奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效觀察

宋奇峰，周建波，桑建忠，孫曉暉

(余姚市人民醫(yī)院 消化內科，浙江 寧波 315400)

奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效觀察

宋奇峰Δ，周建波，桑建忠，孫曉暉

(余姚市人民醫(yī)院 消化內科，浙江 寧波 315400)

目的 觀察并研究奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血患者的臨床療效。方法 選取2013年1月～2014年12月期間在余姚市人民醫(yī)院消化內科收治的76例肝硬化上消化道出血患者隨機分成觀察組和對照組，每組各38例，在實驗前均對2組患者均進行基礎的對癥治療。對照組患者給予奧曲肽治療，首次給藥將0.1 mg奧曲肽溶于20 mL 0.9%NaCl溶液后靜脈推注，之后以25 μg/h持續(xù)靜脈滴注，維持72 h。觀察組在對照組的基礎上，將奧美拉唑40 mg溶于100 mL 0.9%NaCl溶液，進行靜脈滴注，2次/天，持續(xù)治療3 d。分別觀察2組患者的療效、止血時間、輸血量，以及治療過程中患者的再出血和不良反應發(fā)生率。結果 觀察組總有效率89.47%顯著高于對照組63.16%(P<0.05)，觀察組的顯效率55.26%顯著高于對照組31.58%(P<0.05)；觀察組的止血時間和輸血量均顯著小于對照組，且各項差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；此外，觀察組的再出血發(fā)生率5.26%顯著小于對照組21.05%(P<0.05)；治療過程中觀察組和對照組中患者的不良反應發(fā)生率分別為10.53%和7.89%，兩者差異無統(tǒng)計學意義。結論 奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血，有利于縮短止血時間，減少輸血量，減小再出血風險，能顯著改善臨床療效。

奧曲肽；奧美拉唑；肝硬化；上消化道出血；臨床療效

肝硬化上消化道出血是臨床上常見的急危重癥之一，是肝硬化引起的最主要的嚴重并發(fā)癥，其發(fā)病迅速，出血量較大且止血困難，故病死率較高，嚴重威脅著人們的生活質量和生命安全[1-2]。目前臨床上治療肝硬化上消化道出血的關鍵是快速并有效止血，以有效降低病死率，而止血方式大多選擇藥物止血，故選擇合理的止血藥物尤其重要。有文獻報道[3]，凝血藥物聯(lián)合抑酸藥物治療上消化道出血后，能顯著提高止血療效，奧曲肽是一種人工合成的生長抑素，止血效果較好且副作用較少，而奧美拉唑是一種新型的質子泵抑制劑，能夠有效抑制胃酸分泌，2藥聯(lián)用后能起到協(xié)同治療作用。本研究采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年12月期間在余姚市人民醫(yī)院消化內科治療的肝硬化上消化道出血患者76例，其中肝炎后肝硬化59例，酒精性肝硬化17例，出血原因均為食管胃底靜脈曲張破裂。按照隨機數(shù)字表法將研究樣本平均分成觀察組和對照組。觀察組38例，男29例，女9例，年齡31～68歲，平均年齡(42.3±12.7)歲；對照組38例，男31例，女7例，年齡30～65歲，平均年齡(41.2±11.8)歲。2組患者性別、年齡、出血原因等一般資料差異均無統(tǒng)計學意義。本研究獲得患者知情同意并簽署知情同意書，得到醫(yī)院相關倫理委員會審查批準。

納入標準：經(jīng)病史，臨床表現(xiàn)，B超，生化檢查等診斷為肝硬化的患者；出血后經(jīng)胃鏡證實出血原因為食管胃底靜脈曲張破裂的患者；有嘔血或黑便癥狀，以及心率加快、面色蒼白、頭暈、收縮壓下降等臨床表現(xiàn)的患者。

排除標準：既往接受過手術治療或內窺鏡治療的患者；嚴重腎功能和肝功能不全的患者，有感染性疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等患者；有精神疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 給予上述2組患者相應的常規(guī)對癥治療，如止血，補液，輸血、禁食、保肝等。對照組患者采用奧曲肽(生產(chǎn)廠商：諾華制藥；批準文號：H20030555)治療，首次給藥將0.1 mg的奧曲肽溶于20 mL生理鹽水后緩慢靜脈推注，之后以25(g/h持續(xù)靜脈滴注，維持72 h。觀察組在對照組的基礎上，將奧美拉唑(生產(chǎn)廠商：辰欣藥業(yè)股份有限公司；批準文號：H20083922)40 mg溶于100 mL生理鹽水，進行靜脈滴注，2次/天，持續(xù)治療3 d。

1.2.2 觀察指標 分別對兩組患者進行療效評價，觀察治療過程中的止血時間、輸血量、再出血和不良反應發(fā)生率。

1.2.3 療效評價及止血判定標準 療效評價[4]：①顯效：24 h內完全止血，各項生命體征恢復正常；②有效：24～72 h內止血或72 h后出血明顯好轉，血壓穩(wěn)定，脈搏平穩(wěn)；③無效：72 h后仍大量出血，黑便或嘔血等癥狀無好轉，血壓脈搏極其不穩(wěn)定，以及病情更加惡化?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+無效例數(shù))×100%。

