黃體酮治療腦梗死患者的臨床療效及對IL-6、IgG、C3、TNF-α、LPA水平的影響

鄂瑞芳，趙琨

(天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，天津 301800)

黃體酮治療腦梗死患者的臨床療效及對IL-6、IgG、C3、TNF-α、LPA水平的影響

鄂瑞芳，趙琨Δ

(天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，天津 301800)

目的 觀察黃體酮對腦梗死患者血清白介素6(IL-6)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、補(bǔ)體3(complement 3，C3)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor，TNF-α)及血漿溶血磷酯酸(plasma hemolysis phosphate ester acid，LPA)水平的影響，探討黃體酮對腦梗死患者神經(jīng)血管單元(neurovascular unit，NVU)損傷的抑制效果，分析黃體酮干預(yù)對腦梗死患者的臨床療效。方法 將2014年12月～2015年12月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的29例腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組(19例)與對照組(10例)，對照組采取常規(guī)治療方式，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予黃體酮治療，對比觀察2組患者IL-6、IgG、C3、TNF-α及血漿LPA水平的變化。結(jié)果 29例腦梗死疾病患者在接受治療后，觀察組血清IL-6、IgG、C3水平與對照組比較顯著減低(P<0.01)；觀察組TNF-α表達(dá)水平治療后呈顯著下降趨勢，與對照組相比差異顯著(P<0.05)；2組治療后的血漿LPA水平均低于治療前(P<0.05)，觀察組治療后的血漿LPA水平低于對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 黃體酮干預(yù)治療能夠延遲膠質(zhì)細(xì)胞的活化時間，有效降低腦梗死對患者腦部屏障的破壞程度，更好地促進(jìn)神經(jīng)元的恢復(fù)。

黃體酮；神經(jīng)血管單元；腦梗死；治療

腦梗死致死率及致殘率較高，嚴(yán)重危害人類健康[1]。研究腦梗死的病理生理機(jī)制、尋找有效的治療方法是臨床必須面對的難題。神經(jīng)血管單元(neurovascular unit,NVU)是美國國立神經(jīng)病學(xué)與卒中研究所(NINDS)率先提出的中風(fēng)研究和治療的整合靶點和概念模型，是體內(nèi)連接神經(jīng)和血管的基本結(jié)構(gòu)和功能單位，是腦微環(huán)境的主要組成單元[2-3]。它維持著神經(jīng)元的正常生理功能以及受損神經(jīng)元的修復(fù)。此概念的提出，使不同原因所導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷被視為大腦所有細(xì)胞和基質(zhì)成分均參與的組織損傷過程。反應(yīng)累及神經(jīng)細(xì)胞支持系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞，以及具有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的神經(jīng)細(xì)胞軸突和為神經(jīng)組織提供能量的微血管[4-5]。腦梗死后，神經(jīng)血管單元各組分受到不同程度損傷是導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損的主要原因[6]。研究表明，孕激素黃體酮可以減少大鼠腦梗死后的炎癥因子的表達(dá)，在防止神經(jīng)元死亡、減輕腦水腫、促進(jìn)腦功能恢復(fù)等方面有其顯著的效果[7]，肯定了黃體酮的治療作用，成為新的治療研究發(fā)現(xiàn)。基于此，為探討其對腦梗死疾病的治療效果，我院對近幾年收治的腦梗死患者采用黃體酮的治療研究，現(xiàn)整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年12月～2015年12月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者29例。按隨機(jī)數(shù)據(jù)法分為2組，其中觀察組19例，對照組10例。觀察組男性10例，女性9例，年齡47～73歲，平均(65.4±2.4)歲；對照組男性6例，女性4例，年齡48～72歲，平均(67.1±3.3)歲，2組患者性別、年齡、腦梗死部位等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所有患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準(zhǔn)。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2014版中國急性缺血性腦卒中診療指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且經(jīng)頭顱CT或核磁證實為急性腦梗死患者；②發(fā)病在72 h以內(nèi)；③患者意識清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者依從性差；②存在嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；③病程中有嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者治療均按照中國急性缺血性腦卒中診療指南(2014版)[8]給予調(diào)整血壓及血糖、抗血小板聚集、保護(hù)腦細(xì)胞、改善腦代謝、活血化瘀、降脂等治療。觀察組入院后即開始應(yīng)用黃體酮進(jìn)行治療，按1.0 mg/(kg.d)劑量靜脈注射，連用3 d[9]。

1.2.2 檢測方法：分別于入院后0、24、72 h采集患者靜脈血標(biāo)本4 ml，經(jīng)分離血清后于-80°冰箱保存待測。分別檢測2組患者的IL-6、IgG、C3、TNF-α、LPA水平。操作步驟均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。對2組患者的不同檢測結(jié)果進(jìn)行對比分析。檢測試劑盒分別購自北京東亞免疫技術(shù)研究所、上海超研生物科技有限公司、南京盛世生物工程有限公司及上海市心語生物科技有限公司。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組炎性因子比較 治療前，2組IL-6、IgG、C3比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。入院后72小時，2組IL-6、IgG、C3與治療前相比均降低，與對照組相比，觀察組降低顯著(P<0.01)。見表1。

表1 2組的炎性因子比較Tab.1 Comparison of inflammatory factor between two groups(±s)

