香砂六君子丸對婦科腫瘤患者化療后消化道癥狀及IgM、IgA和IgG的影響

應(yīng)瑜，鄒雪平

(永康市婦幼保健院 婦科，浙江 金華 321300)

香砂六君子丸對婦科腫瘤患者化療后消化道癥狀及IgM、IgA和IgG的影響

應(yīng)瑜Δ，鄒雪平

(永康市婦幼保健院 婦科，浙江 金華 321300)

目的 探討香砂六君子丸對婦科腫瘤患者化療后消化道癥狀及血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)以及免疫球蛋白A(IgA)的影響。方法 選取2014年3月～2015年8月永康市婦幼保健院收治的72例婦科腫瘤婦女，且化療方案均為IP方案，依據(jù)隨機數(shù)字表法分成2組(對照組和研究組)，每組36例。對照組予常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上給予口服香砂六君子丸治療，檢測治療前后血象及免疫功能變化，進行消化道癥狀評分和KPS評分，并比較臨床療效。結(jié)果 與治療前比較，2組WBC、NEU、HGB水平降低(P<0.01)，CD3+、NK水平，KPS評分升高(P<0.05)；與對照組比較，研究組WBC、NEU、HGB水平較高(P<0.01)，CD3+、CD4+、NK水平，血清IgG、IgM、IgA水平較高(P<0.05)，惡心、嘔吐、反酸、食欲癥狀評分均較低(P<0.05)，KPS評分較高(P<0.05)，有效治療率較高(P<0.01)。結(jié)論 香砂六君子丸對婦科腫瘤化療所致消化道癥狀療效顯著，提高機體免疫功能及生活質(zhì)量，且能升高血清IgG、IgM、IgA水平。

化療；香砂六君子丸；消化道癥狀；IgM

隨著人們生活方式的改變以及防癌篩查工作的普及，婦科惡性腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計分析表明，婦科惡性腫瘤發(fā)病率占女性惡性腫瘤的18.6%[1]，其中死亡率約占15.3%。婦科惡性腫瘤年齡分布較廣，種類繁多且復(fù)雜，包括宮體、卵巢、輸卵管及妊娠滋養(yǎng)細胞等惡性腫瘤，嚴重威脅廣大女性生命安全。研究表明，其致病因素可能與脂肪細胞[2]、多瘤病毒感染[3]以及miR-145的表達[4]等密切相關(guān)。目前，婦科腫瘤治療方案以手術(shù)、化療、放療、免疫療法等為主[5]。其中因化療在婦科惡性腫瘤中療效顯著，被臨床廣泛應(yīng)用。但隨著化療藥物的劑量和療程增加，將會出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[6]，導(dǎo)致機體免疫功能降低而發(fā)生相應(yīng)感染征象，最終導(dǎo)致化療不能順利進行，極大影響化療進程及預(yù)后。中醫(yī)藥在化療后消化道癥狀和免疫功能的治療是多途徑、多靶點，并具有獨特優(yōu)勢。因此，本研究應(yīng)用香砂六君子丸聯(lián)合常規(guī)化療方案治療婦科腫瘤患者，觀察其對消化道癥狀以及血清IgM、IgA、IgG的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2015年8月永康市婦幼保健院收治的72例婦科腫瘤婦女，依據(jù)隨機數(shù)字表法分成2組，每組36例。對照組年齡28～67歲，平均年齡(43.68±6.17)歲；其中宮頸癌13例，陰道癌12例，卵巢癌7例，子宮內(nèi)膜癌4例。研究組年齡25～68歲，平均年齡(43.86±6.21)歲。其中宮頸癌11例，陰道癌14例，卵巢癌5例，子宮內(nèi)膜癌6例。2組在婦科腫瘤類型、病程、病理分期、化療方案及卡氏評分等臨床資料及病情基線情況比較無明顯差異。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會審核通過，本人簽署知情同意書，自愿參與研究。

納入標準：均符合《FIG/IGCS婦科惡性腫瘤分期及臨床實踐指南》[7-10]中相關(guān)臨床診斷標準，并經(jīng)病理學(xué)確診；化療指標，方案均為IP(紫杉醇+鉑類)；年齡25～70歲，預(yù)計生存期>6個月。