止血判定標準[4]：①患者無黑便或嘔血現(xiàn)象，大便顏色轉黃及潛血試驗為陰性；②胃鏡下證實出血部位停止出血；③胃管抽取液無血樣液體，為澄清狀態(tài)。只要患者滿足上述一項，即可認為成功止血。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組(χ2=7.280，P<0.05)；觀察組顯效率顯著高于對照組(χ2=4.338，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]Tab.1 Comparison of the clinical efficacy between two group[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.2 2組患者止血時間和輸血量比較 觀察組的平均止血時間顯著少于對照組(P<0.05)；觀察組的平均輸血量顯著小于對照組，(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者止血時間和輸血量比較Tab.2 Comparison of the hemostatic time and blood transfusion between two group(±s)

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.3 2組患者再出血率和不良反應發(fā)生率比較 在治療過程中，觀察組2例出現(xiàn)再出血，再出血率為5.26%，對照組中8例出現(xiàn)再出血，再出血率為21.05%，觀察組的再出血率顯著低于對照組(χ2=4.145，P<0.05)。

觀察組患者中發(fā)生不良反應的有4例，分別為胸悶心悸1例，面部潮紅1例，惡心嘔吐1例，頭疼1例，總發(fā)生率為10.53%；對照組發(fā)生3例不良反應，其中皮疹1例，胸悶心悸1例，面部潮紅1例，總發(fā)生率為7.89%，2組患者的不良反應發(fā)生率無差異。

3 討論

肝硬化上消化道出血是肝硬化后產(chǎn)生的嚴重并發(fā)癥之一，由于肝功能受損，造成凝血功能障礙，從而出血量巨大，止血困難，導致大多病情十分危急，致死率高[5]。肝硬化上消化道出血發(fā)病機制復雜，尚未研究透徹，但大多數(shù)研究認為造成肝硬化上消化道出血的主要原因是肝硬化后，患者肝臟的正常結構發(fā)生變化，門靜脈壓力升高，從而造成食管胃靜脈曲張破裂，最終引起上消化道出血[6-8]；次要原因是肝硬化后，容易產(chǎn)生肝源性消化潰瘍和門靜脈高壓性胃病。故治療肝硬化上消化道出血的主要手段是降低門靜脈血壓、迅速止血以及控制胃酸分泌或者手術治療[9]。治療中最重要步驟的是止血，只有及時止血才能迅速控制病情，為接下來的治療提供保證。

奧曲肽是人工合成的環(huán)形八肽生長抑素類似物，它的凝血作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面[12-13]：①奧曲肽能夠對胃酸、胃蛋白酶、生長激素、胰島素、胰高血糖素素以及膽汁等的分泌產(chǎn)生抑制作用，為凝血反應提供有利的環(huán)境；②可以減少胃腸蠕動，使內臟血管收縮，有效減少門靜脈血流量、肝血流量等，并且還可以抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，從而降低門靜脈壓力，有效治療食管胃底靜脈曲張破裂；③奧曲肽能進一步促使血小板的聚集和粘附，從而促進凝血反應；此外，奧曲肽可以增加胃腸道粘液的分泌，粘液具有保護作用，能夠有效地防止患者再出血情況的發(fā)生。然而，由于奧曲肽對胃酸抑制的作用有限，使奧曲肽無法發(fā)揮其有效的治療作用，故聯(lián)用較強作用的胃酸抑制藥十分有必要，例如奧美拉唑[14]。奧美拉唑是一種質子泵抑制劑，能夠對胃酸分泌具有較強的抑制作用。奧美拉唑為弱堿性脂溶性藥物，有利于在酸性的環(huán)境下聚集，特異性地作用于胃粘膜壁細胞的質子泵上，從而不可逆地抑制胃粘膜壁細胞分泌小管的H+/K+-ATP酶的活性，阻斷胃酸分泌的最后步驟，較少胃酸提高胃液pH值[15]；此外，奧美拉唑可以改善胃粘膜的血管痙攣，起到一定的胃粘膜保護作用，降低患者再出血發(fā)生率[16]。

在本研究中，觀察組總有效率顯著89.47%高于對照組63.16%(P<0.05)，且觀察組的顯效率55.26%顯著高于對照組31.58%(P<0.05)；觀察組中止血時間和輸血量，均顯著小于對照組(P<0.05)；觀察組的再出血發(fā)生率5.26%顯著小于對照組21.05%(P<0.05)；對比2組患者的不良反應發(fā)生率，觀察組和對照組無差異。這表明聯(lián)用奧美拉唑之后，奧美拉唑不僅不會增加不良反應發(fā)生情況，反而會明顯降低再出血發(fā)生率。上述研究結果皆表明在奧曲肽的基礎上聯(lián)用奧美拉唑，能更有效地降低胃液pH，從而使奧曲肽的積極治療作用得到充分發(fā)揮；奧美拉唑也擁有一定的止血和防止再出血作用，2藥聯(lián)用后能明顯縮短止血時間，減少再出血風險，顯著提高了肝硬化上消化道出血的臨床療效。

綜上所述，采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血，能明顯提高止血療效，縮短止血時間，有效防止再出血現(xiàn)象的發(fā)生，值得在臨床應用中推廣。

[1] Cerini F, Gonzalez JM, Torres F, et al.Impact of anticoagulation on upper-gastrointestinal bleeding in cirrhosis.A retrospective multicenter study[J].Hepatology,2015, 62(2):575-583.

