血清ox-LDL、MDA及SOD水平均較治療前明顯改善，且研究組患者各指標(biāo)的改善程度均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.99，10.31，6. 03，P＜0.05）；兩組患者治療后血漿ET及NO含量較治療前明顯改善，兩種指標(biāo)的改善程度在研究組患者中顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.31，5.59，P＜0.05）。結(jié)論：低分子肝素聯(lián)合尿激酶對(duì)老年腦梗死治療療效顯著，可有效改善患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)及血漿ET/NO平衡狀態(tài)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】腦梗死； 低分子肝素； 尿激酶； 氧化應(yīng)激反應(yīng)； ET； NO

近年來，隨著人們生活水平的增高及環(huán)境污染的加劇，腦梗死的發(fā)病率呈上升趨勢，多數(shù)腦梗死是由于血栓造成腦供血?jiǎng)用}堵塞，如血流被阻斷持續(xù)10min，神經(jīng)元?jiǎng)t發(fā)生不可逆損害，其致殘及病死率極高，且患者預(yù)后較差［1，2］。目前，臨床對(duì)腦梗死的治療多以抗凝、溶栓及降纖等為主，其中溶栓是最為直接有效的治療手段之一，低分子量肝素為特效抗凝藥，而尿繳酶是則為纖維蛋白的溶解藥［3，4］。本研究使用低分子肝素聯(lián)合尿激酶對(duì)30例老年腦梗死患者進(jìn)行治療，現(xiàn)將治療情況報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年1月至2014年1月60例在我院治療的老年腦梗死患者，均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中有關(guān)腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男39例，女21例；年齡65～79歲，平均（69.8±4.6）歲；病程6～48h，平均（12.5±6.8）h；腦梗死病灶大小1.0～9. 8cm，平均（4.3±2.6）cm。所有患者均經(jīng)頭顱 CT或MRI掃描確診，并排除腦出血，同時(shí)排除有出血病史及傾向者及曾接受手術(shù)治療者、血小板＜80×109L-1者、出現(xiàn)昏迷者、既往有腦出血及腦梗死病史、嚴(yán)重高血壓及全身性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，同時(shí)獲得患者及家屬知情同意，所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法平均分為兩組，研究組及對(duì)照組各30例，兩組患者在性別、年齡、病程以及腦梗死情況等方面比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：所有病例入院后均常規(guī)給予靜脈滴注維生素C、甘露醇等降壓、降糖、脫水基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上使用血栓通300mg加0.9%氯化鈉溶液250mL靜滴，1次/d，連續(xù)治療14d。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用低分子肝素及尿激酶治療，尿激酶25萬U加0.9%生理鹽水200mL靜脈滴注，每天治療1次，均連續(xù)治療10d，同時(shí)給予皮下注射低分子肝素5000U，1次/12h，持續(xù)治療7d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)：療效評(píng)價(jià)：依據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中有關(guān)腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］：①痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分得分下降91%～100%；②顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分得分下降46%～90%；③有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分得分下降19%～45%；④無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分得分下降≤18%或出現(xiàn)增加≤18%；⑤惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分得分增大≥19%。氧化應(yīng)激反應(yīng)評(píng)價(jià)：于入院第2天及治療后2周，清晨空腹取靜脈血2.5mL，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。另與氧化應(yīng)激反應(yīng)檢測同一時(shí)間分別使用硝酸還原酶法測定血漿NO水平，放射免疫法檢測ET水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 兩組患者治療療效比較：研究組患者治療后的總有效率為90.0%，顯著高于對(duì)照組的70.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.85，P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療后的療效比較n（%）

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況比較：研究組患者經(jīng)治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分為（9.1±4. 2）分，較治療前明顯降低，且低于對(duì)照組的（17.6±6.1）分，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.46，7.84，P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較：兩組患者血清ox-LDL、MDA及SOD水平均較治療前明顯改善，且研究組各指標(biāo)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.99，10.31，6.03， P＜0.05），見表3。

表2　兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

表2　兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較

注：與治療前比較，t=7.46，#P＜0.05，對(duì)照組比較，t=7.84，*P＜0.05

組別　　例數(shù)　　治療前　　治療后2周研究組　30　15.8±5.9　9.1±4.2#*對(duì)照組　30　15.9±5.4　17.6±6.1

表3　兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

表3　兩組患者治療前后血清氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，t=6.28，12.36，8.52，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，t=4.99，10.31，6.03，*P＜0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間　ox-LDL（μg/L）　MDA（mmoL/L）　SOD（kU/L）研究組　30　　治療前　812.3±192.4　7.8±0.8　86.9±14.9治療后　495.5±178.6#*　5.4±0.7#*　118.9±14.2#*對(duì)照組　30　　治療前　810.9±198.4　7.8±0.9　87.2±15.1治療后　745.3±189.4　7.4±0.8　96.2±14.8

2.4 兩組患者治療前后血漿ET和NO水平比較：兩組患者治療后血漿ET及NO含量較治療前明顯改善，且研究組患者改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.31，5.59，P＜0.05），見表4。照組比較，t=4.31，5.59，*P＜0.05

