前列地爾治療對ACI　患者血清Aβ（1-40），Aβ（1-42）水平及神經(jīng)功能的影響研究

張小琴

（長沙市第四醫(yī)院，長沙　410006）

前列地爾治療對ACI患者血清Aβ（1-40），Aβ（1-42）水平及神經(jīng)功能的影響研究

張小琴

（長沙市第四醫(yī)院，長沙410006）

【摘要】目的：對前列地爾治療急性腦梗死（ACI）患者的臨床效果、對患者血清β淀粉樣蛋白［Aβ（1-40），Aβ （1-42）］水平及神經(jīng)功能影響進(jìn)行評價。方法：選取本院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月～2015年1月收治的117例ACI患者進(jìn)行回顧性分析，其中前列地爾組64例加用前列地爾治療2周，常規(guī)組53例僅采用常規(guī)治療措施，兩組基礎(chǔ)治療方法一致，對比兩組患者的臨床效果、神經(jīng)功能改善及Aβ（1-40），Aβ（1-42）等指標(biāo)的變化。結(jié)果：治療前，前列地爾組和常規(guī)組患者的NIHSS、Barthel評分、Aβ（1-40）、Aβ（1-42）、TNF-α值比較差異不顯著；治療后，兩組患者的NIHSS評分、Aβ（1-40）、TNF-α值較本組治療前顯著的降低、Barthel評分、Aβ（1-42）值較本組治療前顯著的增高；治療后，前列地爾組的NIHSS評分、Aβ（1-40）、TNF-α值顯著的低于常規(guī)組、Barthel評分、Aβ（1-42）值顯著的高于常規(guī)組。前列地爾組治療的愈顯率75.00%閑著好肚餓高于常規(guī)組的56.10%，兩組患者的總有效率分別為95.31%、87.80%差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：前列地爾輔助治療ACI患者通過調(diào)節(jié)血清β淀粉樣蛋白水平，有利于改善患者的神經(jīng)功能，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】前列地爾；急性腦梗死；β淀粉樣蛋白；神經(jīng)功能

急性腦梗死（Acutecerebralinfarct，ACI）是指腦血供突然中斷后導(dǎo)致的腦組織壞死，通常主要是由于供應(yīng)腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病。ACI疾病的病死率較高，患者繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率較高，35%以上的患者存在認(rèn)知、言語或者精細(xì)動作的障礙，且帕金森病的發(fā)生率可增加4-5倍［1］。前列地爾是廣泛存在于體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，抑制血小板凝集，降低血小板的高反應(yīng)和血栓素A2（TXA2）水平，可抑制血小板活化，抑制血管交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌舒張，并能調(diào)節(jié)血脂和血液粘滯度，在降低ACI導(dǎo)致的腦組織的損傷以及控制發(fā)病3～6小時內(nèi)的缺血再灌注損傷中具有重要的臨床價值［2，3］。本次研究重在探討前列地爾治療急性腦梗死（ACI）患者的臨床效果，并通過分析血清β淀粉樣蛋白［Aβ（1-40），Aβ（1-42）］水平的變化，進(jìn)而揭示其可能的作用機制，進(jìn)而為后續(xù)進(jìn)一步臨床研究提供參考。

1　資料與方法

1.1納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)（1）ACI患者的診斷主要依據(jù)1996年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議及2005年《中國腦血管病防治指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；（2）患者入院后接受頭顱MRI、CT檢查確診；（3）患者起病至入院時間＜12 h；（4）治療方法取得患者家屬的知情同意。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)（1）顱內(nèi)出血的患者；（2）患者血壓范圍＞180/110mmHg的患者；（3）既往具有顱腦外傷病史、精神病史、癡呆及認(rèn)知功能障礙的患者；（4）對本研究治療藥物具有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者。

1.2研究對象選取本院神經(jīng)內(nèi)科2012年2月～2015年1月收治的117例ACI患者根據(jù)治療方法分為前列地爾組64例和常規(guī)組53例。

