多西他賽單藥或聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療去勢抵抗性前列腺癌療效和安全性的Meta分析

譚　政，宋爭放 ，雷乃軍,2，毛　頓， 廖　洪， 李　曾，肖英明，吳　毅，楊盛柯

(1.四川省腫瘤醫(yī)院泌尿外科，四川成都　610041；2.巴中市中心醫(yī)院腫瘤科，四川巴中　636000)

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·臨床研究·

多西他賽單藥或聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療去勢抵抗性前列腺癌療效和安全性的Meta分析

譚政1，宋爭放1，雷乃軍1,2，毛頓1， 廖洪1， 李曾1，肖英明1，吳毅1，楊盛柯1

(1.四川省腫瘤醫(yī)院泌尿外科，四川成都610041；2.巴中市中心醫(yī)院腫瘤科，四川巴中636000)

摘要：目的系統(tǒng)評價多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療去勢抵抗性前列腺癌的療效和安全性。方法計算機(jī)檢索EMbase、PubMed、Cochran，查找多西他賽單獨與聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑(inhibition of VEGF Agents)比較治療前列腺癌的隨機(jī)對照試驗(RCT)，檢索時限均從建庫至2014年9 月1日。按照納入/ 排除標(biāo)準(zhǔn)對納入研究進(jìn)行資料提取、方法學(xué)質(zhì)量評價后，采用RevMan 5.2 軟件進(jìn)行Meta分析，并采用Jadad評分進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評估。結(jié)果共納入4 個RCT，2 386例患者。Meta分析結(jié)果顯示，多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療組與多西他賽單藥組比較，前列腺特異性抗原(PSA)反應(yīng)率 [RR=0.94, 95%CI(0.77,1.15), P=0.56]，客觀反應(yīng)率 [RR=0.91, 95%CI(0.46,1.80), P=0.79],在中位總生存時間方面[HR=0.94, 95%CI(0.85,1.04), P=0.23],和無疾病進(jìn)展時間 [HR=1.13,95%CI(0.53,2.38), P=0.76]，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但治療相關(guān)病死率[RR=2.70,95%CI(1.51,4.85), P=0.0009]聯(lián)合組高于單藥組，血栓發(fā)生率[RR=0.55, 95%CI(0.39, 0.78), P=0.0008]，聯(lián)合組低于單藥組。結(jié)論目前有限證據(jù)顯示多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑用于治療去勢抵抗性前列腺癌患者方面，并不能提高患者中位總生存和無疾病進(jìn)展時間，且可能增加治療相關(guān)病死率。上述結(jié)論尚需更多高質(zhì)量大樣本RCT加以驗證。

關(guān)鍵詞：多西他賽；血管內(nèi)皮生長因子抑制劑；去勢抵抗性前列腺癌；隨機(jī)對照試驗;Meta分析；

前列腺癌是威脅男性健康的常見腫瘤。據(jù)美國腫瘤學(xué)會評估，2014年前列腺癌新發(fā)病例為233 000，死亡病例為29 480[1]。我國發(fā)病率較低。但多數(shù)患者在獲得診斷時腫瘤已處于中晚期，雖然內(nèi)分泌治療可以使大多數(shù)患者的病情得到控制和改善，但在經(jīng)過中位時間為18～30個月的緩解期后，絕大多數(shù)患者會發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer，CRPC)。1996年，美國FDA批準(zhǔn)了米托蒽醌與強(qiáng)的松的聯(lián)合治療方案，但臨床試驗結(jié)果顯示，與強(qiáng)的松單藥治療相比，卻不能改善整體生存率[2]，因而很大程度上限制了該方案的推廣。TAX327 Ⅲ期試驗結(jié)果顯示，與米托蒽醌相比，多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松(強(qiáng)的松)治療不僅可以改善患者的生活質(zhì)量，并且可以延長患者2.5 個月中位生存期[3]。2004 年，美國FDA(Food and Drug Administration)批準(zhǔn)的以多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案，成為CRPC 的一線標(biāo)準(zhǔn)治療?，F(xiàn)多西他賽聯(lián)合其他藥物治療成為研究熱點，在一個多西他賽單獨與聯(lián)合雌氮芥的Meta分析中，總生存及3或4級不良事件方面無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但在PSA反應(yīng)率方面有統(tǒng)計學(xué)意義[4]。目前國際上有多個多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑(inhibition of vascular endothelial growth factor agents)的隨機(jī)對照試驗(randomized controlledtrial,RCT)，但顯示出不同的結(jié)果，因此我們采用系統(tǒng)評價方法評價多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療去勢抵抗性前列腺癌的療效和安全性，以期為臨床決策提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究類型臨床Ⅱ期或Ⅲ期RCT，無論是否采用盲法。

