阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療慢性硬膜下血腫患者的臨床效果及對(duì)血清NSE的影響

楊云娜，張茜，顧征，李彤

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 神經(jīng)外科，北京 100043)

阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療慢性硬膜下血腫患者的臨床效果及對(duì)血清NSE的影響

楊云娜Δ，張茜，顧征，李彤

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院 神經(jīng)外科，北京 100043)

目的 探討阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療慢性硬膜下血腫(chronic subdural haematoma，CSDH)臨床療效及對(duì)患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)水平的影響。方法 選取2014年1月～2016年4月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)外科接受治療的98例CSDH患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組46例和觀察組52例。對(duì)照組患者行鉆孔引流術(shù)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀輔助治療。2個(gè)月后，評(píng)價(jià)比較患者的臨床療效，以及治療前后中國(guó)卒中量表(China stroke scale，CSS)評(píng)分和日常生活能力(ability of daily life，ADL)評(píng)分，并比較治療前及治療后7 d 2組患者的血清NSE水平。結(jié)果 CSDH療效評(píng)價(jià)顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(88.5% vs 71.7%，P<0.05)。2個(gè)月后，觀察組患者CSS評(píng)分低于對(duì)照組[(15.89±3.24)分 vs.(19.21±4.17)分]，ADL評(píng)分高于對(duì)照組[(95.24±11.36)分 vs.(89.05±10.12)分]，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后7d，觀察組患者血清NSE水平明顯低于對(duì)照組[(10.38±2.35) U/mL vs.(14.06±2.68) U/mL，P<0.05)]。結(jié)論 阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療CSDH能夠顯著提高臨床療效，改善神經(jīng)功能及日常生活能力，并降低血清NSE水平。

