地白濕疹涂膜劑的制備

林鈺文　高　妮（廣州市醫(yī)藥職業(yè)學(xué)?！V州　510160）

地白濕疹涂膜劑的制備

林鈺文高妮（廣州市醫(yī)藥職業(yè)學(xué)校廣州510160）

目的：根據(jù)嶺南民間處方，制備地白濕疹涂膜劑。方法：進(jìn)行正交試驗(yàn)，選擇最佳基質(zhì)制備方法。結(jié)果：選擇5%聚乙烯醇，0.5%羧甲基纖維素鈉，3%甘油，15%白及膠粉作為基質(zhì)處方。結(jié)論：該方法簡(jiǎn)單可靠，制成的涂膜劑物理性質(zhì)優(yōu)良，為后續(xù)中試打下基礎(chǔ)。

涂膜劑 制備

地膚子和白鮮皮，常用于中藥外用制劑，在華南地區(qū)，這兩種中藥常用于皮膚濕疹的治療。地膚子［1］清熱利濕，祛風(fēng)止癢，用于風(fēng)疹、濕疹、皮膚瘙癢等癥。白鮮皮［2］清熱燥濕，祛風(fēng)解毒，用于濕熱瘡毒、黃水淋漓、濕疹、風(fēng)疹、疥癬瘡癩。二藥研成粗粉，用時(shí)冷水浸泡，然后煮沸，待涼后擦洗患處。但作為外洗湯劑，有使用次數(shù)多、不方便攜帶等缺點(diǎn)。筆者曾將這兩種藥材制成地白濕疹凝膠劑，工藝簡(jiǎn)單、使用舒適，具有生物相容性好、易吸收等優(yōu)點(diǎn)。但考慮到皮膚濕疹治療的特點(diǎn)，即避免各種外界刺激，如熱水燙洗，過度搔抓、清洗及接觸可能敏感的物質(zhì)如皮毛制劑等，筆者擬將這兩種中藥，加上另一種中藥白及制成涂膜劑，白及［3］制膠后外用，有收斂保濕作用，有膠黏性，尤其適合制備涂膜劑。涂膜劑為半固體制劑，揮干溶劑后形成薄膜，易洗脫，便于皮膚局部用藥，既不污染衣物，又使創(chuàng)面免受外界污染和刺激，是治療濕疹的理想劑型。

1儀器與試藥

1.1儀器：BS124S分析天平（北京Sartorius公司）；HN-650CT超聲提取儀（上海汗諾儀器有限公司）；冷凍高速離心機(jī)（科峻儀器公司）；聚乙烯醇PVA 17-88（美國塞拉尼斯公司）；玻璃柱（徑高比1∶7，直徑7cm，自制）；乳缽，量杯，攪拌器等。

1.2試藥：地膚子，白鮮皮，白及（購于康美藥業(yè)股份有限公司，地膚子批號(hào)20151103261，白鮮皮批號(hào)20060107431，白及批號(hào)20151216281）；大孔樹脂D101（天津波鴻樹脂科技有限公司）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）（廣州科瓏化工有限公司）；甘油、三乙醇胺、聚山梨酯80、尼泊金（廣州市展帆化工有限公司）等。

2方法與結(jié)果

2.1藥材的提取：取地膚子100g，白鮮皮50g粉碎成粗粉后置于索氏提取器中，加入1000mL 20%乙醇，加回流裝置，置于超聲提取器中，溫度設(shè)定為60℃，超聲波提取3次，每次30min，合并提取液后濃縮至20mL，上樣置預(yù)先處理好的大孔樹脂柱中，采用不同濃度乙醇梯度洗脫，收集10%～80%濃度梯度段乙醇，合并后揮干溶劑，得干浸膏，粉碎備用。

取白及［4］藥材50g，粉碎為粗粉，加入1000mL蒸餾水浸泡過夜，置90℃水浴中20min后不斷攪拌使白及膠充分溶出，過濾，濾液備用，重復(fù)以上步驟2次，合并3次濾液并濃縮成稠膏狀，加入95%乙醇，充分?jǐn)嚢韬蟮么罅啃鯛畛恋砦?，過濾，將沉淀物置于50℃左右烘箱中干燥后粉碎成細(xì)粉，即得白及膠粉。

2.2涂膜劑的制備：涂膜劑中除藥物和成膜材料外，還常加入一些其他高分子輔料增強(qiáng)療效和提高成膜性能，如甘油等。同時(shí)也常用甲基纖維素鈉（CMC-Na）與聚乙烯醇（PVA）混合應(yīng)用，提高膜劑的黏稠度。處方中白及膠除了有治療作用，也有提高涂膜劑物理性質(zhì)的作用。因此，本試驗(yàn)采用正交試驗(yàn)，考察PVA 17-88、CMC-Na、甘油、白及膠的質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)成膜工藝的影響，優(yōu)化成膜工藝。