[2] 劉黎明，胡東輝.奧曲肽與垂體后葉素治療肝硬化上消化道出血的效果評價[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2015，42(17)：3255-3257.

[3] 張健，吳友偉，史麗萍.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血的療效評價[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(19)：97-99.

[4] 匡大鵬.奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血及其對血流動力學的影響[J].山東醫(yī)藥，2011，51(44)：96-97.

[5] Lyles T, Elliott A, Rockey DC.A risk scoring system to predict in-hospital mortality in patients with cirrhosis presenting with upper gastrointestinal bleeding.[J].J Clin Gastroenterol,2014, 48(8):712-720.

[6] 劉士杰，張鳳馳，范向陽.52例肝硬化上消化道出血原因分析[J].中國醫(yī)藥導報，2009， 6(3)：29.

[7] Lecleire S, Di FF, Merle V, et al.Acute upper gastrointestinal bleeding in patients with liver cirrhosis and in noncirrhotic patients:epidemiology and predictive factors of mortality in a prospective multicenter population-based study.[J].J Clin Gastroenterol, 2005,39(39):321-327.

[8] 李校天，姚希賢，馮麗英.肝硬化并發(fā)上消化道出血[J].中國全科醫(yī)學，2003，6(6)：451-452.

[9] Seo YS, Kim YH, Sang HA, et al.Clinical Features and Treatment Outcomes of Upper Gastrointestinal Bleeding in Patients with Cirrhosis[J].J Korean Med Sci,2008,23(4):635-643.

[10] Yacyshyn BR, Thomson AB.Critical review of acid suppression in nonvariceal, acute,uppergastrointestinal bleeding.[J].Dig Dis, 2000,18(3):117-128.

[11] 王曉峰，黃新余.肝硬化門靜脈高壓癥的血流動力學檢查及其臨床意義[J].肝膽胰外科雜志，2010，22(2)：168-171.

[12] 由遠革.奧曲肽治療肝硬化上消化道出血療效觀察[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7(5)：69-70.

[13] 鄧淑凱.奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床療效觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19(13)：111-112.

[14] 翟攀.奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2013，17(5)：80-82.

[15] 王曉輝，崔立紅，浦江,等.生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并發(fā)上消化道大出血的療效分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13(5)：898-900.

[16] 楊永強.質子泵抑制劑奧美拉唑治療上消化道出血45例療效觀察[J].貴州醫(yī)藥，2011，35(9)：820-821.

(編校：苗加會)

Observation on therapeutic effect of octreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding

SONG Qi-fengΔ, ZHOU Jian-bo, SANG Jian-zhong, SUN Xiao-hui

(Department of Digestive Diseases, Yuyao People’s Hospital, Ningbo 315400, China)

ObjectiveTo observe and study the therapeutic effect of ctreotide combined with omeprazole in the treatment of liver cirrhosis with upper gastrointestinal bleeding.Methods76 cases of patients with upper gastrointestinal bleeding caused by liver cirrhosis were selected in our hospital from January 2013 to December 2014 to be separated into the observation group and control group randomly, with each group having 38 patients.Patients in two groups were all given symptomatic treatment first.Patients in control group were given 0.1 mg octreotide dissolved 20 mL 0.9% sodium chloride solution by intravenous injection in the first administration.And the rest octreotide was given by intravenous drip at the speed of 25 μg/h.The treatment lasted for 72 h.On the base of control group, patients in observation group were given 40 mg omeprazole dissolved 100 mL 0.9% sodium chloride solution additionally, twice daily, for 3 d.Then the therapeutic effect, hemostatic time, blood transfusion, rebleeding rate and adverse reactions of patients in two groups were observed.ResultsThe total effective rate of observation group 89.47%was much more than control group 63.16% (P<0.05).And the apparent rate of observation group 55.26%was also more than control group 31.58% (P<0.05).Both the hemostatic time and blood transfusion of observation group is less than control group (P<0.05).Besides, the rebleeding rate of observation group 5.26% is much less than control group 21.05% (P<0.05).,Incidence rates of adverse reactions in two groups were 10.53% and 7.89%, with no statistically significant difference.ConclusionsTreatment of octreotide combined with omeprazole on patients with upper gastrointestinal bleeding caused by liver cirrhosis can improve the therapeutic effect, shorten the hemostatic time and decrease the blood transfusion with low rebleeding rate and few adverse reaction.

octreotide; omeprazole; liver cirrhosis; upper gastrointestinal bleeding; therapeutic effect

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.035

宋奇峰，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：消化內科疾病診斷與治療，E-mail：songkpl@163.com。

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