N-乙酰半胱氨酸治療矽肺合并穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

張斌

（天津市第四中心醫(yī)院 呼吸科，天津 300140）

臨床報(bào)道

N-乙酰半胱氨酸治療矽肺合并穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

張斌

（天津市第四中心醫(yī)院 呼吸科，天津 300140）

目的探討N-乙酰半胱氨酸對(duì)治療前后矽肺合并穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾?。– O PD）患者6 m i n步行試驗(yàn)（6M W T）、動(dòng)脈血?dú)?、肺功能的影響。方法選擇矽肺合并穩(wěn)定期C O PD患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用N-乙酰半胱氨酸600 m g，2次/d，于治療前和治療后24周測(cè)量6M W T、動(dòng)脈血?dú)狻⒎喂δ?。結(jié)果治療組治療24周后與治療前比較，6M W T、動(dòng)脈血?dú)?、肺功能改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論N-乙酰半胱氨酸治療矽肺合并穩(wěn)定期C O PD，可提高運(yùn)動(dòng)耐力，改善動(dòng)脈血?dú)猓泳彿喂δ芟陆怠?/p>

N-乙酰半胱氨酸；矽肺；慢性阻塞性肺病

矽肺是由于長(zhǎng)期吸入一定濃度的二氧化硅粉塵，引起肺部彌漫性纖維化的一種職業(yè)性塵肺?。?］。吸入的二氧化硅粉塵沉積于支氣管和肺內(nèi)，可使支氣管上皮纖毛破壞，功能失調(diào)，引起支氣管狹窄、氣道阻塞，最終導(dǎo)致慢性阻塞性肺病（chroni c obst ruct i ve pul m onary di seases，COPD）的發(fā)生。疾病的進(jìn)展可出現(xiàn)在脫離含硅粉塵工作之后，即使穩(wěn)定期COPD患者，肺功能仍在持續(xù)惡化，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致患者勞動(dòng)能力喪失?，F(xiàn)階段，尚未發(fā)現(xiàn)有效的手段能延緩疾病的進(jìn)展。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，N-乙酰半胱氨酸具有抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗纖維化的作用［2］，已廣泛應(yīng)用于特發(fā)性肺纖維化（i di opat hi c pul m onary f i brosi s，IPF）疾病的治療，能有效緩解患者病情。但其對(duì)矽肺合并穩(wěn)定期COPD的影響，少見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究旨在觀察N-乙酰半胱氨酸治療矽肺合并穩(wěn)定期COPD的臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012～2015年天津市第四中心醫(yī)院矽肺合并COPD穩(wěn)定期的門診及住院患者84例，所有患者符合矽肺診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和治療組（44例）。其中對(duì)照組患者年齡43～74歲，平均61.54歲；治療組患者年齡42～73歲，平均62.13歲。對(duì)照組中，Ⅰ期矽肺16例，Ⅱ期矽肺20例，Ⅲ期矽肺4例，治療組中，Ⅰ期矽肺17例，Ⅱ期矽肺22例，Ⅲ期矽肺5例；兩組患者年齡、矽肺分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者合并慢性肺源性心臟病、糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞?jiǎn)稱冠心?。┑然A(chǔ)疾病（見(jiàn)表1）。

1.2給藥方法

所有患者給予長(zhǎng)期氧療、吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑等治療。治療組在此基礎(chǔ)上口服N-乙酰半胱氨酸600 m g，2次/d；對(duì)照組口服安慰劑，治療24周。

1.3觀察方法

觀察兩組患者治療前和治療后24周6 m i n步行試驗(yàn)（si x-m i nut e wal k t est，6M W T）、動(dòng)脈血?dú)狻⒎喂δ艿戎笜?biāo)的變化，治療過(guò)程中如果出現(xiàn)急性加重則中斷治療。

1.3.16M W T測(cè)定所有患者于治療開始前及治療24周后行6M W T，實(shí)驗(yàn)按美國(guó)胸科學(xué)會(huì)制定的診療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。在室內(nèi)平坦的地面上劃出一段長(zhǎng)達(dá)30 m的直線距離，兩端各置1個(gè)標(biāo)志物?；颊咴趦啥送颠\(yùn)動(dòng)，速度由患者自己決定，6 m i n后計(jì)算其步行距離。如患者不能堅(jiān)持可中止實(shí)驗(yàn)。

