畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射定量分析用于單側(cè)突發(fā)性耳聾預(yù)后評估的研究

郝亞楠 于閱盡 胡 華 譚 駿 樊永將 黃 衛(wèi)*（上海市第七人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，上海 200137）

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畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射定量分析用于單側(cè)突發(fā)性耳聾預(yù)后評估的研究

郝亞楠 于閱盡 胡 華 譚 駿 樊永將 黃 衛(wèi)*
（上海市第七人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，上海 200137）

【摘要】目的 通過定量分析畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE）幅值下降的程度與單側(cè)突發(fā)性耳聾預(yù)后的相關(guān)性，為單側(cè)突發(fā)性耳聾預(yù)后提供一項較為客觀的評價指標(biāo)。方法 選取單側(cè)突發(fā)性耳聾患者，治療前行雙耳DPOAE檢測，以健耳DPOAE的幅值作為患耳發(fā)病前DPOAE幅值的參照，以患耳幅值下降的面積所占的比例判定患耳毛細(xì)胞的損傷程度。對治療前患耳DPOAE幅值下降程度與治療后有效率行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 將患耳治療前DPOAE幅值下降程度分為輕，中，重及極重四個等級，治療后各等級間有效率經(jīng)統(tǒng)計分析差異，隨著幅值下降程度加重，有效率明顯降低。結(jié)論 定量分析DPOAE幅值下降的程度可初步評價單側(cè)突發(fā)性耳聾的預(yù)后，為單側(cè)突發(fā)性耳聾患者預(yù)后評估提供一項較為客觀的指標(biāo)，同時為DPOAE在臨床中的應(yīng)用提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射；定量分析；突發(fā)性耳聾；預(yù)后

突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科常見病，患者在聽力下降的同時可合并耳鳴及頭暈?；儺a(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE）是一項客觀的評估毛細(xì)胞功能的檢測方法，主要用于疾病的定位診斷，而突發(fā)性耳聾作為一種毛細(xì)胞損傷相關(guān)疾病，以往DPOAE主要用于該疾病的定位診斷。DPOAE定量分析與毛細(xì)胞損傷量的關(guān)系是目前DPOAE相關(guān)研究發(fā)展方向之一。本研究利用DPOAE幅值下降的面積所占的比例來預(yù)估毛細(xì)胞損傷的程度，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2013年11月至2015年12月本科室單側(cè)突發(fā)性耳聾（對側(cè)純音聽閾正常）的患者。入選標(biāo)準(zhǔn)參照《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》（2005，濟南）：①突然發(fā)生的，可在數(shù)分鐘、數(shù)小時或3 d以內(nèi)。②非波動性感音神經(jīng)性聽力損失，可為輕、中或重度，甚至全聾。至少在相連的兩個頻率聽力下降20 dB以上。③病因不明（未發(fā)現(xiàn)明確原因包括全身或局部因素）。④可伴耳鳴、耳堵塞感。可伴眩暈、惡心、嘔吐，但不反復(fù)發(fā)作。⑤除第Ⅷ腦神經(jīng)外，無其他腦神經(jīng)受損癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有耳毒性藥物使用史；②雙耳有中耳炎病史；③雙耳聲導(dǎo)抗曲線異常；④對側(cè)聽閾異常。

1.2 研究方法

1.2.1 純音測聽及聲阻抗檢查：純音聽力計（丹麥Interacoustics）對雙耳行純音聽閾檢測，健耳從0.258～8 kHz純音聽閾≤25 dBHL，符合納入標(biāo)準(zhǔn)。用中耳分析儀測得鼓室曲線均為A型，聲反射均引出。

1.2.2 雙耳DPOAE檢測：受試者安靜放松坐于隔音間內(nèi)，測試前向其解釋測試過程及要求。耳聲發(fā)射儀（美國GSI Audera）參數(shù)設(shè)置：f1：f2=1.22，f1=65 dBSP5L，f2=55 dBSPL。記錄聽力圖上不同測試頻率時的幅值。各頻率幅值高于本底噪聲幅值3 dB作為引出標(biāo)準(zhǔn)。以健耳DPOAE的幅值（a）作為患耳發(fā)病前DPOAE幅值的參照，以本底噪聲的幅值作為基線，利用sigma scan軟件計算患耳DPOAE幅值（b）下降的面積所占的比例（（a-b）/a）初步判定患耳毛細(xì)胞的損傷量。按上述方法測量3次，每次間隔5 min，取3次的平均值以減少誤差。

