利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服、外敷辨治濕熱瘀阻證異位妊娠的臨床研究

張　敏, 施　影, 金　麗, 瞿苗苗, 楊翠萍

(安徽省太和縣中醫(yī)院 婦產(chǎn)二科, 安徽 太和, 236600)

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利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服、外敷辨治濕熱瘀阻證異位妊娠的臨床研究

張敏, 施影, 金麗, 瞿苗苗, 楊翠萍

(安徽省太和縣中醫(yī)院 婦產(chǎn)二科, 安徽 太和, 236600)

摘要:目的觀察利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服、外敷辨治濕熱瘀阻證異位妊娠的臨床效果。方法選取60例濕熱瘀阻證異位妊娠患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組給予米非司酮片、甲氨蝶呤聯(lián)合治療；觀察組患者加用利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服、外敷辨治，連續(xù)用藥1周為療程。比較2組臨床治療效果，監(jiān)測(cè)治療前后患者血清絨毛膜促性激素(β-HCG)水平變化并統(tǒng)計(jì)其恢復(fù)正常的時(shí)間，觀察患者盆腔包塊大小、盆腔積液深度變化，記錄盆腔包塊消失時(shí)間、月經(jīng)的復(fù)潮時(shí)間，觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組臨床治療的有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者經(jīng)治療后β-HCG下降程度大于對(duì)照組，恢復(fù)至正常的時(shí)間短于對(duì)照組，且盆腔包塊大小、盆腔積液深度變化較對(duì)照組更為顯著，其盆腔包塊的消失時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥副作用以胃腸不適、骨髓抑制、口腔潰瘍?yōu)橹?，觀察組患者的不良反應(yīng)顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服、外敷辨治濕熱瘀阻證異位妊娠療效肯定，利于加快盆腔包塊的縮小、消失，促進(jìn)月經(jīng)復(fù)潮，其機(jī)制與調(diào)控β-HCG水平有一定的相關(guān)性，值得進(jìn)一步臨床探究。

關(guān)鍵詞:異位妊娠; 濕熱瘀阻證; 利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方; 中醫(yī)內(nèi)外合治

異位妊娠是婦科常見(jiàn)急腹癥，孕早期患者臨床癥狀多不明顯，部分患者僅出現(xiàn)停經(jīng)、無(wú)或輕微下腹痛或陰道少量流血。研究結(jié)果顯示，作為一種不良妊娠結(jié)局，宮外孕在初次懷孕的孕產(chǎn)婦中發(fā)生率約8%～14%，孕產(chǎn)婦主要死亡原因之一[1]。臨床上如何提高保守治療異位妊娠的臨床療效，減少手術(shù)帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，保留患側(cè)輸卵管，提高患者的正常妊娠率，成為婦產(chǎn)科工作者研究的重點(diǎn)[2]。本研究結(jié)合異位妊娠患者的病機(jī)特點(diǎn)，采用自擬利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服、外敷進(jìn)行中醫(yī)內(nèi)外合治，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料和方法