阿托伐他?。汇@孔引流術(shù)；慢性硬膜下血腫；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

慢性硬膜下血腫(chronic subdural haematoma，CSDH)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)外科疾病，約占據(jù)顱內(nèi)血腫的10%，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，好發(fā)于中老年人群，其中多數(shù)患者有外傷病史[1]。罹患此病后，患者常表現(xiàn)為嘔吐、頭暈等顱內(nèi)高壓癥狀及進(jìn)行性癡呆、記憶力下降等神經(jīng)功能缺損癥狀，給患者及家庭、社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。臨床上，對(duì)于CSDH患者，鉆孔引流術(shù)已經(jīng)成為大部分學(xué)者認(rèn)可的主要治療方法，能夠有效清除血腫，并能夠在一定程度上促進(jìn)神經(jīng)功能和生活能力康復(fù)[3]。但對(duì)部分患者，治療效果仍不甚理想，因此在鉆孔引流術(shù)治療基礎(chǔ)上尋找CSDH的有效治療手段仍然是臨床上值得探討的課題。本研究旨在探討阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療CSDH的臨床療效，以期為該疾病的臨床治療提供一定參考經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月～2016年4月于首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院神經(jīng)外科接受治療的98例CSDH患者作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組46例和觀察組52例。所有患者均符合CSDH的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均有明確的頭部外傷史，經(jīng)頭顱CT確診。排除近6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重創(chuàng)傷、腦血管意外、合并精神疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、心衰、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤、存在鉆孔引流術(shù)他汀類藥物應(yīng)用禁忌、2個(gè)月內(nèi)死亡等患者。研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情同意。對(duì)照組患者男性28例，女性18例，年齡42～74歲，平均(60.2±9.3)歲；出血量30～80 mL，平均(61.5±10.3) mL。觀察組患者男性30例，男性22例，年齡40～72歲，平均(61.1±10.4)歲；出血量30～85 mL，平均(62.0±11.7) mL。對(duì)照組和觀察組患者在性別、年齡及出血量等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均給予監(jiān)測(cè)生命體征、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予鉆孔引流術(shù)治療，操作步驟如下：根據(jù)頭顱CT選擇血腫穿刺點(diǎn)，頭皮局部麻醉后，采用克氏鋼針(直徑約2.5～3.0 mm)做鉆頭，經(jīng)頭皮鉆透顱骨，取中心靜脈導(dǎo)管1套，將穿刺針經(jīng)骨孔緩慢放置于血腫腔，將陳舊不凝血抽出，再將金屬軟管由穿刺針?biāo)瓦_(dá)血腫腔，撤出穿刺針，將導(dǎo)管經(jīng)導(dǎo)絲引導(dǎo)送達(dá)血腫腔內(nèi)，固定，在導(dǎo)管遠(yuǎn)端接三通閥，然后密閉狀態(tài)下抽吸血腫，速度緩慢，抽吸后用0.9%NaCl注射液多次沖洗血腫腔至顏色變淡。沖洗結(jié)束后，將導(dǎo)管固定于頭皮，三通閥門連接于無(wú)菌袋，并定時(shí)沖洗引流。術(shù)后及時(shí)復(fù)查頭顱CT，觀察血腫清除狀況，并適當(dāng)調(diào)整導(dǎo)管位置，導(dǎo)管保留時(shí)間為1～5 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050)輔助治療，于鉆孔引流術(shù)后1d即給予阿托伐他汀20 mg/次，1次/天口服。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)及觀察指標(biāo)：2個(gè)月后，根據(jù)血腫清除情況評(píng)價(jià)CSDH臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：痊愈：血腫消失≥99%；顯效：血腫消失范圍在50%～99%之間；有效：血腫消失范圍在30%～50%之間；無(wú)效：血腫消失<30%。其中痊愈、顯效和有效病例均為治療有效。并比較2組患者治療前后中國(guó)卒中量表(China stroke scale，CSS)評(píng)分和日常生活能力(ability of daily life，ADL)評(píng)分，其中CSS評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，ADL評(píng)分越高，生活能力康復(fù)越好。于治療前及治療后7d，抽取患者靜脈血，采用放射免疫法(試劑盒購(gòu)于上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)檢測(cè)血清NSE水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 2個(gè)月后對(duì)照組和觀察組患者總有效率分別為71.7%和88.5%，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 CSS和ADL評(píng)分比較 治療前，對(duì)照組和觀察組患者CSS、ADL評(píng)分經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2個(gè)月后，與對(duì)照組相比，觀察組患者CSS評(píng)分降低，ADL評(píng)分升高，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后CSS和ADL評(píng)分比較分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 血清NSE水平比較 治療前，對(duì)照組和觀察組患者血清NSE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后7d，2組患者血清NSE水平均顯著降低(均P<0.05)。且與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后血清NSE水平明顯較低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血清NSE水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對(duì)照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

CSDH臨床上常見(jiàn)，是位于硬腦膜和蛛網(wǎng)膜之間具有包膜的血腫，好發(fā)于中老年人群，常于頭部外傷3周后發(fā)病，出血源多為橋靜脈，出血速度較慢，癥狀出現(xiàn)較晚，一旦出現(xiàn)頭痛、嘔吐等癥狀時(shí)往往血腫較大[5]。臨床上，鉆孔引流術(shù)是CSDH的主要治療手段[6]，但部分患者治療效果不甚理想，而如何提高CSDH的治療效果仍然是困擾臨床醫(yī)生的一大難題。

目前，CSDH的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但越來(lái)越多的研究顯示[7]，血管受損和局部炎癥反應(yīng)在CSDH的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，會(huì)導(dǎo)致血液滲漏、阻礙血管生成及滲漏血液重吸收，促進(jìn)血腫不斷增多，加重病情。而阿托伐他汀除了顯著的調(diào)脂作用外，其改善血管內(nèi)皮功能及抑制炎癥反應(yīng)作用已經(jīng)受到廣泛關(guān)注[8]。Li T等的藥理學(xué)研究表明[9]，阿托伐他汀能夠有效促進(jìn)硬膜下血腫大鼠的新生血管生成，并明顯減輕炎癥反應(yīng)，為阿托伐他汀應(yīng)用于CSDH提供了良好的理論基礎(chǔ)。本研究中，與單用鉆孔引流術(shù)組相比，應(yīng)用阿托伐他汀輔助治療組患者CSDH治療總有效率明顯提高(P<0.05)，2個(gè)月后CSS評(píng)分降低，ADL評(píng)分升高(P<0.05)，結(jié)果表明阿托伐他汀能夠促進(jìn)CSDH患者血腫清除，改善其神經(jīng)功能缺損及日常生活能力，這可能與該藥物促進(jìn)新生血管生成、減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

