不同廠家香砂養(yǎng)胃丸的質量評價

劉菊張紅偉楊飛董玉珍　　周琳琳（鄭州市中醫(yī)院，河南 鄭州 450007；鄭州市食品藥品檢驗所，450006；河南中醫(yī)學院，450008）

不同廠家香砂養(yǎng)胃丸的質量評價

劉菊1張紅偉2楊飛2董玉珍2周琳琳3
（1鄭州市中醫(yī)院，河南 鄭州 450007；2鄭州市食品藥品檢驗所，450006；3河南中醫(yī)學院，450008）

目的：評價目前市場上不同廠家香砂養(yǎng)胃丸的質量。方法：按照《中國藥典》2010年版質量標準，采用薄層色譜、高效液相色譜等方法對香砂養(yǎng)胃丸進行檢驗分析。結果：9個廠家產品均符合相關質量標準，但是不同廠家香砂養(yǎng)胃丸含量測定結果差異顯著，厚樸酚與和厚樸酚總量在0.30～ 3.7 mg/g之間，橙皮苷含量在2.0～ 3.4 mg/g之間。結論：目前香砂養(yǎng)胃丸的生產工藝和質量標準有待進一步完善。

香砂養(yǎng)胃丸；水丸；濃縮丸；薄層色譜；高效液相色譜；質量評價

香砂養(yǎng)胃丸出自清·沈金鰲的《雜病源流犀燭》，是由木香、砂仁、白術、陳皮、姜厚樸、茯苓、半夏、枳實等14味中藥組方的復方制劑，具有溫中和胃的功效，臨床主要用于胃陽不足、濕阻氣滯所致的胃痛、痞滿，癥見胃痛隱隱、脘悶不舒、嘔吐酸水、嘈雜不適、不思飲食、四肢倦怠［1-2]。香砂養(yǎng)胃丸是國家基本藥物，根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）網(wǎng)站上的查詢結果，目前全國有233個批準文號，劑型包括水丸、濃縮水丸和大蜜丸3種，大蜜丸很少見。香砂養(yǎng)胃丸（水丸、濃縮丸）質量標準分別收載于《中國藥典》2010年版第一增補本、第二增補本［1-2]，兩個標準內容相似，本研究依據(jù)上述國家標準從藥物分析的角度對9個廠家30批次的香砂養(yǎng)胃丸（水丸、濃縮丸）進行初步的質量評價，為穩(wěn)定生產工藝和完善質量標準提供依據(jù)，同時促進廠家提高產品的質量，保障臨床用藥安全有效。

1儀器與試藥

1.1儀器

Agilent 1260高效液相色譜儀、Agilent C18（4.6 mm ×250 mm，5 μm）色譜柱、METTLER TOLEDO電子分析天平、KQ-500型超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）、ZB-1D智能崩解儀（天津市天大天發(fā)科技有限公司）、UNB200干燥箱（德國Memmert公司）、FW-100高速萬能粉碎機、OLYMPUS生物顯微鏡、電熱恒溫水浴鍋、索氏提取器。

1.2試藥

厚樸酚對照品（批號：110729-200412）、和厚樸酚對照品（批號：110730-201313）、橙皮苷（批號：110721-201014）、α-香附酮（批號：110748-201111）、甘草苷（批號：111610-201106）、甘草對照藥材（批號：120904-201117）、木香對照藥材（批號：120921-201309）、枳實對照藥材（批號：120936-201005），以上標準物質均來自中國食品藥品檢定研究院。

香砂養(yǎng)胃丸（水丸）來自：江蘇平光信誼（焦作）中藥有限公司、河南禹州市藥王制藥有限公司、河南康祺藥業(yè)股份有限公司、太極集團四川綿陽制藥有限公司、商丘市金馬藥業(yè)有限公司等5廠家14批；香砂養(yǎng)胃丸（濃縮丸）來自：河南省宛西制藥股份有限公司、太極集團重慶中藥二廠有限公司、河南省濟源市濟世藥業(yè)有限公司、蕪湖張恒春藥業(yè)有限公司等4廠家16批。