1.3.2動(dòng)脈血?dú)鉁y(cè)定兩組患者于治療前后各取橈動(dòng)脈血2 m l，用血?dú)夥治鰞x測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓（par t i alpressure ofoxygen i n art eri albl ood，PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（part i al pressure of carbon di oxi de i n art eri al bl ood，PaCO2）、肺泡氣-動(dòng)脈血氧分壓差［al veol ar-art eri aloxygen pressure di f f erence，P（A-a）O2］。

1.4肺功能測(cè)定

使用肺功能儀測(cè)定兩組患者治療前后的第一秒用力呼氣容積（f orced expi rat ory vol um e i n one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（f orced vi t al capaci t y，F(xiàn)VC）、肺一氧化碳彌散量（carbon m onoxi de di f f usi ng capaci t y，DLCO）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1安全性及不良反應(yīng)

入選患者因慢性阻塞性肺病急性發(fā)作而終止實(shí)驗(yàn)10例，其中對(duì)照組6例，實(shí)驗(yàn)組4例。

2.2治療前后6M W T比較

兩組6M W T在治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.295，P=0.224）；兩組6M W T治療后較治療前有增加趨勢(shì)，其中治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 0.013，P=0.003），對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 1.941，P=0.405）。見(jiàn)表2。

2.3治療前后血?dú)夥治霰容^

兩組PaO2、PaCO2、P（A-a）O2在治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.963、0.941和1.252，P=0.782、0.385和0.562）；兩組PaO2治療后較治療前有上升趨勢(shì)，而PaCO2、P（A-a）O2治療后較治療前有降低趨勢(shì)，其中治療組PaO2、PaCO2、P（A-a）O2比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.042、0.038和0.027，P=0.013、0.017和0.012），對(duì)照組PaO2、PaCO2、P（A-a）O2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.231、0.841和t=1.472，P= 0.210、0.157和0.312）。見(jiàn)表3。

2.4治療前后肺功能比較

兩組肺功能在治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.417，P=0.342），對(duì)照組治療后FEV1、FVC、 DLCO較治療前無(wú)明顯改善，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 1.275、1.743和0.834，P=0.231、0.557和0.357），治療組治療后FEV1、FVC、DLCO較治療前改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.032、0.038和0.017，P=0.011、0.016和0.007）。見(jiàn)表4。

表1　兩組患者合并基礎(chǔ)疾病　例

表2　兩組治療前后6M W T比較 （m，±s）

表2　兩組治療前后6M W T比較 （m，±s）

組別治療后對(duì)照組（n = 3 4）　3 4 8 . 2 3 ± 3 4 . 7 6 　3 6 5 . 9 7 ± 3 6 . 2 7治療組（n = 4 0）　3 5 3 . 2 7 ± 4 2 . 1 6 　4 0 0 . 6 0 ± 4 7 . 3 2治療前

表3　兩組治療前后PaO2、PaC O2、P（A-a）O2比較（m m H g，±s）

表3　兩組治療前后PaO2、PaC O2、P（A-a）O2比較（m m H g，±s）

組別P （A -a ）O2對(duì)照組　　治療前　6 4 . 1 0 ± 2 . 1 1 　6 1 . 3 3 ± 8 . 2 1 　4 1 . 6 4 ± 4 . 3 3治療后　6 6 . 5 1 ± 2 . 5 3 　5 7 . 2 1 ± 7 . 3 2 　3 7 . 6 4 ± 2 . 4 3治療組　　治療前　6 2 . 5 5 ± 2 . 3 1 　6 1 . 1 2 ± 7 . 2 8 　4 0 . 1 7 ± 4 . 5 6治療后　7 5 . 6 3 ± 4 . 1 5 　4 8 . 5 4 ± 6 . 9 2 　3 1 . 2 3 ± 2 . 6 3 P a O2P a C O2