1.1一般資料

本次研究選取2012年11月—2015年11月就診于本院的60例濕熱瘀阻證異位妊娠患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例，對(duì)照組患者年齡24～31歲，平均(26.2±2.5)歲；停經(jīng)時(shí)間40～57 d，平均停經(jīng)時(shí)間(44.2±2.4) d; 子宮內(nèi)膜厚度(7.5±3.2) mm; 平均血β-HCG(2582±471) U/L; 平均盆腔包塊直徑(3.89±0.33) cm。觀察組患者年齡24～31歲，平均(26.7±2.3)歲；停經(jīng)時(shí)間39～60 d, 平均停經(jīng)時(shí)間(44.6±2.4) d；子宮內(nèi)膜厚度(7.4±3.1) mm; 平均血β-HCG(2604±495) U/L; 平均盆腔包塊直徑(3.92±0.35) cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者年齡24～31歲，停經(jīng)時(shí)間<60d; 患者生命體征平穩(wěn)；患者均為異位妊娠早期，且輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；心肺、肝腎功能正常; B超顯示輸卵管妊娠包塊直徑≤5 cm; 認(rèn)真閱讀簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除依從性差、存在藥物禁忌癥的患者；排除存在黃體破裂、流產(chǎn)、急性輸卵管炎、卵巢異位囊腫破裂、卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)患者；排除輸卵管妊娠包塊直徑>5 cm者；排除急性腹腔內(nèi)大量出血導(dǎo)致暈厥、休克的患者；排除輸卵管異位妊娠破裂者；排除亟需手術(shù)治療的患者；排除合并有心、肝、腎疾病患者、高血壓、腎上腺皮質(zhì)功能不全、心腦血管疾病、凝血機(jī)制障礙的患者。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《婦產(chǎn)科診療常規(guī)》[3]中有關(guān)異位妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。患者多存在子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、不孕史、輸卵管妊娠病史，臨床主訴有6～8周停經(jīng)史，臨床多編寫為短暫停經(jīng)后不規(guī)則陰道流血，點(diǎn)滴量少，淋漓不盡，腹痛明顯，部分患者可出現(xiàn)腹腔內(nèi)急性出血、劇烈腹痛，甚則暈厥或休克。婦科檢查可見(jiàn)陰道后穹窿飽滿，觸痛，宮頸有舉痛，子宮體稍大，子宮一側(cè)或后方可觸及包塊，質(zhì)如濕面團(tuán)，邊界不清楚，觸痛明顯。尿妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性，血β-HCG測(cè)定陽(yáng)性。B超示子宮腔內(nèi)未見(jiàn)妊娠囊，內(nèi)膜增厚，直腸子宮陷凹處有積液。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組：給予米非司酮片、甲氨蝶呤聯(lián)合治療；米非司酮片(湖北葛店人褔藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551, 規(guī)格: 25 mg) 每次25～50 mg, 每日2次；注射用甲氨蝶呤(輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20074231, 規(guī)格: 5 mg)每次20 mg/m2, 肌肉注射，每日1次，連續(xù)用藥1周為療程。

1.3.2觀察組：加用利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服、外敷辨治。① 利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方組成如下：柴胡8 g, 炒白術(shù)10 g, 白茯苓30 g, 薏苡仁30 g, 桃仁15 g, 丹參15 g, 三七末6 g, 川牛膝15 g, 劉寄奴15 g, 馬鞭草10 g, 連翹15 g, 紅藤12 g, 白花蛇舌草20 g, 皂刺6 g, 雞內(nèi)金12 g, 生蒲黃10 g, 五靈脂10 g, 元胡20 g, 黃芩炭10 g, 甘草6 g。隨癥加減，乏力甚者加入炒黨參15g; 腰酸甚者加入桑寄生15 g, 炒杜仲10 g; 濕熱甚者加入敗醬草20 g; 出血甚者加入地榆炭15 g, 仙鶴草12 g; 脹痛甚者加入香附10 g, 郁金15 g; 日1劑，早晚分服，連續(xù)用藥1周為療程。② 外敷方：千年健60 g, 白芷15 g, 乳香45 g, 沒(méi)藥45 g, 血竭60 g, 三棱30 g, 莪術(shù)25 g, 歸尾30 g, 艾葉50 g, 炮姜20 g, 共研為細(xì)末并紗布包裹，蒸15 min, 趁熱外敷少腹部，每日1～2次，連續(xù)用藥1周為療程。

1.4觀察指標(biāo)

空腹抽肘靜脈血，監(jiān)測(cè)治療前后患者血清絨毛膜促性激素(β-HCG)水平變化并統(tǒng)計(jì)其恢復(fù)正常的時(shí)間；治療前后B超監(jiān)測(cè)患者盆腔包塊大小、盆腔積液深度變化，記錄盆腔包塊消失時(shí)間、月經(jīng)的復(fù)潮時(shí)間；觀察治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[4]進(jìn)行。治愈：患者腹痛、陰道出血等癥狀消失，血β-HCG達(dá)到正常值，盆腔包塊消失；有效：患者癥狀好轉(zhuǎn)，血β-HCG改善，包塊有所縮?。粺o(wú)效：癥狀及監(jiān)測(cè)指標(biāo)無(wú)變化，甚者惡化。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組異位妊娠患者臨床治療效果