排除標準[7-10]：化療前伴有嚴重消化道反應(yīng)或其他因素所致消化道癥狀；伴惡性腫瘤嚴重并發(fā)癥或須行其他治療方法；伴有嚴重基礎(chǔ)性疾病，如嚴重感染、腎衰竭、心力衰竭等；妊娠期或哺乳期婦女；入選前服用其他改善消化道癥狀的藥物史；中藥成分過敏，依從性差，病例資料不全。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均接受IP化療方案，具體如下：靜脈點滴紫杉醇前6 h及12 h口服地塞米松10 mg，前30 min肌肉注射苯海拉明20 mg，靜脈點滴西咪替丁50 mg，紫杉醇注射液(Hospira Australia Pty Ltd生產(chǎn)，批準文號：H20090175)以175 mg/m2計算劑量+5%葡萄糖注射液500 mL稀釋，3 h內(nèi)靜脈點滴結(jié)束。注射用洛鉑(海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359)以175 mg/m2計算劑量+5%葡萄糖注射液150 mL稀釋靜脈點滴，均以3周為一個化療周期。化療第1天～第5天給予還原性谷胱甘肽1.8 g/d，奧美拉唑42.6 mg/d；研究組在上述治療基礎(chǔ)上給予口服香砂六君子丸(北京同仁堂制藥有限公司，國藥準字Z11020657)，每次9 g，每天3次。2組均接受3個化療周期的連續(xù)治療。

1.2.2 觀察指標

① 血象檢查：治療前后采集所有患者晨起空腹肘靜脈血，經(jīng)離心后取上層血清于EP管中，并置于-80 ℃冰箱中待測。檢測白細胞(WBC)、中性粒細胞(NEU)、血紅蛋白(HGB)以及血小板(PLT)變化情況。

② 外周血T淋巴細胞亞群：采集治療前后所有患者空腹外周血3 mL，采用貝克曼DxFLEX流式細胞儀(貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司提供)測定外周血CD3+、CD4+、CD8+、NK細胞活性。

③ 免疫球蛋白：治療前后采集靜脈血，并分離血清，采用免疫投射比濁法測定血清IgG、IgM、IgA水平，試劑盒由長春匯力生物技術(shù)有限公司提供，并在說明書指導(dǎo)下嚴格操作。

④ 消化道癥狀評分及KPS評分：消化道癥狀評分[11]如下，惡心：無，0分；輕度，但不影響進食，1分；中度，影響進食，2分；重度，須接受治療，3分。嘔吐：無，0分；1～2次/d，1分；3～5次/d，2分；>5次/d，3分。反酸：無，0分；輕度，1分；中度，2分；重度，3分。食欲：無影響，0分；食量>正常50%，1分；食量為正常0～50%，2分；幾乎不進食，3分?？ㄊ闲袨闋顟B(tài)評分(KPS)標準評估治療前后生活質(zhì)量，總分為100分，分值越高，表明機體健康狀況越好。

⑤ 療效判定標準：臨床療效判定標準擬定如下[12]：顯效，消化道不良反應(yīng)降為0度或Ⅳ度降為Ⅱ度；有效，消化道不良反應(yīng)Ⅳ度降為Ⅲ度或Ⅲ度降為Ⅱ度或Ⅱ度降為Ⅰ度；無效，無明顯變化甚至有所加重。有效治療率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 2組患者年齡、病程、腫瘤類型、病理分期及KPS評分等臨床資料比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 2組臨床資料的比較

2.2 血象檢查 與治療前相比，2組WBC、NEU、HGB水平均顯著降低(P<0.01)，PLT水平無明顯差異；與對照組比較，研究組WBC、NEU、HGB水平均顯著較高(P<0.01)，PLT水平無差異。見表2。

表2 2組患者血象檢查相關(guān)指標水平的比較Tab.2 Comparison of blood related indexes between two groups(±s)

*P<0.01，與治療前比較，compared with the pre-treatment；#P<0.01，與對照組比較，compared with control group

2.3 外周血T淋巴細胞亞群 與治療前相比，2組CD3+水平明顯升高(P<0.05)，CD8+水平無差異；與對照組比較，研究組CD3+、CD4+、NK水平明顯較高(P<0.05)，CD8+水平無明顯差異。見表3。

表3 2組患者外周血T淋巴細胞亞群水平的比較

*P<0.05，與治療前比較，compared with the pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.4 免疫球蛋白 與治療前相比，對照組血清IgG、IgM、IgA水平無明顯差異，研究組血清IgG、IgM、IgA水平明顯升高(P<0.05)；與對照組比較，研究組血清IgG、IgM、IgA水平明顯較高(P<0.05。見表4。

