枳椇子、葛花的最佳配比解酒方影響人體乙醇吸收代謝過(guò)程研究

潘敏謝少龍丘慧秋謝海萍

（1肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526000；2肇慶市端州區(qū)人民醫(yī)院）

枳椇子、葛花的最佳配比解酒方影響人體乙醇吸收代謝過(guò)程研究

潘敏1謝少龍2丘慧秋2謝海萍2

（1肇慶市第二人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526000；2肇慶市端州區(qū)人民醫(yī)院）

目的：研究枳椇子、葛花的最佳配比解酒處方影響人體乙醇吸收代謝的過(guò)程。方法：采用同組志愿者自身比較方法，首先完成空白對(duì)照組的試驗(yàn)，14天后同批志愿者做觀察組試驗(yàn)，對(duì)比兩組數(shù)據(jù)的差異性。空白對(duì)照組：志愿者12名，男女各半，每人空腹6小時(shí)后給予53°瀘州老窖二曲酒100 mL口服，記錄志愿者的人體平衡試驗(yàn)、人體酒后癥狀（心率、血壓、尿量等），分別于30，60，120，180 min時(shí)進(jìn)行呼氣乙醇含量檢驗(yàn)和人體血液乙醇含量檢測(cè)。觀察組試驗(yàn)：志愿者12名，男女各半，每人空腹6小時(shí)后，服用解酒藥30 min后給予53°瀘州老窖二曲酒100 mL口服，記錄志愿者的人體平衡試驗(yàn)、人體酒后癥狀（心率、血壓、尿量等），分別于30，60，120，180 min時(shí)進(jìn)行呼氣乙醇含量檢驗(yàn)和人體血液乙醇含量檢測(cè)。結(jié)果：觀察組的乙醇呼氣含量測(cè)定的乙醇值與空白對(duì)照組比較有顯著差異性（P＜0.05），兩組分別在30，60，120，180 min比較的P值為0.032 3，0.000 2，0.000 1，0.000 4；觀察組的人體血液乙醇含量的乙醇值與空白對(duì)照組比較在120，180 min時(shí)有顯著差異性（P＜ 0.05），兩組分別在60，120，180 min比較的P值為0.087 0，0.028 3，0.000 4。結(jié)論：觀察組與空白對(duì)照組比較具有顯著的差異性，證明觀察組的解酒藥物具有顯著加速乙醇在人體內(nèi)代謝作用，適合臨床乙醇中毒的救治。

枳椇子；葛花；解酒；乙醇代謝

在2008年廣東省中醫(yī)藥局“枳椇子、葛花對(duì)小鼠醉酒模型量效關(guān)系研究”課題研究中發(fā)現(xiàn)，藥物量的配比對(duì)療效影響很大［1］，并篩選了療效最佳的配方。但由于該項(xiàng)研究是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，對(duì)象是小鼠，雖然小鼠與人的基因差異小，但畢竟不是靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物，藥物在小鼠身上的很多反應(yīng)與靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物存在一定的差異。因此，本研究以“枳椇子、葛花對(duì)小鼠醉酒模型量效關(guān)系研究”項(xiàng)目中研究發(fā)現(xiàn)的解酒最佳配方［2］為基礎(chǔ)，以人體為試驗(yàn)對(duì)象研究，通過(guò)采用對(duì)人體平衡試驗(yàn)［3］、人體酒后癥狀（嗜睡、頭暈、頭痛、惡心等）、人體呼氣乙醇含量［3］、

人體血液乙醇含量測(cè)定［3］，得到該藥物臨床使用的療效數(shù)據(jù)，確定本院用于人體的解酒配方，并尋找該配方應(yīng)用在人體解酒的藥量與解酒效果的線性關(guān)系，為天然藥物解酒方藥［4］補(bǔ)充試驗(yàn)數(shù)據(jù)，為臨床使用提供更確切的依據(jù)并進(jìn)一步推斷配方中藥物的治療機(jī)理［5-6］。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

1.1.1青年志愿者 12人，均為肇慶市端州區(qū)人民醫(yī)院和端州區(qū)華佗醫(yī)院的年輕醫(yī)生，男女各半，年齡20～ 35歲，體質(zhì)量（50±10）kg，試驗(yàn)前作全身體檢，健康情況良好。經(jīng)端州區(qū)人民醫(yī)院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)本次試驗(yàn)，并與志愿者簽訂志愿者知情同意書(shū)。

1.1.2試驗(yàn)用酒為53°瀘州老窖二曲酒 （市售，瀘州老窖有限公司產(chǎn)品）；試驗(yàn)藥物由名老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)處方——葛花［7-8］、枳椇子［9］的最佳配比劑量［2］組成，由端州區(qū)人民醫(yī)院的制劑室負(fù)責(zé)配制。

1.1.3檢測(cè)設(shè)備呼出氣體酒精含量探測(cè)器符合GA307標(biāo)準(zhǔn)，由肇慶市交警支隊(duì)提供；全自動(dòng)生化儀做血液乙醇濃度測(cè)定，由肇慶市端州區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)室提供。