前列地爾組64例患者，其中男性41例、女性23例，年齡53～83歲，平均（66.1±9.4）歲，入院時患者美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）（12.9±2.4）分，梗死部位：基底節(jié)39例、腦葉16例、腦干5例、小腦4例。常規(guī)組53例患者，其中男性33例、女性20例，年齡55～81歲，平均（64.0±9.1）歲，入院時NIHSS（13.0±2.7）分，梗死部位：基底節(jié)34例、腦葉14例、腦干3例、小腦2例。兩組患者的上述各項資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組患者均采用一般性的治療措施，包括保持呼吸道通暢，使用尼莫地平控制血壓，使用甘露醇降低顱內(nèi)壓和腦水腫，使用第二代頭孢類抗生素或者聯(lián)合抗厭氧均抗生素預(yù)防感染。治療組在此基礎(chǔ)上以前列地爾10ug加入生理鹽水100ml靜脈滴注，每日1次，14天為一療程。

1.4療效評價及檢測方法

1.4.1療效評價評價兩組患者治療前、治療4周后的NIHSS評分、巴氏征（Barthel）評分的變化，檢測并比較2兩組患者治療前、治療4周后的血清β淀粉樣蛋白［Aβ （1-40），Aβ（1-42）］、腫瘤壞因子-α（TNF-α）水平。

臨床效果評價指標(biāo)：基本治愈：患者的臨床癥狀、體征消失，NIHSS評分減少91%以上，病殘程度0級；顯著進(jìn)步：患者的臨床體征、癥狀顯著的改善，NIHSS評分較治療前減少46%～90%，病殘程度1～3級；進(jìn)步：患者的臨床體征、癥狀有所改善，NIHSS評分較治療前減少18%～45%，病殘程度4級；無效：患者的NIHSS評分減少＜18%，病殘程度5級或者死亡。

1.4.2檢測方法ELISA法檢測［Aβ（1-40），Aβ （1-42）］、腫瘤壞因子-α（TNF-α）水平采取兩組病例靜脈血，經(jīng)1500rpm離心5min后得到血清，4℃保存待測，以標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液將標(biāo)準(zhǔn)品復(fù)溶，靜置15min后混勻，背比稀釋為7個濃度，取出板條，除了對照孔外每個孔加入不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品，劑量為100ul/孔，采用封板蓋封住，室溫反應(yīng)120min，使用PBS液體洗滌三次，除了空白對照孔，每孔加入檢測液（100ul），室溫孵育一小時，PBS洗滌三次，加入底物（50ul/孔），避光孵育25min，加入終止液5min后測定450nm處吸光度。［Aβ （1-40），Aβ（1-42）］檢測試劑盒購自南京碧云天生物科技有限公司，TNF-α檢測試劑盒購自南京凱基生物科技有限公司。

2　結(jié)果

2.1兩組患者的NIHSS、Barthel評分比較治療前前列地爾組和常規(guī)組患者的NIHSS、Barthel評分比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組患者的NIHSS評分較本組治療前顯著的降低（P＜0.05）、Barthel評分較本組治療前顯著的增高（P＜0.05）；治療后前列地爾組的NIHSS評分顯著的低于常規(guī)組（P＜0.05）、Barthel評分顯著的高于常規(guī)組（P＜0.05）；（表1）。

表1　兩組患者的NIHSS、Barthel評分比較

表1　兩組患者的NIHSS、Barthel評分比較

組別　n　NIHSS評分（分）　Barthel評分（分）治療前　　治療后　　治療前　　治療后前列地爾組　64　12.9±2.4　6.0±1.7　36.3±9.5　69.4±7.7*常規(guī)組　41　13.0±2.7　7.1±1.9　37.2±8.8　62.1±8.0*t值　0.198　3.089　0.487　4.668 P值　0.871　0.023　0.736　?。?.001

2.2兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)比較治療前前列地爾組和常規(guī)組患者的Aβ（1-40）、Aβ（1-42）、TNF-α比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，兩組患者的Aβ（1-40）、TNF-α值較本組治療前顯著的降低（P＜0.05）、Aβ（1-42）值較本組治療前顯著的增高（P＜0.05）；治療后前列地爾組的Aβ（1-40）、TNF-α值顯著的低于常規(guī)組（P＜0.05）、Aβ（1-42）值顯著的高于常規(guī)組（P＜0.05）；（表2）。

表2　兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)比較

表2　兩組患者治療前后實驗室指標(biāo)比較

組別　n　Aβ（1-40）（ng/L）　Aβ（1-42）（ng/L）　TNF-α（ng/ml）治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后前列地爾組 64 1.79±0.36 1.35±0.24　1.38±0.13 1.46±0.15　1.58±0.32 0.84±0.22常規(guī)組　41 1.81±0.34 1.50±0.26　1.40±0.15 1.22±0.13　1.52±0.35 1.13±0.26 t值　0.284　3.024　0.167　4.293　0.485　3.921 P值　0.891　0.024　0.904　?。?.001　0.725　?。?.001

