潰結(jié)合劑治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

李建國(guó)　何繼東　黃德銓

(四川省巴中市中醫(yī)院肛腸科，四川　巴中　636001)

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潰結(jié)合劑治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

李建國(guó)何繼東黃德銓1

(四川省巴中市中醫(yī)院肛腸科，四川巴中636001)

【摘要】目的觀察潰結(jié)合劑治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。方法將112例慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組56例，治療組以潰結(jié)合劑口服及灌腸治療，對(duì)照組采用美沙拉嗪腸溶片治療。2組均4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程后觀察臨床療效，隨訪6個(gè)月統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。結(jié)果治療組總有效率94.64%，對(duì)照組78.57%，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。6個(gè)月后治療組復(fù)發(fā)率11.32%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率40.91%，2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。結(jié)論潰結(jié)合劑治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】結(jié)腸炎，潰瘍性；中藥療法

隨著生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣及環(huán)境的變化，診療技術(shù)的不斷提高，我國(guó)慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病率逐年增高，成為肛腸科常見(jiàn)病、多發(fā)病及疑難病之一，已被世界衛(wèi)生組織認(rèn)定為難治性疾患。關(guān)于其確切發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚，主要認(rèn)為是環(huán)境作用于遺傳易感者，在腸道菌群參與下啟動(dòng)了免疫炎癥反應(yīng)，破壞了腸屏障。慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎反復(fù)纏綿，且有惡變傾向，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。西醫(yī)主要采用內(nèi)科治療，以控制急性發(fā)作，緩解病情，減少?gòu)?fù)發(fā)，防止并發(fā)癥，有一定的效果，但毒副作用較大，且停藥后易復(fù)發(fā)，治標(biāo)不治本；手術(shù)治療損傷大，并發(fā)癥多，遠(yuǎn)期效果不確切，多數(shù)患者不愿接受。中醫(yī)藥對(duì)慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎治療的特點(diǎn)是療效顯著，不良反應(yīng)小，較西醫(yī)治療復(fù)發(fā)率低，價(jià)格便宜，個(gè)性化治療，患者更易接受認(rèn)可[1]。2012-06—2014-08，我們采用潰結(jié)合劑治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎56例，并與美沙拉嗪腸溶片治療56例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷參照《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》確診[2]。中醫(yī)診斷參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)》[3]，辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)證。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；簽署知情同意書(shū)。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；排除細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢疾、血吸蟲(chóng)病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及克羅恩病、缺血性腸炎、放射性腸炎患者；1個(gè)月內(nèi)曾應(yīng)用柳氮磺胺吡啶類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)和免疫抑制劑治療者；凝血功能異?；虺鲅獌A向者；妊娠、哺乳期婦女；心、肝、腎功能不全者；伴有糖尿病、高血壓、冠心病、自身免疫性疾病、腫瘤者；有精神病史、不合作者。

1.2一般資料選擇四川省巴中市中醫(yī)院肛腸科門(mén)診就診的慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎患者112例，依據(jù)就診先后順序分為2組。治療組56例，男36例，女20例；年齡18～66歲，平均(45.56±10.37)歲；病程3～36個(gè)月，平均(18±4)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度6例，中度44例，重度6例；結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)：Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)42例，Ⅲ級(jí)7例。對(duì)照組56例，男33例，女23例；年齡19～68歲，平均(46.63±10.52)歲；病程5～36個(gè)月，平均(19±3.5)個(gè)月；病情嚴(yán)重程度：輕度4例，中度45例，重度7例；結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)：Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)45例，Ⅲ級(jí)5例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1治療組予潰結(jié)合劑。藥物組成：黃芪90 g，炒白術(shù)60 g，蒼術(shù)18 g，苦參18 g，黃連15 g，青黛15 g，敗醬草30 g，丹參15 g，白及18 g，白頭翁30 g，甘草10 g。以上藥物經(jīng)浸泡→水煎→濃縮→分裝→滅菌后制成規(guī)格為100 mL/瓶的合劑4瓶。每次100 mL，每日3次口服，睡前使用潰結(jié)合劑100 mL保留灌腸。

1.3.2對(duì)照組予美沙拉嗪腸溶片(黑龍江天宏藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103359)1.0 g，每日3次口服