1.2方法

1.2.1試驗(yàn)過(guò)程試驗(yàn)采用的是同組志愿者自身比較方法，首先完成空白對(duì)照組的試驗(yàn)，14天后同批志愿者做觀察組試驗(yàn)，對(duì)比兩組數(shù)據(jù)的差異性。

1.2.2空白對(duì)照組健康青年志愿者12人，男女各半，無(wú)經(jīng)常飲酒行為，平均年齡 26歲，體質(zhì)量（50± 10）kg，禁食6 h。給予53°瀘州老窖二曲酒100 mL口服，分別于30，60，120，180 min進(jìn)行人體平衡試驗(yàn)［3］、人體酒后癥狀（血壓、心率、尿量等）、人體呼氣乙醇含量［3］、人體血液乙醇含量測(cè)定［3］。

1.2.3觀察組 （解酒藥物）健康青年志愿者12人，男女各半，無(wú)經(jīng)常飲酒行為，平均年齡26歲，體質(zhì)量（50±10）kg，禁食6 h。每人空腹服用解酒藥30 min后給予53°瀘州老窖二曲酒100 mL口服，分別于30，60，120，180 min進(jìn)行人體平衡試驗(yàn)［3］、人體酒后癥狀（血壓、心率、尿量等）、人體呼氣乙醇含量［3］、人體血液乙醇含量測(cè)定［3］。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1參照《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB 19522-2004的車(chē)輛駕駛?cè)藛T血液、呼氣酒精含量閾值與檢驗(yàn)》［3］的要求制定本試驗(yàn)的血液乙醇濃度標(biāo)準(zhǔn)，血液乙醇濃度需≥20 mg/100 mL。檢測(cè)方法包括人體呼氣乙醇含量測(cè)定、人體血液乙醇含量測(cè)定、人體平衡試驗(yàn)。

1.3.2人體服用乙醇后生理指標(biāo)監(jiān)測(cè)（血壓、心率、尿量等）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用CS10.34統(tǒng)計(jì)分析軟件，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

見(jiàn)表1～4。

表1　空白對(duì)照組乙醇在人體代謝過(guò)程數(shù)據(jù)

表2　觀察組乙醇在人體代謝過(guò)程原始數(shù)據(jù)

3討論

解酒藥物的核心作用就是降低患者血液中乙醇及其代謝產(chǎn)物的濃度［10］，減輕其對(duì)各器官的損傷。當(dāng)前的解酒藥物主要從兩個(gè)方面發(fā)揮解酒作用。其一，抑制酒精的胃腸吸收，加強(qiáng)乙醇在胃腸道的首過(guò)效應(yīng)，降低血液中的乙醇濃度；其二，藥物直接作用與肝代謝酶系，加速乙醇及其代謝產(chǎn)物的消除，減輕其對(duì)組織和細(xì)胞的損害。目前開(kāi)發(fā)天然解酒藥物［11-12］的重點(diǎn)有兩方面，一是加強(qiáng)乙醇及乙醛等物質(zhì)的代謝增強(qiáng)劑的系統(tǒng)研究，爭(zhēng)取盡早尋找高效、低毒、專(zhuān)一性強(qiáng)的乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶激動(dòng)劑；二是依靠祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的優(yōu)勢(shì)，從中醫(yī)理論角度開(kāi)發(fā)復(fù)方藥物，通過(guò)復(fù)方藥物的多靶點(diǎn)作用彌補(bǔ)天然藥物提取部位藥效不足的缺陷。

表3　兩組呼氣乙醇含量試驗(yàn)比較

表4　兩組血液乙醇含量試驗(yàn)比較

3.1本研究以《車(chē)輛駕駛?cè)藛T血液、呼氣酒精含量閾值與檢驗(yàn)》［3］中界定飲酒駕車(chē)的血液酒精含量（酒精含量≥20 mg/100 mL，＜ 80 mg/100 mL）作為評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，分別在30，60，120，180 min不同時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行人體呼氣乙醇含量測(cè)定、人體血液乙醇含量測(cè)定試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)人體呼氣乙醇含量試驗(yàn)中通過(guò)180 min后空白對(duì)照組人體內(nèi)的乙醇代謝了48%，觀察組人體內(nèi)的乙醇代謝了 87%；人體血液乙醇含量試驗(yàn)中通過(guò)180 min后空白對(duì)照組乙醇代謝了32%，觀察組的乙醇代謝了62%，從而證明了觀察組的解酒藥物具有加速乙醇在人體內(nèi)代謝作用，適用于臨床上的乙醇中毒救治。解酒藥物對(duì)影響肝代謝酶的作用關(guān)系將在下階段的試驗(yàn)中探討。

3.2試驗(yàn)中兩組志愿者的尿量比較，P=0.121 3＞0.05，無(wú)顯著性差異；血壓、心率組間、組內(nèi)的P＞0.05，無(wú)顯著性差異；但志愿者均表示服用解酒藥后，各種因乙醇引起的口苦、口干、頭暈、潮熱等癥狀明顯改善，是否是復(fù)方天然藥物的多靶點(diǎn)作用導(dǎo)致，需要從中醫(yī)辨證上來(lái)解釋其作用。

3.3呼氣乙醇含量測(cè)試與血液乙醇含量測(cè)試存在較大差異，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《車(chē)輛駕駛?cè)藛T血液、呼吸酒精含量閾值與檢驗(yàn)》中提到此兩項(xiàng)指標(biāo)能相互換算，仍需尋找問(wèn)題所在。

［1］ 竇駿，曲衛(wèi)敏，董群，等.不同劑量黃芪配伍的當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)小鼠免疫功能的影響［J］.實(shí)用中西醫(yī)雜志，1996，9（5）：293-294.