表4 2組患者免疫球蛋白水平的比較Tab.4 Comparison of immunoglobulin levels between two groups(±s,g/L)

*P<0.05，與治療前比較，compared with the pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.5 消化道癥狀評分及KPS評分 與治療前比較，對照組惡心、反酸癥狀評分均明顯降低(P<0.05)，KPS評分明顯升高(P<0.05)，研究組惡心、嘔吐、反酸、食欲癥狀評分均明顯降低(P<0.05)，KPS評分明顯升高(P<0.05)；與對照組比較，研究組惡心、嘔吐、反酸、食欲癥狀評分均明顯較低(P<0.05)，KPS評分明顯較高(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者消化道癥狀評分及KPS評分的比較分)Tab.5 Comparison of digestive tract symptom score and KPS score between two groups(±s,score)

*P<0.05，與治療前比較，compared with the pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.6臨床療效 治療后，對照組有效治療率為72.22%(26/36)，研究組有效治療率為88.89%(32/36)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-2.989，P=0.003<0.01)。見表6。

表6 2組患者臨床療效的比較[n(%)]Tab.6 Comparison of clinical effect between two groups[n(%)]

3 討論

隨著化療藥物的不斷研發(fā)，化療已成為婦科腫瘤最常見的治療方法之一。但其中鉑類、紫杉醇極易產(chǎn)生惡心嘔吐癥狀[13]，長春新堿、伊立替康易引起麻痹性腸梗阻。胃腸道反應(yīng)是化療最常見不良反應(yīng)之一[14]，常常出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、食欲降低等不良反應(yīng)。不僅嚴重影響身心健康，還降低治療依從性，從而影響化療的最佳治療效果。因此，尋求一種安全、有效減輕化療后消化道癥狀顯得尤為重要。祖國醫(yī)學(xué)認為化療后消化道反應(yīng)可歸屬于“胃痞”、“嘔吐”等病范疇，其病位在五臟，與脾胃相關(guān)?；熕幬飿O易傷氣血，損傷脾胃[15]，脾失健運，邪毒內(nèi)停阻滯中焦，以致胃失和降低。脾胃后天之本，氣血生化之源。隨著化療藥物不斷應(yīng)用，氣血生化匱乏，引起肝腎精血不足，從而出現(xiàn)肝腎虧虛等臨床表現(xiàn)。通過辨證分析，可認為其證型主要以脾胃虛弱為主，病變臟腑以脾胃受損為主，多夾瘀、夾痰。故治療原則多以扶正培本為主，補氣健脾、和胃降逆、養(yǎng)肝益腎等。

香砂六君子丸出自《古今名醫(yī)方論》，主治脾胃氣虛，痰阻氣滯證。主要成分：人參、白術(shù)、茯苓、甘草酸、木香、砂仁等。方中人參，“補氣生血”，故可益氣、健補脾胃。人參皂苷Rb1對Th1和Th2免疫平衡發(fā)揮重要作用[16]，參與機體免疫調(diào)節(jié)。此外，還能通過雌激素受體B調(diào)制色素上皮衍生因子抑制管狀結(jié)構(gòu)的形成，從而發(fā)揮抗癌及抗血管生成的作用。白術(shù)被認為“補脾胃之藥，更無出其右者”，不僅助人參補益脾胃之氣，更以苦溫之性，健脾運化。白術(shù)能促進外周血、脾臟T/B淋巴細胞轉(zhuǎn)化[17]，增強機體免疫功能。同時還可刺激B淋巴細胞分化增殖，產(chǎn)生IgG、IgM、IgA。佐以茯苓，配白術(shù)健運脾氣，又以甘淡之性，使參、術(shù)補而不滯。甘草，“和中益氣，補虛解毒之藥也”，甘溫益氣，助參、術(shù)益氣之力。甘草酸是甘草最重要有效成分之一，現(xiàn)代藥理研究表明，其具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗癌、抗病毒以及穩(wěn)定細胞膜等作用[18]。方中含二陳湯，此方為燥濕化痰基礎(chǔ)方，被譽為“痰飲之同劑”。半夏治濕痰之要藥，兼降逆和胃止嘔，其所含多糖和生物堿具有較廣泛的抗腫瘤作用。陳皮理氣行滯，氣順則痰消，兼燥濕化痰，與半夏相配，功善燥濕化痰、理氣和中。木香可“心腹一切氣”，醒脾開胃，減輕參、術(shù)、甘膩胃和滯氣之弊端。木香具有促進胃動力和抗胃潰瘍作用[139[20]，影響胃粘膜氨基己糖和磷脂含量，從而影響胃粘膜疏水性來影響潰瘍愈合質(zhì)量，發(fā)揮促進潰瘍愈合。香砂六君子丸非常切合化療所致消化道癥狀病機，全方共奏，扶正祛邪，補氣健脾、和胃降逆之效用。