觀察組臨床治療的有效率顯著高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組異位妊娠患者臨床治療效果比較[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.22組異位妊娠患者血清β-HCG、盆腔包塊、盆腔積液、月經(jīng)復(fù)潮情況

觀察組患者經(jīng)治療后β-HCG下降程度大于對(duì)照組，其恢復(fù)至正常的時(shí)間短于對(duì)照組，且盆腔包塊大小、盆腔積液深度變化較對(duì)照組更為明顯，其盆腔包塊的消失時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2　2組異位妊娠患者血清β-HCG、盆腔包塊、盆腔積液、月經(jīng)復(fù)潮情況對(duì)比±s)

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3不良反應(yīng)

2組患者未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥副作用以胃腸不適、骨髓抑制、口腔潰瘍?yōu)橹?，觀察組患者出現(xiàn)腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.3%；對(duì)照組出現(xiàn)腹瀉5例，惡心3例，骨髓抑制4例，口腔潰瘍2例，痤瘡1例，白細(xì)胞下降1例，不良反應(yīng)發(fā)生率53.3%。2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3討論

異位妊娠是孕產(chǎn)婦死亡的主要原因之一，近年來(lái)異位妊娠的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其中90%的異位妊娠是輸卵管妊娠[5]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，流產(chǎn)史、盆腔感染、盆腔手術(shù)史、吸煙、宮內(nèi)節(jié)育器、妊娠次數(shù)等是異位妊娠發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[6]。值得關(guān)注的是，近年來(lái)臨床研究多報(bào)道，妊娠期婦女β-HCG濃度對(duì)于異位妊娠的早期診斷干預(yù)至關(guān)重要。不僅如此，β-HCG水平變化也是流產(chǎn)、胎兒染色體異常、胎膜早破、胎盤功能受限、胎盤早剝、胎死宮內(nèi)、羊水過(guò)少等妊娠不良結(jié)局發(fā)生的重要影響因素[7]。異位妊娠的早日診斷關(guān)鍵是能使患者免除手術(shù)治療，而多選擇以甲氨蝶呤為主的藥物保守治療[8]。本研究所用的米非司酮是一種新型孕酮拮抗劑，抗孕酮作用顯著，能使依賴黃體發(fā)育的胚囊壞死，從而發(fā)生流產(chǎn)。甲氨蝶呤是二氫葉酸還原酶抑制劑，主要可以干擾葉酸的代謝，引起DNA、蛋白質(zhì)合成障礙，抑制胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收[9]。但是在保守治療過(guò)程中，異位胚胎被殺死后，須盡快消除盆腔包塊，恢復(fù)輸卵管通暢[10]。近年來(lái)，中藥內(nèi)服、外敷、針灸、食療等中醫(yī)多途徑綜合療法不僅能有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)患者體質(zhì)，消除盆腔包塊，提高保守治療的成功率，恢復(fù)輸卵管通暢，且不良反應(yīng)小，還可最大程度減少?gòu)?fù)發(fā)率[11]。