表4　兩組患者治療前后血漿ET和NO水平比較

表4　兩組患者治療前后血漿ET和NO水平比較

注：與治療前相比，t=7.94，8.88，3.42，3.39，#P＜0.05；與對(duì)

組別　　例數(shù)　ET（ng/L）　NO（μmol/L）研究組　30　　治療前　82.3±14.2　39.8±7.1治療后　53.7±13.7#*56.2±7.2#*對(duì)照組　30　　治療前　81.9±13.8　40.1±6.9治療后　69.4±14.5#　46.1±6.8#

3　討 論

腦梗死主要由于局部腦組織供血出現(xiàn)持續(xù)性中斷，造成患者組織器官產(chǎn)生了一些病變［6］。因此，在發(fā)病早期恢復(fù)血供是治療本病的根本方法，即溶栓治療。溶栓可使已經(jīng)閉合的血管再通，恢復(fù)缺血半暗區(qū)血液供應(yīng)［7］。

腦梗死的發(fā)生于發(fā)展與體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)密切相關(guān)，該類患者血清中膽紅素含量下降，造成機(jī)體自由基清除率降低，體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)增強(qiáng)［8］，MDA為脂質(zhì)過氧化物的終產(chǎn)物，可使蛋白質(zhì)、核酸及脂類發(fā)生交聯(lián)從而造成生物膜的變性以及細(xì)胞衰老或死亡等，可有效反應(yīng)機(jī)體組織細(xì)胞受損傷程度［9，10］。另外，大量LDL被氧化成ox-LDL，其活性隨之增強(qiáng)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有很強(qiáng)毒性，其被巨噬細(xì)胞的吞噬速度是正常LDL的數(shù)倍，可加速泡沫細(xì)胞的形成，繼而破壞血管壁的完整性，導(dǎo)致血小板粘附、聚集及釋放，纖維蛋白原沉淀形成血栓，最終可發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化，加劇腦梗死進(jìn)程［11，12］。SOD為體內(nèi)清除自由基的主要酶，自由基與腦梗死的發(fā)生于發(fā)展具有密切聯(lián)系，MDA、SOD含量變化可以反映體內(nèi)氧自由基的清除能力［13，14］。因此，對(duì)患者體內(nèi)自由基的清除是預(yù)防和治療老年腦梗死的關(guān)鍵因素。

尿激酶是一類由人腎細(xì)胞合成，并從尿液中提取的類似胰蛋白酶的蛋白質(zhì)類藥物。其主要作用機(jī)理是將纖溶酶原催化成為纖溶酶促進(jìn)纖維蛋白凝塊、纖維蛋白原及凝血因子等纖維蛋白的降解，進(jìn)而直接溶解血栓，再通血管［15］。實(shí)驗(yàn)表明［16］，小劑量應(yīng)用不但可以溶解血栓，還能開放側(cè)支循環(huán)，減少大劑量帶來的不良反應(yīng)。但該類藥物對(duì)形成較久的血栓清除作用較差，且溶栓后易發(fā)生再梗死。低分子肝素為普通肝素分解或降解得到的小分子片段，具有半衰期長、生物利用率高及致出血少的優(yōu)點(diǎn)，與尿激酶聯(lián)合應(yīng)用，不僅可協(xié)同溶栓，同時(shí)可降低溶栓后再梗死的發(fā)生率。本研究結(jié)果顯示，研究組治療有效率為90.0%，且較對(duì)照組的70.0%較高，神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前及對(duì)照組明顯降低，且其血清中氧化應(yīng)激反應(yīng)各指標(biāo)含量較治療前明顯改善，改善程度優(yōu)于對(duì)照組，比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果提示，尿激酶聯(lián)合低分子肝素可有效提高患者體內(nèi)自由基清除率，降低過氧化反應(yīng)堆組織細(xì)胞的破壞，并可防止血小板聚集和血栓形成，改善血液流變狀態(tài)，保護(hù)腦組織，起到預(yù)防治療腦梗死作用。另外，ET為目前已知的最有效的血管收縮內(nèi)皮收縮因子，而NO則為內(nèi)皮舒張因子，兩種物質(zhì)表現(xiàn)為相互拮抗作用，可共同調(diào)節(jié)腦血管舒縮功能，從而對(duì)缺血神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)，但當(dāng)缺血進(jìn)一步加重時(shí)，患者內(nèi)皮功能障礙，NO的合成和釋放減少，ET與NO平衡失常，可加重血栓形成，腦梗死患者血漿中ET含量升高的同時(shí)NO含量明顯下降。因此維護(hù)ET/NO平衡狀態(tài)是治療腦梗死的重要途徑之一。本研究結(jié)果顯示，研究組患者經(jīng)治療后血漿ET及NO水平較治療前明顯改善，且各指標(biāo)的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)果進(jìn)一步表明，尿激酶及低分子肝素聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死不僅可有效改善其體內(nèi)過氧化狀態(tài)，同時(shí)提高腦血管舒縮功能，從根本治療和預(yù)防腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。

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【文章編號(hào)】1006-6233（2016）07-1139-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.033