2.2.1基質(zhì)制備工藝［5］：取處方量的PVA17-88、CMC-Na、白及膠粉，分別加入適量純凈水，浸泡過夜，充分溶脹。將溶脹后的PVA17-88、CMC-Na置于80℃水浴中加熱混合溶脹，然后待冷卻至50℃后加入溶脹的白及膠、處方量的甘油、適量聚山梨酯80、尼泊金低速充分?jǐn)嚢?，加入純凈水?00g同時(shí)滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6～8，繼續(xù)攪拌成均勻凝膠狀，即得涂膜劑基質(zhì)。

2.2.2正交試驗(yàn)：以成膜時(shí)間、基質(zhì)黏稠度、薄膜柔韌性為指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分，如下表：

表1正交試驗(yàn)評(píng)價(jià)指標(biāo)

試驗(yàn)評(píng)分以以上3項(xiàng)相加的總分計(jì)算。

經(jīng)過預(yù)試驗(yàn)，考察因素為PVA17-88、CMC-Na、甘油、白及膠的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，如下表：

表2 L9（34）正交表

2.3試驗(yàn)結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)果見表3表4。

由表3表4可見：各因素對(duì)指標(biāo)的影響大小為：PVA17-88質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞白及膠質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞甘油質(zhì)量分?jǐn)?shù)＞CMC-Na質(zhì)量分?jǐn)?shù)，其中PVA17-88質(zhì)量分?jǐn)?shù)對(duì)整個(gè)工藝有顯著影響。最佳基質(zhì)制備工藝為PVA17-88含5%，CMC-Na含0.5%，甘油含3%，白及膠含15%。

根據(jù)上述試驗(yàn)，確定地白濕疹涂膜劑的制備方法為：取5g PVA17-88、0.5g CMC-Na、15g白及膠粉，分別加入適量純凈水，浸泡過夜，充分溶脹。將溶脹后的PVA17-88、CMC-Na置于80℃水浴中加熱混合溶脹，然后待冷卻至50℃后加入溶脹的白及膠、3g甘油、適量聚山梨酯80、尼泊金低速充分?jǐn)嚢瑁瑫r(shí)緩緩加入地膚子和白鮮皮提取物浸膏粉和純凈水至100g，并滴加三乙醇胺調(diào)節(jié)pH值至6～8，繼續(xù)攪拌成均勻凝膠狀，即得地白濕疹涂膜劑。根據(jù)該制備方法，我們?cè)囍屏?批樣品，均具有較好的物理性質(zhì)。

表3正交試驗(yàn)結(jié)果

表4正交試驗(yàn)方差分析

3討論

3.1在上述實(shí)驗(yàn)中，白及膠既是藥物，對(duì)濕疹皮膚起到收斂保濕作用，也是重要的輔料，增加涂膜劑的韌性和粘度，正交試驗(yàn)中，白及膠對(duì)試驗(yàn)結(jié)果并無顯著影響，因此在后續(xù)試驗(yàn)中，我們可以根據(jù)臨床需要對(duì)其用量進(jìn)行調(diào)節(jié)。

3.2一般涂膜劑可選用高濃度乙醇或純凈水作為溶劑，高濃度乙醇能縮短涂膜劑成膜時(shí)間，但高濃度乙醇有強(qiáng)烈的脫水作用，濕疹創(chuàng)面應(yīng)盡可能減少接觸刺激性化學(xué)物質(zhì)，因此我們選擇純凈水作為溶劑。在成膜時(shí)間指標(biāo)中，最短時(shí)間為12min，最長時(shí)間為20min，可以滿足臨床需求。

3.3地白濕疹涂膜劑目前僅單純外用，未考慮其透皮吸收作用，因此也未添加透皮吸收促進(jìn)劑。后續(xù)研究中，如有條件，將對(duì)其透皮吸收的臨床效果進(jìn)行研究。

［1］國家藥典委員會(huì).中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015：123.

［2］國家藥典委員會(huì).中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015：110.

［3］國家藥典委員會(huì).中國藥典2015年版（一部）［S］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2015：103.

［4］王恒，譚勇，李國玉.復(fù)方紫草燒燙傷涂膜劑的制備及質(zhì)量控制［J］.中國藥師，2014，17（4）：673-675.

［5］姜昊，謝京宇，龍海東.癬濕涂膜劑的制備工藝研究及評(píng)價(jià)［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2007，13（11）：13-16.

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1672-8351（2016）08-0099-02