2.3兩組患者的臨床效果比較前列地爾組治療的愈顯率75.00%閑著好肚餓高于常規(guī)組的56.10% （P＜0.05），兩組患者的總有效率分別為95.31%、87.80%差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；（表3）。

表3　兩組患者的臨床效果比較

2.4兩組患者的臨床效果比較前列地爾組患者在用藥過程中有3例患者出現(xiàn)注射部位血管疼痛、瘙癢、發(fā)紅，經(jīng)護(hù)理處理后緩解上述癥狀，余未見其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3　討論

ACI患者起病突然，常于安靜休息或睡眠時發(fā)病，起病在數(shù)小時或1～2天內(nèi)達(dá)到高峰，典型的患者可表現(xiàn)為頭痛，眩暈，耳鳴，半身不遂，可以是單個肢體或一側(cè)肢體的癱瘓。臨床上通過頭顱CT檢查可以明確腦組織壞死的部位、大小、腦水腫的程度等，對治療有指導(dǎo)意義，必要時進(jìn)行腦血管造影或者M(jìn)RI檢查有助于病變部位和阻塞血管的定位。對急性期腦梗死患者進(jìn)行及時、有效的處理具有重要的臨床意義，對于降低致殘率特別是中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及外周神經(jīng)系統(tǒng)的后遺癥具有積極的效果，同時可以改善腦梗死患者生活質(zhì)量［5］。在ACI發(fā)病3～6個小時內(nèi)通過尿激酶、纖溶酶原激活劑（t-PA）進(jìn)行溶栓治療可以促進(jìn)阻塞血管的再通，在此基礎(chǔ)上巴曲酶增加纖溶系統(tǒng)活性、抑制血栓形成或溶解血栓，使用阿司匹林、肝素、氯吡格雷等抑制血小板的聚集，可以顯著的降低缺血性腦血管疾病的復(fù)發(fā)率［6，7］。

前列地爾，又稱前列腺素E1能夠抑制血小板的活化、增加紅細(xì)胞的變形能力，并可刺激自身型的組織酶原溶解物rt-PAI的生成，進(jìn)而發(fā)揮抗血小板、降低血脂、改善局部腦血管血流動力學(xué)指標(biāo)［4，8］。雖然類似文獻(xiàn)中研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾可以顯著改善神經(jīng)功能損害程度，改善缺血性腦卒中患者治療后3個月的上肢或者下肢的精細(xì)運動、共濟失調(diào)等NHISS評分指標(biāo)［9］，但并未采用Barthel對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評分，同時缺乏相關(guān)機制的討論。血清Aβ（1-40），Aβ（1-42）水平與阿爾茲海默病以及缺血性腦血管疾病的發(fā)生具有重要的關(guān)聯(lián)，Aβ（1-40）可以促進(jìn)自身血管功能障礙、氧化因子的應(yīng)激等，進(jìn)而促進(jìn)缺血性損傷的進(jìn)一步發(fā)展。Aβ （1-42）在這一過程中具有平衡作用，Aβ（1-42）可以通過抑制腫瘤壞死因子TNF-a進(jìn)而減輕下游炎癥信號通路的激活導(dǎo)致的神經(jīng)元的損傷和認(rèn)知功能的減退。