表4　兩組治療前后FEV1、FVC、D LC O比較 （±s）

表4　兩組治療前后FEV1、FVC、D LC O比較 （±s）

D L C O/ ［m l/ （m m H g · m i n）］對(duì)照組　　治療前　1 . 5 5 ± 0 . 4 2 　2 . 4 4 ± 0 . 4 8 　9 . 4 5 ± 2 . 7 1治療后　1 . 5 6 ± 0 . 4 8 　2 . 5 3 ± 0 . 5 2 　1 1 . 1 3 ± 3 . 8 3治療組　　治療前　1 . 6 4 ± 0 . 5 6 　2 . 5 4 ± 0 . 6 6 　9 . 7 6 ± 2 . 6 5治療后　1 . 9 9 ± 0 . 7 7 　2 . 9 0 ± 0 . 5 4 　1 3 . 8 1 ± 3 . 4 1組別F E V 1 / L F V C / L

3　討論

矽肺是由于長(zhǎng)期吸入大量二氧化硅所引起的肺部廣泛結(jié)節(jié)纖維化為主的疾病。吸入呼吸道的二氧化硅粉塵附著在細(xì)支氣管壁上，隨著暴露的逐漸增多，游離二氧化硅進(jìn)入肺泡，導(dǎo)致肺泡上皮大量損傷，成纖維細(xì)胞異常增殖修復(fù)，最終導(dǎo)致不可逆的肺纖維化［3］。慢性阻塞性肺病是矽肺最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，吸附于支氣管黏膜上的二氧化硅粉塵使支氣管上皮纖毛破壞，纖毛運(yùn)動(dòng)障礙，導(dǎo)致支氣管狹窄，氣道阻力增加，最終發(fā)展為慢性阻塞性肺病。研究發(fā)現(xiàn)，自由基介導(dǎo)的氧化/抗氧化失衡在二氧化硅引起的肺纖維化發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用［4］。N-乙酰半胱氨酸是還原型谷胱甘肽的前體物質(zhì)，能夠發(fā)揮抗氧化作用，降低機(jī)體內(nèi)自由基水平，對(duì)抗自由基造成的肺纖維化，延緩矽肺所致肺纖維化的進(jìn)展。而COPD的發(fā)病機(jī)制包括多種因素，以氣道炎癥最為重要，N-乙酰半胱氨酸可以從抑制炎性介質(zhì)和炎癥因子的產(chǎn)生、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抑制黏附分子表達(dá)等多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，減輕慢性阻塞性肺病患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，延緩肺功能下降的速度，提高患者生活質(zhì)量［5］。

有研究發(fā)現(xiàn)，6M W T與氣道阻塞、呼吸困難加重或健康有顯著相關(guān)［6］。本研究中，74例患者的6M W T均不同程度降低，治療組使用N-乙酰半胱氨酸治療后，6M W T水平較對(duì)照組明顯升高，顯示N-乙酰半胱氨酸在改善患者運(yùn)動(dòng)耐力方面發(fā)揮積極作用。N-乙酰半胱氨酸通過(guò)滅活活性氧、穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞內(nèi)的酶和蛋白結(jié)構(gòu)，從而增加肺泡膜的通透性，緩解患者慢性缺氧，促進(jìn)二氧化碳的排出。本研究中，治療組患者應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸后，動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)明顯改善。矽肺患者多表現(xiàn)為限制性通氣障礙，隨著病情的進(jìn)展，當(dāng)矽肺合并COPD后，可出現(xiàn)阻塞性通氣障礙［7］。在改善患者肺功能指標(biāo)方面，N-乙酰半胱氨酸可使患者FEV1、FVC、DLCO明顯提高，療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示N-乙酰半胱氨酸具有改善患者肺功能的作用?？梢?jiàn)，N-乙酰半胱氨酸治療矽肺合并穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病療效確切，值得臨床廣泛應(yīng)用。

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（童穎丹編輯）

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1005-8982（2016）05-0128-03

10.3969/j.i s s n.1005-8982.2016.05.028

2015-12-09