中醫(yī)古文獻(xiàn)中并無(wú)異位妊娠的病名，臨床多根據(jù)其臨床表現(xiàn)及證候特點(diǎn)歸屬。“妊娠腹痛”、“少腹瘀血”及“癥瘕”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，異位妊娠的基本病機(jī)為患者先天腎氣不足，經(jīng)行或新產(chǎn)不慎等導(dǎo)致少腹瘀滯、沖任不暢，孕卵不能移行胞宮，氣滯血瘀、日久化熱，熱與濕互結(jié)，迫血妄行，血不循經(jīng)，破血溢于脈外而成瘀，濕、熱、瘀阻胞脈，久則成癥積。臨床治療須注重清熱利濕、化瘀消癥。本文自擬利濕消癥經(jīng)驗(yàn)方中柴胡主入肝經(jīng)氣分，重在疏泄氣機(jī)，達(dá)到疏肝、行氣、解郁的功效；炒白術(shù)、白茯苓、薏苡仁三者均既可健脾氣，又可利濕邪，扶正祛邪共舉；桃仁、丹參、三七末、川牛膝主入血分，重在活血化瘀、消癥活絡(luò)；劉寄奴、馬鞭草、連翹、紅藤、白花蛇舌草長(zhǎng)于清熱解毒、利濕止痛；皂刺重在消腫排膿、散結(jié)活絡(luò)；雞內(nèi)金健脾消食、開(kāi)胃消積；生蒲黃、五靈脂、元胡重在化瘀行氣、止血止痛；黃芩炭制既可清熱利濕，又強(qiáng)化止血之功；甘草調(diào)和諸藥。有關(guān)用藥規(guī)律性報(bào)道顯示，臨床應(yīng)用頻率較高的中藥多為補(bǔ)氣血、活血化瘀、清熱解毒、理氣、祛濕類藥物[12]，與本次用藥原則一致。另外，中藥外敷法是臨床外治異位妊娠法之一，方中所用千年健、白芷重在除濕止痛；乳香、沒(méi)藥、血竭、三棱、莪術(shù)、歸尾重在化瘀消癥；艾葉、炮姜重在止血，方中祛濕、消癥、止痛、止血兼顧，通過(guò)外敷作用于局部，藥物可借助熱力的作用刺激局部皮膚，透過(guò)皮膚直達(dá)病所，具有“簡(jiǎn)、便、廉、效”等優(yōu)點(diǎn)。

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收稿日期:2016-03-15

中圖分類號(hào):R 473.71

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2016)14-114-04

DOI:10.7619/jcmp.201614036

Effect of oral and external application of Lishi Xiaozheng experience recipe in differentiated treatment of dampness heat and blood stasis syndrome of ectopic pregnancy

ZHANG Min, SHI Ying, JIN Li, QU Miaomiao, YANG Cuiping

(DepartmentofObstetricsandGynecology,TaiheHospitalofTraditionalChineseMedicine,Taihe,Anhui, 236600)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe effect of oral and external application of Lishi Xiaozheng experience recipe in differentiated treatment of dampness heat and blood stasis syndrome of ectopic pregnancy. MethodsA total of 60 dampness heat and blood stasis syndrome of ectopic pregnancy patients in our hospital were randomly assigned to control group and observation group, with 30 cases in each group. The control group was treated with mifepristone tablets combined with MTX and observation group was added with oral and external application of Lishi Xiaozheng experience recipe for 1 week. The clinical treatment efficacy of the two groups were compared, human chorionic gonadotropin (β-HCG) level changes was monitored, and pelvic mass size, depth of pelvic fluid changes, mass disappearance time, menstrual double tide time, adverse reaction were observed in the course of treatment. ResultsClinical effective rate in observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05)；After treatment, β-HCG level was greatly decreased in observation group than the control group, the restored to normal time was significantly shorter than the control group, and pelvic block size, depth of pelvic fluid changes were obvious, the pelvic mass disappearance time, and menses restore time was significantly shorter than that of the control group (P<0.05). There were no serious adverse reactions of two group, drug side effects including gastrointestinal discomfort, bone marrow suppression, oral ulcer in the observation group were significantly lower than that of the control group (P<0.05). ConclusionOral and external application of Lishi Xiaozheng

experience recipe can accelerate reduction and disappeared of pelvic mass, and promote menstruation. And it is correlated with the mechanism and regulation ofβ-HCG, so it is worthy of further clinical research.

KEYWORDS:ectopic pregnancy; dampness and heat stasis syndrome; Lishi Xiaozheng experience recipe; internal and external treatment of TCM