1.1.2研究對象經(jīng)穿刺或手術(shù)病理明確診斷為前列腺癌患者，且經(jīng)過內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的患者，種族和區(qū)域不限，心腦肺肝腎等重要器官無嚴(yán)重病變。去勢抵抗性前列腺癌定義：①睪酮在血清中濃度小于50 ng/mL；②間隔兩周連續(xù)3次PSA升高；③內(nèi)分抗雄治療結(jié)束4周以上；④二線內(nèi)分泌治療期間前列腺癌特異性抗原進(jìn)展；⑤原有病變較前有所進(jìn)展或者新發(fā)轉(zhuǎn)移灶。

1.1.3干預(yù)措施多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑vs.多西他賽單藥。

1.1.4結(jié)局指標(biāo)中位生存時間、無疾病進(jìn)展時間、PSA反應(yīng)率、客觀反應(yīng)率、治療相關(guān)不良反應(yīng)、治療相關(guān)病死率。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)①試驗設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn)、有缺憾的偽隨機(jī)試驗；②重要數(shù)據(jù)及相關(guān)資料不全且無法準(zhǔn)確獲得者；③對相關(guān)結(jié)果多次發(fā)表者，選取方法學(xué)報告更嚴(yán)謹(jǐn)及數(shù)據(jù)資料同質(zhì)和更全者。

1.2檢索策略計算機(jī)檢索EMbase、PubMed、Cochran，檢索時限均從從建庫至2014 年9 月1日。所有檢索均采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，檢索語種為英語，其檢索詞包括:“prostate cancer, prostatic carcinoma, carcinoma of prostate, chemotherapy, docetaxel, randomized controlled trial”，并根據(jù)相應(yīng)數(shù)據(jù)庫調(diào)整，此外根據(jù)所查到的相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)追查符合條件的相關(guān)文獻(xiàn)資料。如試驗報告相關(guān)資料不全或無法獲得全文者，通過電子郵件與作者進(jìn)行聯(lián)系獲取。

1.3文獻(xiàn)篩選和資料提取由2名相關(guān)專業(yè)人員單獨進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，若有分歧商討解決。對納入文獻(xiàn)仍由2名相關(guān)專業(yè)人員進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價和文獻(xiàn)資料提取，并相互核對，若存在較大分歧，可通過討論解決或者由第三位專業(yè)人員協(xié)助商討解決，對于數(shù)據(jù)缺失或報告不詳?shù)馁Y料通過電子郵件與文獻(xiàn)的通訊作者或者其他作者聯(lián)系獲取。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評價文獻(xiàn)質(zhì)量評估采用的是Jadad評分[5]，每一項隨機(jī)試驗研究都將根據(jù)下面3個方面進(jìn)行評估并獲得一個分值，其包括：研究是否隨機(jī)(0～2分)，研究是否雙盲(0～2分)，對退出和失訪有無處理(1分)。