本次研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合前列地爾治療組的愈顯率達(dá)75.00%，而總體有效率可達(dá)95%，表明聯(lián)合前列地爾治療可以顯著提高臨床治療效果，這與WangX等［10］的研究結(jié)論較為相似，WangX等認(rèn)為，對于發(fā)病4-6小時內(nèi)及時進(jìn)行rt-PAI溶栓治療的同時，及時地進(jìn)行低分子肝素或者阿司匹林抗血小板治療，并聯(lián)合前列地爾治療，可以顯著提高15%-20%的臨床治療有效率，同時可以降低患者出院后3個月內(nèi)的復(fù)發(fā)率，臨床效果較為顯著。NHISS評分評定神經(jīng)功能缺損情況，采用Barthel指數(shù)評定ACI患者日常生活能力情況，NIHHS分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)功能缺損、日常生活依賴性越嚴(yán)重，Barthel的評分越高，則患者的生活自理能力越強。本次研究發(fā)現(xiàn)治療后前列地爾組的NIHSS評分顯著的低于常規(guī)組、Barthel評分顯著的高于常規(guī)組，表明相比于常規(guī)的ACI基礎(chǔ)治療，前列地爾可以顯著改善患者的言語、上下肢運動、面癱等神經(jīng)系統(tǒng)受損癥狀，同時患者的生活質(zhì)量明顯提高。本次研究中，筆者觀察到前列地爾組患者的面癱以及四肢的精細(xì)運動能力改善較為明顯，考慮前列地爾可以通過及時的抑制血小板活化、降低血小板活化指數(shù)，并促進(jìn)阻塞血管的再通或者側(cè)支循環(huán)的形成，進(jìn)而減輕運動神經(jīng)元的損傷和神經(jīng)鞘膜的氧化應(yīng)激。

本次研究進(jìn)一步探討了前列地爾保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷的可能機制，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后治療后前列地爾組的Aβ（1-40）、TNF-α值顯著的低于常規(guī)組、Aβ（1-42）值顯著的高于常規(guī)組，TNF-a已被認(rèn)為是腦梗死的關(guān)鍵遞質(zhì)，參與腦梗死的炎癥免疫過程，TNF-a的下降可以減輕白細(xì)胞的聚集和炎癥吞噬細(xì)胞的浸潤，減輕神經(jīng)元損傷。Aβ（1-42）的升高可以靶向擴張病變部位血管，增加側(cè)枝循環(huán)，使梗死部位附近的缺血區(qū)域局部血流量明顯增加，而前列地爾導(dǎo)致的血清Aβ（1-40）的下降可以減輕IL-6、TNF-a等的激活導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少自由基的生成。但本次研究的局限在于未設(shè)置安慰劑對照，同時對于前列地爾的使用時機未進(jìn)行有效的探討。

綜上所述，前列地爾輔助治療ACI患者的臨床療效較為顯著，ACI患者的生活自理能力明顯提高而神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度減輕，其機制可能與前列地爾可以擴張缺血區(qū)及周圍的血管、增加側(cè)枝循環(huán)、改善腦血流量，從而影響腦組織Aβ（1-40）、Aβ（1-42的表達(dá)有關(guān)。

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通迅作者：張小琴，E-mail：770782578@qq.com

【中圖分類號】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1673-016X（2016）03-0034-04

收稿日期：2016-01-10

Alprostadil in the treatment of ACI patients serum beta A （1-40）, A beta （1-42） levels of nerve function and the influence

Zhang Xiao-qin
（The Fourth Hospital of Changsha, 410000, China）

［Abstract］Objective Alprostadil treatment on clinical effect of acute cerebral infarction （ACI） patients, patients with serum β-amyloid ［Aβ （1-40）, Aβ （1-42）］ levels and affect nerve function was evaluated. Methods Selected neurology hospital routine treatment in February 2012 to 117 patients with ACI in January 2015 were retrospectively analyzed, including alprostadil group with 64 cases in the forefront to Seoul two weeks of treatment, 53 cases using only the conventional group consistent two basic treatment methods, clinical results compared two groups of patients, improvement of neurological function and Aβ （1-40） changes, Aβ （1-42） and other indicators. Results Before treatment, alprostadil group and the conventional group patients NIHSS, Barthel score, Aβ （1-40）, Aβ （1-42）, TNF-α value difference was not significant； after treatment, the two groups patients with NIHSS score, Aβ （1-40）, TNF-α values compared with this group before treatment was significantly reduced, Barthel score, Aβ （1-42） values compared with this group before treatment was significantly increased； after treatment, alprostadil group NIHSS score, Aβ （1-40）, significantly lower than the values of TNF-α conventional group, Barthel score, Aβ （1-42） values significantly higher than the conventional group. Alprostadil markedly effective rate of treatment group was 75.00% higher than the 56.10% idle good hungry conventional group, two groups of the total efficiency of 95.31%, respectively, 87.80% difference was not statistically significant. Conclusion Alprostadil adjuvant treatment of patients by ACI regulate serum β-amyloid levels, it will help to improve neurological function in patients, improve the therapeutic effect.

［Key words］Alprostadil； acute cerebral infarction； β-amyloid； neurological