1.2.3 治療：按照《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》（2005，濟南）標(biāo)準(zhǔn)入院治療10 d，包括強的松，丹參注射液，甲鈷胺，高壓氧艙治療。

1.2.4 療效判定：療程結(jié)束后患耳純音聽閾檢測，比較患耳治療前后言語頻率聽閾改善的平均值（c），并根據(jù)《突發(fā)性聾的診斷和治療指南》判斷療效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析：應(yīng)用SPSS18.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行處理，經(jīng)相關(guān)分析計算患耳DPOAE幅值（b）下降的面積所占的比例（（a-b）/a）與患耳治療前后治療的有效率之間相關(guān)系數(shù)，P＜005具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

本研究共收集病例99例，男性57例，女性42例，中青年（≤60歲）72例，老年（≥60歲）27例，采用SPSS18.0軟件對DPOAE幅值下降程度與治療有效率之間相關(guān)性進行統(tǒng)計分析，各組間存在差異，DPOAE幅值下降程度與有效率負(fù)相關(guān)，DPOAE幅值下降程度越大，療效越差。見表1。

表1 DPOAE幅值下降程度有效率比較

3 討 論

耳聲發(fā)射（OAE）是由外毛細(xì)胞產(chǎn)生，并能在外耳道記錄到的信號，被認(rèn)為是耳蝸功能的“窗口”［1］。畸變產(chǎn)物耳聲發(fā)射（DPOAE）是兩個具有一定頻率比關(guān)系的初始純音同時刺激耳蝸所誘發(fā)的耳聲發(fā)射，具有頻率特異性和敏感性，可以反映耳蝸的輕微損害和早期病變，能客觀、無創(chuàng)地診斷耳蝸病變［2］。相關(guān)基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)畸變產(chǎn)物耳生發(fā)射聽力圖與外毛細(xì)胞損傷量具有一定的關(guān)系。張玉海等［3］發(fā)現(xiàn)豚鼠耳蝸噪聲性損傷后毛細(xì)胞的數(shù)量與DPOAE幅值下降的面積成正相關(guān)；Linss等［4］發(fā)現(xiàn)工業(yè)噪聲暴露后豚鼠外毛細(xì)胞靜纖毛束的融合及頂端連接的缺失等損傷程度與DPOAE幅值變化密切相關(guān)；于棟楨等［5］在順鉑和利尿酸鈉聯(lián)合致灰鼠毛細(xì)胞損傷的模型中發(fā)現(xiàn)，DPOAE下降的幅值與毛細(xì)胞的損傷量具有正相關(guān)，外毛細(xì)胞每損失1%，可引起約0.24 dB的DPOAE幅值降低。上述動物實驗的研究為DPOAE對毛細(xì)胞損傷的定量奠定了基礎(chǔ)，但目前通過DPOAE幅值的降低定量評估毛細(xì)胞的損傷在臨床中的應(yīng)用極少。

突發(fā)性耳聾是耳鼻喉科的常見病，是突然發(fā)生的無明顯誘因下出現(xiàn)的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相連的兩個頻率聽力下降20 dB以上，可在數(shù)分鐘到3 d內(nèi)達(dá)到高峰，一般多為單側(cè)發(fā)病，雙側(cè)同時或先后發(fā)病者少見［6］。損傷部位通常位于耳蝸，循環(huán)障礙、感染、自身免疫等多種病因?qū)⒆罱K導(dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞的壞死和退行性改變［7］。治療以擴血管、溶血栓、激素，高壓氧艙，耳部局部微波治療及中醫(yī)針灸等多種治療方法［8］，但預(yù)后差別較大，如改善不佳，將遺留永久性的聽力損失，因此如何預(yù)測患者的預(yù)后具有重要的意義。有研究表明，突聾的預(yù)后與發(fā)病的病程，純音聽閾下降的程度，是否伴有耳鳴及是否伴有眩暈等方面的具有相關(guān)性［9］。但目前仍缺乏一種較為客觀的指標(biāo)來評估突發(fā)性耳聾的預(yù)后。