1.5統(tǒng)計分析釆用Meta分析軟件RevMan5.2進(jìn)行相關(guān)結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料患者PSA反應(yīng)率、治療相關(guān)不良反應(yīng)、治療相關(guān)病死率采用風(fēng)險比(odds ratio,OR)及其95%CI為療效分析統(tǒng)計；時間事件結(jié)局指標(biāo)患者中位生存時間及無疾病進(jìn)展時間采用效益比(hazard ratio,HR) 及其95%CI為療效分析統(tǒng)計。異質(zhì)性檢驗采用I2及χ2卡方檢驗，只要I2不大于50%及P>0.10,其異質(zhì)性可以接受，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；如各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，經(jīng)專業(yè)知識綜合判斷無明顯臨床異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行統(tǒng)計分析，若臨床異質(zhì)性較大且無法進(jìn)行相關(guān)合并分析，可予僅行描述。

2結(jié)果

2.1納入研究的基本特征通過網(wǎng)絡(luò)檢索初步獲得2 086篇相關(guān)文獻(xiàn)，利用文獻(xiàn)管理軟件(EndNote X6)剔除重后獲得1 816篇相關(guān)文獻(xiàn)，查看標(biāo)題和摘要通過納入和排除標(biāo)準(zhǔn)共排除非多西他賽聯(lián)合靶向藥物隨機(jī)試驗相關(guān)文獻(xiàn)1 801篇，初步獲得多西他賽聯(lián)合靶向藥物相關(guān)隨機(jī)試驗文獻(xiàn)15篇[6-20]，進(jìn)一步詳細(xì)閱讀全文，因數(shù)據(jù)不全，排除會議摘要1篇[10]，排除其他靶向藥物10篇[11-20]，最終納入4篇多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑vs.多西他賽單藥的隨機(jī)試驗。所有納入研究的多西他賽單藥組與多西他賽聯(lián)合治療組基線可比并無統(tǒng)計學(xué)差異(表1)。

表1患者基本情況

作者期刊Jadad評分試驗設(shè)計試驗分組患者人數(shù)ECOG評分0～1(%)化療方案KELLY[6](2007)JClinOncol4隨機(jī)雙盲Ⅲ期A52496多西他賽+bevacizumab15mg/kgiv,q.3weeksB52695多西他賽+placeboTANNOCK[7](2013)LancetOncol5隨機(jī)雙盲Ⅲ期A61296多西他賽+Aflibercept6mg/kgiv,q.3weeksB61296多西他賽+placeboHORTI[8](2009)CancerBiothera3隨機(jī)雙盲Ⅱ期A43-多西他賽+vandetanib100mgpoq.dRadiopharmB43-多西他賽+placeboHEIDENREICH[9](2012)AnnOncol3隨機(jī)雙盲Ⅱ期A6697多西他賽+intetumumab10mg/kgiv,q.3weeksB6597多西他賽+placebo

A:多西他賽抗血管靶向藥物組; B:多西他賽單藥組；多西他賽：75 mg/m2iv.q.3 weeks。

2.2納入研究的質(zhì)量評價納入的4個RCT 中，均對患者的基線情況進(jìn)行了報道，4個RCT均采取“隨機(jī)雙盲”，其中2個Ⅲ期臨床試驗[6-7]，2個Ⅱ期臨床試驗[8-9]。均為多中心臨床隨機(jī)試驗，覆蓋歐洲、非洲、亞洲等數(shù)個國家。采用Jadad評分，均大于或等于3分。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1PSA反應(yīng)率4個研究[6-9](共2 386例患者)比較了多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑的PSA反應(yīng)率。所納入研究結(jié)果間異質(zhì)性檢驗為(I2=86%,P=0.000 1)，統(tǒng)計學(xué)上存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意[RR=0.94,95%CI(0.77,1.15)，P=0.56]。結(jié)果表明兩組在PSA反應(yīng)率上無差異(圖1)。