1.3.3療程2組均4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)臨床療效，電話或門(mén)診隨訪6個(gè)月。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]擬定。顯效：臨床癥狀消失，纖維結(jié)腸鏡檢查結(jié)果腸黏膜大致恢復(fù)正?；驘o(wú)活動(dòng)性炎癥反應(yīng)；有效：臨床癥狀顯著減輕，纖維結(jié)腸鏡檢查結(jié)果腸黏膜仍有炎癥反應(yīng)；無(wú)效：臨床癥狀和纖維結(jié)腸鏡檢查結(jié)果均無(wú)改善。

2結(jié)果

2.12組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1　2組臨床療效比較　例(%)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2不良反應(yīng)治療組有9例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理緩解；對(duì)照組有19例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

2.32組復(fù)發(fā)率比較對(duì)2組治療后總有效病例電話或門(mén)診隨訪6個(gè)月，治療組隨訪53例，復(fù)發(fā)6例，復(fù)發(fā)率11.32%；對(duì)照組隨訪44例，復(fù)發(fā)18例，復(fù)發(fā)率為40.91%。2組復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。

3討論

慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎是一種多因素、多變量、多層次復(fù)雜病，主要累及結(jié)腸、直腸黏膜及黏膜下層，與環(huán)境、免疫、精神心理及遺傳因素有關(guān)，其病程長(zhǎng)，易反復(fù)發(fā)作，呈慢性經(jīng)過(guò)，臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液血便，部分患者有發(fā)熱、體質(zhì)量減輕、貧血等全身癥狀，少數(shù)患者有關(guān)節(jié)炎、脊柱炎、結(jié)節(jié)性紅斑等腸外表現(xiàn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，免疫紊亂是慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎直接發(fā)病機(jī)制，腸道菌群失調(diào)是免疫損傷過(guò)程中的重要激發(fā)因素[5]。該病的治療手段非常有限，主要以氨基水楊酸制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和生物制劑為主。美沙拉嗪腸溶片是臨床上治療慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥，是一種新型氨基水楊酸類(lèi)藥物，服用后可于腸道內(nèi)迅速分解，在結(jié)腸中被腸內(nèi)細(xì)菌耦氮還原酶裂解為磺胺吡啶、5-氨基水楊酸，從而有效抑制自由基及前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)的釋放，發(fā)揮消炎作用，也可對(duì)免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)進(jìn)行有效抑制[6]。

慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“腸風(fēng)”“休息痢”“腹痛”“臟毒”“久痢”等范疇[7]，病位在腸，涉及肺、脾、腎諸臟。病因?yàn)橥飧辛鶗r(shí)邪，內(nèi)傷飲食，損傷脾胃，運(yùn)化失調(diào)，清氣不升，濁氣不降，清濁相亂，混雜而下，逼于大腸，瘀滯氣血，傷及腸絡(luò)，血敗肉腐，壅滯成膿，形成大小不等的潰瘍，遷延不愈?；静±硪蛩赜袣鉁?、濕熱、血瘀、痰濁等，濕熱蘊(yùn)腸、氣滯瘀絡(luò)為基本病機(jī)，脾虛失運(yùn)為主要發(fā)病基礎(chǔ)，飲食不調(diào)、情志不暢是主要發(fā)病誘因。治應(yīng)標(biāo)本兼顧，內(nèi)外兼施，既要健脾益氣以治本，又要清熱利濕、活血化瘀以治標(biāo)。潰結(jié)合劑方中黃芪、白術(shù)健脾益氣，重用黃芪既取益氣升提之功，更取托瘡生肌之用，為治正虛癰瘡之圣藥；蒼術(shù)偏于燥濕解表，使扶正而不戀邪，祛邪而不傷正，故與白術(shù)、黃芪合為君藥，以健脾益氣，溫補(bǔ)脾陽(yáng)，運(yùn)化水濕，以燥中宮之濕，絕泄瀉之源。黃連偏涼血解毒而止大便膿血，為治痢要藥；苦參偏消腫；敗醬草傾于破瘀排膿；白頭翁入血分，傾于涼血止痢、殺菌；青黛偏生肌愈潰，五藥合為臣藥，共奏清熱解毒、瀉火涼血、破瘀排膿之功，此類(lèi)藥均為苦寒之品，傷脾胃，故納君藥溫補(bǔ)之性保之。丹參行氣活血，消痛散結(jié)，為活血祛瘀之要藥；白及收斂止血，澀腸止瀉，斂瘡生肌，二藥為佐藥，達(dá)止血不留瘀之弊。甘草解毒，調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥配伍，相輔相濟(jì)，共奏健脾益氣、清熱解毒、化瘀通絡(luò)、祛腐生肌、止血止痢之功。中藥保留灌腸直接作用于病灶，能有效提高靶組織局部藥物濃度，充分發(fā)揮藥物的治療效果，且可減少藥物引起的全身不良反應(yīng)，具有安全有效、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。配合內(nèi)服，內(nèi)外合治，療效顯著。