NSE是一種可溶性大分子蛋白，在腦組織中含量最多，存在于成熟神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，具有烯醇化酶活性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，在血清中含量極低，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受到損傷時(shí)即釋放入血液循環(huán)中[10]。李俊等的研究表明[11]，血清NSE能夠特異性反映神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞受損程度，可以作為顱腦損傷疾病治療效果及預(yù)后的有效評(píng)價(jià)指標(biāo)，其水平隨著疾病的好轉(zhuǎn)而降低。對(duì)于CSDH患者，腦組織長(zhǎng)時(shí)間受壓，顱內(nèi)壓升高，神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞長(zhǎng)期處于缺血、缺氧環(huán)境中，細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)崩解從而導(dǎo)致血清NSE水平升高[12]。但目前關(guān)于阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療對(duì)CSDH患者血清NSE水平影響的研究甚少。本研究中，2組患者治療后7d血清NSE水平均有所降低(P<0.05)，而與單用鉆孔引流術(shù)組相比，阿托伐他汀輔助組CDSH患者治療后7d血清NSE水平降低更為明顯(P<0.05)，結(jié)果表明阿伐他汀輔助治療能夠進(jìn)一步降低CDSH患者血清NSE水平，也從側(cè)面反映該治療方案能夠提高CSDH的治療療效，并改善預(yù)后，但其具體機(jī)制有待深入研究。

綜上所述，阿托伐他汀輔助鉆孔引流術(shù)治療CSDH療效良好，能夠顯著提高臨床療效，改善神經(jīng)功能及日常生活能力，并降低血清NSE水平。

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(編校：王儼儼)

Curative efficacy of atorvastatin adjuvant therapy in chronic subdural haematoma undergoing trepanation and drainage and its effect on serum NSE

YANG Yun-naΔ, ZHANG Qian, GU Zheng, LI Tong

(Department of Neurosurgery, Beijing Chao-yang Hospital, Affiliated Hospital of Capital Medical University, Beijing 100043, China)

ObjectiveTo investigate the curative efficacy of adjuvant therapy of atorvastatin in chronic subdural haematoma(CSDH)patients treated with trepanation and drainage and its effects on level of serum neuron specific enolase(NSE).Methods98 patients of CSDH who

therapy in our hospital from January 2014 to April 2016 were selected as research objects.Retrospectively analyzing their clinic materials,those patients were divided into the control group(n=46)and the observation group(n=52)according to therapeutic schemes.The control group were given therapy of trepanation and drainage.Besides that,the observation group were given atorvastatin additionally.2 months later,curative efficacy,China stroke scale(CSS)score and ability of daily life(ADL)score were compared between the two groups.And level of serum NSE between the two groups before treatment and after 7 days were compared.ResultsThe total therapeutic efficacy ratio of CSDH in the observation group was 88.5%,which was statistically higher than that of 71.7% in the control group(P<0.05).2 months after the treatment,in comparison with the control group,the observation group has lower CSS score(15.89±3.24 points vs.19.21±4.17 points)and higher ADL score(95.24±11.36 points vs.89.05±10.12 points)with both statistical differences(P<0.05).7 days after the treatment,level of serum NSE in the observation group was statistically lower than that in the control group(10.38±2.35 U/mL vs.14.06±2.68 U/mL,P<0.05).ConclusionAdjuvant therapy of atorvastatin is effective for CSDH patients treated with trepanation and drainage,and it could improve neurologic function,ability of daily life and reduce level of serum NSE.

atorvastatin;trepanation and drainage;chronic subdural haematoma;neuron specific enolase

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.08.013

首都醫(yī)學(xué)發(fā)展科研基金(2013-2062)

楊云娜，通信作者，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：顱腦損傷及腦血管疾病，E-mail：yangyn7901@163.com。

R651.15

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