圖1多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑組的PSA反應(yīng)率比較

Combined group:多西他賽聯(lián)合抗血管靶向藥物組; DC alone:多西他賽單藥組。

2.3.2 客觀反應(yīng)率3個研究[7-9](共829例患者)比較了多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑的客觀反應(yīng)率。所納入研究結(jié)果間異質(zhì)性檢驗為(I2=62%,P=0.07)，統(tǒng)計學(xué)上存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意[RR=0.91, 95%CI(0.46,1.80),P=0.79]。結(jié)果表明兩組在PSA反應(yīng)率上無差異(圖2)。

圖2多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑組的客觀反應(yīng)率比較

Combined group:多西他賽+抗血管靶向藥物組; DC alone:多西他賽單藥組。

2.3.3中位總生存時間3個研究[6-7,9](共2 300例患者)報道了多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑的中位總生存時間。據(jù)效應(yīng)值通過Meta分析，所納入研究結(jié)果間異質(zhì)性檢驗為I2=30%,P=0.24，統(tǒng)計學(xué)上無異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.94,95%CI(0.85,1.04)，P=0.23]，結(jié)果表明多西他賽聯(lián)合組與多西他賽單藥在中位總生存時間上無差異(圖3)。

圖3多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑組的中位總生存時間

Combined group:多西他賽聯(lián)合抗血管靶向藥物組; DC alone:多西他賽單藥組。

2.3.4無疾病進(jìn)展時間(progression-free survival，PFS)2個研究[6，9](共1 181例患者)報道了多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑的無疾病進(jìn)展時間。據(jù)效應(yīng)值行Meta分析，所納入研究結(jié)果間異質(zhì)性檢驗為I2=87%,P=0.005，統(tǒng)計學(xué)上存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義[HR=1.13,95%CI(0.53,2.38),P=0.76]，結(jié)果表明多西他賽聯(lián)合組與多西他賽單藥在無疾病進(jìn)展時間上無差異(圖4)。

圖4多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑組的無疾病進(jìn)展時間比較

combined group:多西他賽聯(lián)合抗血管靶向藥物組; DC alone:多西他賽單藥組。

2.3.5不良反應(yīng)所有研究均報道了不良反應(yīng)，在3～4級中性粒細(xì)胞減少、貧血、腹瀉、疲乏方面結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。然而在血栓發(fā)生方面，所納入研究結(jié)果間異質(zhì)性檢驗為I2=0%,P=0.95，統(tǒng)計學(xué)上無異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示血栓發(fā)生方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.55,95%CI(0.35,0.78),P=0.000 8]，表明多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療組在血栓發(fā)生率上低于多西他賽單藥治療組(表2)。

2.3.6前列腺癌相關(guān)病死率2個研究[6-7](共2 218例患者)報道了多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療的前列腺癌相關(guān)病死率。所納入研究結(jié)果間異質(zhì)性檢驗為I2=0%,P=0.53，統(tǒng)計學(xué)上無異質(zhì)性，用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兩組前列腺癌相關(guān)病死率差異有統(tǒng)計學(xué)意義[RR=2.70,95%CI(1.51,4.85),P=0.000 9]，表明在安全性方面多西他賽單藥組治療較多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療組高(圖5)。

圖5多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑組的相關(guān)死亡率比較

Combined group:多西他賽聯(lián)合抗血管靶向藥物組; DC alone:多西他賽單藥組。

表2多西他賽單藥組與多西他賽+血管內(nèi)皮生長因子抑制劑的不良反應(yīng)比較

不良反應(yīng)試驗個數(shù)CombinedgroupDCalone統(tǒng)計結(jié)果P值I2(%)RR(95%CI)P值Grade3～4中性粒細(xì)胞減少3251/1181181/11680.005811.29[0.80,2.10]0.30Grade3～4貧血219/57020/5700.190430.95[0.51,1.76]0.87Grade3～4腹瀉235/67724/6630.060710.63[0.04,8.84]0.12Grade3～4乏力3195/1181104/11680.68001.86[1.48,2.32]<0.00001Grade3～4血栓形成247/111584/11030.95000.55[0.39,0.78]0.0008