*P<0.01，與對照組相比，compared with control group

2.2 2組患者治療后TNF-α檢測 觀察組患者入院后24、72 h血清TNF-α表達(dá)水平均呈顯著下降趨勢，與對照組相比差異均具有統(tǒng)計意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者TNF-α檢測結(jié)果Tab.2 Comparison of detection results of TNF-α in two groups(±s)

*P<0.05,與對照組相比，compared with control group

2.3 2組患者治療前后LPA水平比較 2組患者治療前的LPA水平比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，2組患者LPA水平均低于治療前(P<0.05)。觀察組治療后的LPA水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后LPA水平比較Tab.3 Comparison of plasma levels of LPA between two groups(±s)

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與對照組比較compared with control group

3 討論

在所有腦卒中疾病類型中，缺血性腦卒中占據(jù)其中的70%左右，存活的患者中存在勞動力不同缺損的約占75%，造成經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)。研究表明，IL-6、IgG、C3等參與了腦梗死后神經(jīng)元損傷及腦水腫的過程，腦梗死后炎癥因子水平顯著升高[10]。TNF-α是一個具有細(xì)胞毒性的細(xì)胞因子，它通過對毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞、緊密連接、膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元的毒性作用等破壞神經(jīng)血管單元，導(dǎo)致腦梗死后功能損害[11]。同時經(jīng)研究證實[12]，腦梗死患者血漿LPA水平的升高在急性缺血性腦卒中的發(fā)生中起到了關(guān)鍵作用，是腦缺血性卒中的一個關(guān)鍵因素。它的病理作用不僅體現(xiàn)在促進(jìn)血小板聚集，還可誘導(dǎo)平滑肌收縮，促使成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)血栓和動脈粥樣硬化(AS)斑塊形成[13]。

研究表明，黃體酮屬于神經(jīng)甾體激素之一，在人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中能夠發(fā)揮較好的保護(hù)作用，且在治療人體脊柱損傷及腦部外傷等方面有較好的效果，不良反應(yīng)少。因此，臨床上為探討治療腦梗死的有效治療方案，部分學(xué)者將黃體酮用于腦梗死治療的研究中[12]。報告顯示，黃體酮可能具有抑制炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、減少神經(jīng)元凋亡等作用[14-15]，在縮小患者腦梗死體積、促進(jìn)腦部神經(jīng)功能恢復(fù)方面有其顯著的效果[16]。研究顯示，腦部神經(jīng)元死亡是影響腦梗死后神經(jīng)恢復(fù)障礙的主要原因[17]。由于死亡的神經(jīng)元不可再生，腦梗死后殘存神經(jīng)元的重塑功能有限，并且膠質(zhì)細(xì)胞活化也會阻礙神經(jīng)系統(tǒng)的重建，因此會引起相應(yīng)的神經(jīng)功能性障礙[18]。所以在治療的過程中需要遵循神經(jīng)元運(yùn)轉(zhuǎn)的規(guī)律，促進(jìn)腦神經(jīng)功能的提升。

本組研究結(jié)果顯示，黃體酮在人體內(nèi)的干預(yù)能夠明顯延遲腦梗死后微小膠質(zhì)細(xì)胞的活化時間，同時可有效降低腦梗死對患者腦部屏障的破壞程度，促進(jìn)腦神經(jīng)功能提升，值得臨床大力推廣。

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(編校:苗加會)

Clinical effect of progesterone in the treatment of patients with cerebral infarction and effects on IL-6, IgG, C3, TNF-α and LPA levels

E Rui-fang， ZHAO KunΔ

(Department of Neurology, Tianjin Baodi People’s Hospital, Tianjin 301800, China)

ObjectiveTo observe the effect of progesterone on the levels of interleukin-6(IL-6)，immunoglobulin G(IgG)，complement 3(C3)，tumor necrosis factor(TNF-α)and plasma lysophosphatidic acid(LPA)in patients with cerebral infarction.To investigate the inhibitory effect of progesterone on neurovascular unit injury in patients with cerebral infarction.Analysis of the clinical curative effect of progesterone intervention on patients with cerebral inarction.Methods To take 29 cases of cerebral infarction patients be treated in Department of Neurology Tianjin Baodi People’s Hospital from December 2014 to 2015 December as the research object.Randomly divided into observation group 19 cases and control group 10 cases.The control group was treated with routine treatment,the observation group in the conventional treatment based on the given progesterone treatment.The changes of IL-6、IgG、C3、TNF-αand plasma LPA levels in the two groups were compared and observed.Results29 cases of cerebral infarction patients after treatment,the level of serum IL-6、IgG、C3 in the observation group was significantly lower than control group,the difference was statistically significant(P<0.01).The level of TNF-α expression in the observation group was significantly decreased after treatment.Compared with the control group,the difference was significant,P<0.05.In the two groups after treatment,the levels of plasma lysophosphatidic acid were significantly lower than those before treatment,and the difference was statistically significant(P<0.05).In the observation group after treatment,the level of plasma lysophosphatidic acid was lower than that of the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionProgesterone intervention treatment can delay glial activation time,effectively reducing cerebral infarction of patients with brain barrier damage,better promote neuronal recovery,worthy of clinical promotion.

Progesterone;neurovascular unit;cerebral infarction;treatment

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.017

鄂瑞芳，女，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病與神經(jīng)肌肉病，E-mail：doctorerf@126.com；趙琨，通信作者，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病與癲癇病，E-mail：13821694566@163.com。

R743.32

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