現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪含有多種氨基酸，能提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)潰瘍愈合，阻止?jié)儚?fù)發(fā)，還能抗菌，增強(qiáng)病毒誘導(dǎo)干擾素能力，具有激素樣作用[8]；蒼術(shù)可調(diào)整胃腸運(yùn)動(dòng)，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能和體液免疫功能[9]；白術(shù)具有雙向調(diào)節(jié)胃腸道興奮及抗?jié)冏饔茫锌箲?yīng)激、抗氧化作用，能提高人體免疫力，從不同途徑減少了慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病及病理狀態(tài)下的不利因素[10]；青黛能降低毛細(xì)血管通透性，對(duì)平滑肌有抑制作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，并具有類(lèi)皮質(zhì)激素樣作用，其化學(xué)成分靛玉紅還具有較強(qiáng)的抗腫瘤、抗病毒和抗菌作用[11]；敗醬草有利于提高血清超氧化物歧化酶及過(guò)氧化氫酶活性，有利于氧自由基清除，從而減輕腸黏膜損傷[12]；白頭翁對(duì)金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌等均有抑制作用[13]；苦參素可抑制多種炎性因子的釋放，對(duì)T淋巴細(xì)胞及白細(xì)胞介素有抑制作用[14]；甘草能抗炎，抗變態(tài)反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合[15]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)潰結(jié)合劑治療的56例慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎總有效率94.64%，優(yōu)于美沙拉嗪治療的78.57%(P<0.05)；安全性方面，潰結(jié)合劑治療后僅發(fā)生輕度腹痛、腹瀉9例，對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。說(shuō)明潰結(jié)合劑能改善慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床癥狀，具有良好的臨床療效。6個(gè)月后隨訪提示，潰結(jié)合劑治療組復(fù)發(fā)率(11.32%)低于美沙拉嗪治療組(40.91%)，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，有較好的遠(yuǎn)期療效，顯示出了中醫(yī)藥治療該病復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢(shì)。

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(本文編輯：曹志娟)

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.06.010

作者簡(jiǎn)介：李建國(guó)(1973—)，男，副主任中醫(yī)師。從事肛腸疾病的臨床診療及研究工作。

【中圖分類(lèi)號(hào)】R574.621.053.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)06-0842-04

(收稿日期：2015-03-26)

Clinical study of ulcer-healing decoction on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis

LIJianguo*,HEJidong,HUANGDequan.

*DepartmentofAnorectal,BazhongHospitalofTraditionalChineseMedicineinSichuanProvince,Sichuan,Bazhong636001

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of ulcer-healing decoction on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis. Methods 112 patients with chronic nonspecific ulcerative colitis were randomly divided into treatment group and control group, 56 cases in each group. The treatment group received ulcer-healing decoction for oral and clysis, and the control group received mesalazine enteric coated tablet.The treatment course was 4 weeks in two groups, and the curative effect was evaluated after two courses. The 6-month recurrence rate was follow-up. Results The total effective rate in treatment group(94.64%) was superion to that in control group(78.57%,P<0.05). The recurrence rate in treatment group (11.32%) was obviously lower than that in control group (40.91%, P<0.05). Conclusion Ulcer-healing decoction has exact effect on the treatment of chronic nonspecific ulcerative colitis, with lower long-term recurrence, worthy of clinical application.

【Key words】Colitis; Ulcerative; Traditional Chinese herbs therapy

1成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院肛腸科，四川成都610072