Combined group:多西他賽聯(lián)合抗血管靶向藥物組;DC alone:多西他賽單藥組。

3討論

本Meta分析結(jié)果顯示，在療效方面，中位總生存時間、無疾病進(jìn)展時間、PSA反應(yīng)率以及客觀反應(yīng)率方面兩組之間無差異；其中兩個研究[7-8]報道了疼痛進(jìn)展時間，但兩個研究中聯(lián)合組和單藥組之間比較均無統(tǒng)計學(xué)意義，同時也行了骨相關(guān)性事件的報道，且兩個研究中兩組比較均無統(tǒng)計學(xué)意義。

在一個隨機(jī)試驗中[12]，多西他賽使用方法為30 mg/ m2第1、8、15天,iv.q.3周，而本Meta分析所有隨機(jī)試驗中多西他賽使用方法為75 mg/ m2(iv.q.3周)，其結(jié)果顯示30 mg/m2劑量中位總生存單藥組為4.2月，聯(lián)合組為4.2月，明顯低于本Meta分析所有隨機(jī)試驗中的結(jié)果。TAX327 III 期試驗結(jié)果顯示[21]，多西他賽使用方法為75 mg/ m2.iv.q.3周優(yōu)于30 mg/ m2iv.每周，然而在另一個隨機(jī)試驗中[22]，多西他賽使用方法為50 mg/m2第1天、15天, iv.q.4周優(yōu)于75 mg/ m2第1天, iv.q.3周。其結(jié)果提示多西他賽用法及用量與結(jié)果可能存在相關(guān)性。

本Meta分析結(jié)果顯示，在安全性方面，3～4級常見不良反應(yīng)方面，如中性粒細(xì)胞減少[RR=1.29, 95%CI(0.80, 2.10),P=0.30]、貧血[RR=0.95, 95%CI(0.51, 1.76),P=0.87]、腹瀉[RR=0.63, 95%CI(0.04, 8.84),P=0.73]、疲乏[RR=1.86, 95%CI(1.48, 2.32),P<0.000 01]方面兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。治療相關(guān)性死亡率方面[RR=2.70,95%CI(1.51,4.85),P=0.000 9]顯示多西他賽單藥組優(yōu)于多西他賽聯(lián)合組，表明多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療前列腺癌增加死亡風(fēng)險；然而在血栓形成方面[RR=0.55, 95%CI(0.39, 0.78),P=0.000 8]，結(jié)果顯示多西他賽聯(lián)合組優(yōu)于多西他賽單藥組，表明多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療前列腺癌減少血栓形成風(fēng)險。

在惡性腫瘤患者中自身凝血亢進(jìn)，具有血栓形成高危因素，然而此Meta分析中血栓形成方面[RR=0.55, 95%CI(0.39, 0.78),P=0.000 8]，結(jié)果顯示多西他賽聯(lián)合組優(yōu)于多西他賽單藥組，表明多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療前列腺癌減少血栓形成風(fēng)險；報道血栓形成不良反應(yīng)的各研究中均未分析血栓形成相關(guān)信息，然而多個研究[23-25]提示血管內(nèi)皮生長因子抑制劑的不良反應(yīng)常見有血栓形成，造成此結(jié)果的原因尚不明確，故還需進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究及臨床研究予以證實。