DPOAE作為耳蝸功能客觀、無創(chuàng)地檢測手段，已廣泛應(yīng)用于突發(fā)性耳聾的基礎(chǔ)及臨床研究。朱能等［10］發(fā)現(xiàn)在突發(fā)性耳聾患者恢復(fù)過程中DPOAE幅值的恢復(fù)遲于聽閾的恢復(fù)，DPOAE幅值越高，預(yù)后越好；Sebastian等［11］也發(fā)現(xiàn)DPOAE低幅值意味著永久的聽力缺陷，而高幅值則提示良好的預(yù)后。上述研究為評估突發(fā)性耳聾的預(yù)后提供了新的思路，但是結(jié)論具有一定的局限性。發(fā)病后DPOAE幅值代表了損傷后毛細(xì)胞殘存的功能，需要和患者正常時DPOAE幅值比較才能更加準(zhǔn)確地反應(yīng)毛細(xì)胞損傷的程度，但實際工作中我們無法直接檢測患者發(fā)病前DPOAE的幅值，同時有研究表明正常人DPOAE的幅值與年齡等個體差異有較大的關(guān)系［12-13］，因此本研究設(shè)想以患者健耳DPOAE幅值作為患耳發(fā)病前DPOAE幅值的參考，以患耳DPOAE幅值下降的面積代表DPOAE下降的程度，初步判斷患耳外毛細(xì)胞損傷程度，并進一步研究其與突發(fā)性耳聾預(yù)后的相關(guān)性，為突發(fā)性耳聾預(yù)后評估提供新的更加客觀的指標(biāo)。

本研究將健耳DPOAE幅值作為患耳發(fā)病前幅值水平的參考，通過計算患耳幅值下降的面積所占的比例初步判斷毛細(xì)胞損傷的程度，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)患耳幅值下降的程度與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。由于DPOAE是一項客觀的檢查，因此相對于通過治療前純音測聽檢測判斷患者預(yù)后的方法更具有客觀性。本研究同時觀察治療前患者純音測聽閾值與療效的關(guān)系，同時對上述兩種方法進行統(tǒng)計學(xué)比較，發(fā)現(xiàn)以DPOAE幅值下降程度判斷預(yù)后更靈敏。

該研究中研究對象為單側(cè)突發(fā)性耳聾患者，應(yīng)用具有一定的局限性，但突發(fā)性耳聾多為單側(cè)發(fā)病的特點，本研究共收集中青年病例84例，僅有5例對側(cè)耳聲發(fā)射存在異常，同時中青年患者占收集病例的80.15%，聽力損失對于該人群具有更加嚴(yán)重的影響，因此該研究雖然具有一定局限性，但對于聽力水平需求較高的且發(fā)病率較高的中青年群體具有重要的臨床意義及可行性。

綜上所述，該研究為單側(cè)突發(fā)性耳聾患者預(yù)后評估提供新的思路，該指標(biāo)具有客觀性及可行性。同時為畸變產(chǎn)物耳生發(fā)生在臨床中的應(yīng)用進行了一定的拓展。

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中圖分類號：R764.35

文獻標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）16-0001-02

基金項目：上海浦東新區(qū)衛(wèi)生系統(tǒng)重點?？平ㄔO(shè)項目（項目編碼PWZz2013-01）；浦東衛(wèi)計委科研項目（PW2013B-11）；浦東新區(qū)“已病防變特色?？啤苯ㄔO(shè)項目PDZYXK-2-2014006

*通訊作者：E-mail： xzhuangwei@163.com

The Value of Distortion Product Otoacoustic Emission Quantitative Analysis for The Prognosis Evaluation of Sudden Hearing Loss

HAO Ya-nan， YU Yue-jin， HU Hua， TAN Jun， FAN Yong-jiang， HUANG Wei*
（Department of Otorhinolaryngology， Shanghai Seventh People's Hospital， Shanghai 200137， China）

［Abstract］Objective To explore the relationship between distortion product otoacoustic emission（DPOAE） reduction and prognosis of unilateral sudden hearing loss（SHL） and find an objective indicator for prognosis evaluation of unilateral SHL. Methods A total of 76 patients with unilateral SHL were enrolled in this study. DPOAE of bilateral ears was detected before the treatment. The normal DPOAE level of the ear with SHL was evaluated according to the DPOAE level of healthy ear in the same patient. The DPOAE reduction was calculated to access the damage degree of the outer hair cell. The relationship between DPOAE reduction and curative effect after treatment was subject to χ2analysis. Results The DPOAE reduction was divided into 4 degree（mild， moderate， severe and extremely severe）. The efficiency rates in this four degree were significant different with each other. The high degree DPOAE reduction means low efficiency rate. Conclusions The quantitative analysis of DPOAE reduction is helpful for the prognosis of unilateral SHL as an objective index.

［Key words］DPOAE； Quantitative analysis； Sudden Hearing Loss； Prognosis