化療所致惡心、嘔吐等消化道癥狀機制尚未完全闡釋，被認為與5-HT[21]、組胺、多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)釋放激活神經(jīng)中樞有關(guān)?；熕幬镆种颇[瘤細胞的同時，也對上皮細胞、消化道黏膜有殺傷作用[22]，導(dǎo)致黏膜分泌和吸收功能紊亂，從而引起胃腸道運動障礙。研究組惡心、嘔吐、反酸、食欲癥狀評分均低于對照組(P<0.05)，表明香砂六君子丸可改善化療所致消化道癥狀。現(xiàn)代藥理研究顯示，香砂六君子丸具有保護胃黏膜、調(diào)節(jié)胃腸道內(nèi)分泌功能等作用[23]，被廣泛應(yīng)用于胃腸道疾病和腫瘤化療所致消化道功能障礙，佐證了本次研究結(jié)果。

腫瘤細胞分泌毒素以及免疫抑制因子，使得機體免疫平衡被打破。免疫球蛋白(Ig)是免疫防御機制重要組成部分，可促進吞噬和溶解靶細胞[24]。結(jié)果顯示：研究組血清IgG、IgM、IgA水平明顯高于對照組(P<0.05)。Ig屬于體液免疫，在婦科腫瘤發(fā)生發(fā)展中作用較復(fù)雜，且含量變化機制不明確。機體細胞免疫功能低下，而體液免疫增強是其代償作用，以達到控制腫瘤細胞發(fā)展、轉(zhuǎn)移的目的。此外，還可能與B細胞分化增強引起體液免疫亢進有關(guān)。方中人參、白術(shù)、甘草、茯苓等[25]，不僅具有抗癌、抑癌的作用，同時還能增強機體免疫功能。因此香砂六君子丸通過補虛、行氣、化濁功效，能提高化療機體免疫功能，利于治療進程及預(yù)后。

通過對72例行化療治療的婦科腫瘤患者治療，發(fā)現(xiàn)香砂六君子丸對化療所致消化道癥狀療效顯著，通過中藥多層次、多途徑、多靶點作用，明顯減輕惡心、嘔吐、反酸、食欲低下等癥狀，同時提高機體免疫功能及生活質(zhì)量，利于化療方案順利進行，且可升高血清IgG、IgM、IgA水平，是改善婦科腫瘤化療后消化道反應(yīng)的一種有效途徑，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編校：苗加會)

Effect of Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients in the treatment of gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer patients and the influence of IgM,IgA and IgG

YING YuΔ, ZHOU Xue-ping

(Department of Gynecology, Yongkang City Maternal and Child Health Hospital, Jinhua 321300, China)

ObjectiveTo investigate the effect of Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients in the treatment of gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer patients in serum IgM,IgA and IgG.Methods72 cases with gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer were selected and all patients were under the IP scheme,and patients were randomly divided into 2 groups,36 cases each.Control group

conventional therapy,study group received more with Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients,immune functions and peripheral blood,symptom score and KPS score and clinical effect were compared after the treatment.ResultsCompared with before treatment,2 groups of WBC,NEU,HGB level decreased(P<0.01),CD3+,NK level,KPS score increased(P<0.05).Compared with the control group,levels of WBC,NEU,HGB in the study group were higher(P<0.01),CD3+,CD4+,NK,serum IgG,IgM,IgA levels were higher(P<0.05).Nausea,vomiting,acid regurgitation,appetite symptoms score were lower(P<0.05),KPS scores was higher(P<0.05),the effective rate of the the study group was higher(P<0.01).ConclusionPill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients in the treatment of gastrointestinal symptoms after chemotherapy in gynecologic cancer patients was curative effect,and it can improve immune function and quality of life and elevated levels of serum IgG,IgM and IgA.

chemotherapy;Pill of Cyperus and Amomum with Six Noble Ingredients;gastrointestinal symptoms;IgM

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.025

應(yīng)瑜，通信作者，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：婦科，E-mail：yingyuadc@163.com。

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