［2］ 謝少龍，潘敏，張永斌.枳椇子、葛花不同配比對(duì)乙醇中毒防治功效的影響［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2011，20（1）：86-87.

［3］ 國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會(huì).關(guān)于實(shí)施《車(chē)輛駕駛?cè)藛T血液呼氣酒精含量閾值與檢驗(yàn)》國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的通知［S］.公交管〔2011〕51號(hào).2011-01-14.

［4］ 劉強(qiáng)，代培良，李銳.解酒方藥的研究近況［J］.山東中醫(yī)雜志，1997，16（1）：44-46.

［5］ 羅友錚，胡靜，馬曉華，等.解酒劑的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥通報(bào)，1988，13（4）：28.

［6］周吉銀，周世文.葛根總黃酮及葛根解酒的藥理研究進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（9）：1280-1282.

［7］ 劉忠民，袁學(xué)文，安琪，等.葛花露對(duì)乙醇代謝的影響［J］.中國(guó)藥理學(xué)會(huì)通訊，1996，13（1）：32-33.

［8］ 金城順英，野原埝私.葛花解酒的機(jī)理被破譯［J］.世界科學(xué)技術(shù)，2002，4（2）：18.

［9］龔維桂，伏偉華.傳統(tǒng)中藥復(fù)方枳椇子對(duì)急性酒精中毒的研究［J］.浙江醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，1994，5（2）：12-14.

［10］ 項(xiàng)偉，夏延斌，余望貽，等.幾種調(diào)控酒精代謝物質(zhì)解酒效果的比較研究［J］.食品科學(xué)，2007，28（2）：317-321.

［11］ 張若明，李經(jīng)才.解酒天然藥物研究進(jìn)展［J］.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，18（2）：138-141.

［12］ 陳昕.天然植物藥解酒的研究概況［J］.黑龍江醫(yī)藥，2002，15 （1）：24-25.

Effect of Alcohol Detoxication Prescription Consisting of Semen Hoveniae and Puerarialobata at an Optimal Proportion on Ethanol Absorption and Metabolism in Humans

Pan Min1，Xie Shaolong2，Qiu Huiqiu3，Xie Haiping2
（1 Zhaoqing No.2 People's Hospital，Guangdong Zhaoqing 526060，China；2 Zhaoqing City Duanzhou District People's Hospital）

Objective：To study the effect of alcohol detoxication prescription consisting of semen hoveniae and puerarialobataatanoptimalproportionontheethanolabsorptionandmetabolisminhumans.Methods：A within-volunteer comparison in the same group was performed.The study was completed in blank control group at first，while in trial group 14 d later，and the results in two groups were compared.The blank control group consisted of 12 volunteers，6 male and 6 female，who were given 100 mL Luzhou Laojiao Erqu Jiu of containing 53%of alcohol by oral route after fasting for 6 h，then subjected to human balance test.The symptoms afterdrinking，such as heart rate，blood pressure and urine volume，were recorded，and breath alcohol content test and human blood alcohol content test were performed 30，60，120 and 180 min after drinking were performed separately.The trial groups consisted of 12 volunteers，6 for male and 6 for female，who were given alcohol detoxication drug 6 h after fasting and 100 ml Luzhou Laojiao Erqu Jiu containing 53%alcohol 30 min later，then subjected to human balance test.The symptoms after drinking were recorded，while breath alcohol content test and human blood alcohol content test were performed，as described above. Results：The ethanol value in breath alcohol content test in trial group showed significant difference with that in control group（P＜0.05），of which the P values 30，60，120 and 180 min after drinking were 0.032 3，0.000 2，0.000 1 and 0.000 4 respectively. However，the blood alcohol contents in trial group 120 and 180 min after drinking showed significant difference with those in control group（P＜0.05），of which the P values 60，120 and 180 min after drinking were 0.087 0，0.028 3 and 0.000 4 respectively.Conclusion：The alcohol detoxication drug accelerated the ethanol metabolism in humans significantly，which was suitable for the clinical treatment of alcoholism.

Semen Hoveniae；Puerarialobata；Alcohol Detoxication；Ethanol Metabolism

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.03.006

廣東省中醫(yī)藥局科研基金資助項(xiàng)目（20121095）

潘敏，女，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥劑學(xué)。通訊作者E-mail：amypm_2006@126.com

2015-11-30）