本Meta分析中兩組在治療相關(guān)性死亡率方面[RR=2.70,95%CI(1.51,4.85),P=0.000 9]有統(tǒng)計學(xué)意義，表明多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑治療前列腺癌增加死亡風(fēng)險，且報道死亡率的各個研究中均進(jìn)行了死亡原因分析，其中兩個獨立研究相關(guān)性死亡率的組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義[6-7]，分析其差異原因，在聯(lián)合組主要為粒細(xì)胞減少引起的肺部感染以及部分血管事件如出血、梗塞等其他原因，單藥組則主要是血管事件及其他原因。上述研究兩組中性粒細(xì)胞減少的差異也有統(tǒng)計學(xué)意義，單藥組中性粒細(xì)胞減少較聯(lián)合組低。上述證據(jù)表明兩組相關(guān)性死亡率方面的差異可能為聯(lián)合組用藥導(dǎo)致肺部感染等相關(guān)并發(fā)癥所致。

在本Meta分析中，多西他賽單藥對比多西他賽聯(lián)合血管內(nèi)皮生長因子抑制劑在主要觀察指標(biāo)中位總生存時間、無疾病進(jìn)展時間、PSA反應(yīng)率無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，但明顯增加了治療費用，以多西他賽(泰素蒂)聯(lián)合Bevacizumab(羅氏公司)為例，以四川省腫瘤醫(yī)院2014年藥品價格為參照標(biāo)準(zhǔn)，其每周藥品成本費用約為非聯(lián)合組成本費用5倍(53526元比11142元)。

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(編輯王瑋)

收稿日期：2015-07-02修回日期：2015-09-19

通訊作者:宋爭放.碩士，主任醫(yī)師.E-mail: zfsong@sina.com

作者簡介:譚政(1966-)，男(漢族)，副主任醫(yī)師.E-mail:doctortanz@163.com

中圖分類號:R737.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2016.02.013

Docetaxel-based therapy with or without inhibitor of VEGF agents as first-line chemotherapy for castration-resistant prostate cancer: a Meta-analysis of four randomized controlled trials

TAN Zheng1, SONG Zheng-fang1, LEI Nai-jun1,2, MAO Dun1, LIAO Hong1, LI Zeng1, XIAO Ying-ming1, WU Yi1, YANG Sheng-ke1

(1.Department of Urology, Sichuan Cancer Hospital, Chengdu 610041; 2.Department of Oncology, Central Hospital of Bazhong, Bazhong 636000, China)

ABSTRACT:ObjectiveTo assess the efficacy and safety of docetaxel-based chemotherapy combined with inhibitor of VEGF agents(combined therapy) and docetaxel-based chemotherapy without inhibitor of VEGF agents(single therapy) for the treatment of castration-resistant prostate cancer.MethodsData bases such as EMbase, PubMed, and Cochrane were searched to retrieve randomized controlled trials(RCT) which compared docetaxel-based therapy with or without inhibitor of VEGF in the treatment of prostate cancer.The searching time limit was from the establishment of the database to Sept.1st, 2014.After data were extracted and evaluated, Meta-analysis was conducted with RevMan 5.2, and quality of literature was evaluated with jadad method.ResultsA total of 4 RTCs involving 2 386 patients were included.Meta-analysis showed, prostate-specific antigen(PSA) response rate was [RR=0.94, 95%CI(0.77,1.15),P=0.56], objective response rate was [RR=0.91, 95%CI(0.46,1.80), P=0.79], overall survival(OS) [HR=0.94, 95%CI(0.85,1.04), P=0.23], progression-free survival time(PFS) was [HR=1.13, 95%CI(0.53,2.38),P=0.76], and there was no statistical difference between the two types of treatment.The combined therapy had higher treating-related mortality [RR=2.70, 95%CI(1.51, 4.85), P=0.000 9], while single therapy has higher incidence of thrombus [RR=0.55, 95%CI(0.39, 0.78),P=0.000 8].ConclusionsWhen docetaxel with inhibitor of VEGF agents is used to treat castration-resistant prostate cancer, it may not increase patients’ overall survival time and progression-free survival time, whereas may increase the related mortality in treating progress.Further RCTs with big samples should be conducted to verify the results.

KEY WORDS:docetaxel;inhibition of VEGF;castration-resistant prostate cancer;randomized controlled trial; Meta-analysis