乙腈、冰醋酸為色譜純；水為純凈水，薄層層析硅膠G、H、GF254（青島海洋化工有限公司）為分析純。

2香砂養(yǎng)胃丸質量標準

香砂養(yǎng)胃丸（水丸、濃縮丸）質量標準分別收載于《中國藥典》2010年版第一增補本、第二增補本［1-2]。本研究按照該質量標準對香砂養(yǎng)胃丸進行檢驗分析。

3檢驗項目結果

3.1性狀

香砂養(yǎng)胃丸（水丸）：為黑色的水丸，除去包衣后顯棕褐色；氣微，味辛、微苦。香砂養(yǎng)胃丸（濃縮丸）：為棕色或棕褐色的濃縮水丸；氣微，味辛、微苦。9個廠家30批次的香砂養(yǎng)胃丸性狀均符合規(guī)定。

3.2鑒別

3.2.1顯微特征按照《中國藥典》2010年版（一部）附錄ⅡC顯微鑒別法檢驗，所有供試品均符合規(guī)定。顯微特征見圖1。

香砂養(yǎng)胃丸（水丸）：不規(guī)則分枝狀團塊無色，遇水合氯醛試液溶化；菌絲無色或淡棕色，直徑4～ 6 μm（茯苓）。草酸鈣方晶成片存在于薄壁組織中（陳皮、枳實）。草酸鈣針晶細小，長10～32 μm，不規(guī)則地充塞于薄壁細胞中（白術）。草酸鈣針晶成束，長32～ 144 μm，存在于黏液細胞中或散在（半夏）。內種皮厚壁細胞黃棕色或棕紅色，表面觀類多角形，壁厚，胞腔含硅質塊（砂仁）。分泌細胞類圓形，內含淡黃棕色至紅棕色分泌物，其周圍細胞作放射狀排列（醋香附）。非腺毛1～ 6細胞，壁有疣狀突起（廣藿香）。纖維束周圍的細胞含草酸鈣方晶，形成晶纖維（甘草）。

香砂養(yǎng)胃丸（濃縮丸）：草酸鈣針晶成束，長32～ 144 μm，存在于黏液細胞中或散在（半夏）。內種皮厚壁細胞黃棕色或棕紅色，表面觀類多角形，壁厚（砂仁、豆蔻）。

圖1　　顯微特征

3.2.2香砂養(yǎng)胃丸中枳實、木香、厚樸酚、和厚樸酚的薄層色譜鑒別［3]供試品色譜與枳實對照藥材、木香對照藥材色譜一致，與厚樸酚、和厚樸酚對照品色譜一致。所有供試品均符合規(guī)定。薄層色譜見圖2～4。

3.2.3香砂養(yǎng)胃丸（水丸）中α-香附酮薄層色譜鑒別供試品色譜與對照品色譜一致。所有供試品均符合規(guī)定。薄層色譜見圖5。

圖2　枳實薄層色譜

圖3　木香薄層色譜

圖4　厚樸酚、和厚樸酚薄層色譜

圖5　α-香附酮薄層色譜

3.2.4香砂養(yǎng)胃丸中甘草、甘草苷薄層色譜鑒別供試品與甘草對照藥材色譜和甘草苷對照品色譜一致。所有供試品均符合規(guī)定。薄層色譜見圖6。

圖6　甘草、甘草苷薄層色譜

3.3檢查

3.3.1水分按《中國藥典》2010年版（一部）附錄Ⅸ H檢查，水丸、濃縮丸均不得過9.0%，結果全部符合規(guī)定，見表1。

3.3.2裝量差異、重量差異按《中國藥典》2010年版（一部）附錄ⅠA裝量差異、重量差異檢查法，以10丸為1份，取供試品10份，分別稱定重量，再與平均重量比較，超出重量差異限度的不得多于2份，并不得有1份超出限度1倍，結果全部符合規(guī)定。

3.3.3溶散時限取供試品6丸，按照《中國藥典》2010年版（一部）附錄ⅠA溶散時限項檢查，水丸應在1小時內全部溶散，濃縮丸應在2小時內全部溶散，結果全部符合規(guī)定，見表1。

3.3.4微生物限度按照《中國藥典》2010年版（一部）附錄ⅧC微生物限度檢查法檢驗，均符合規(guī)定。

3.4香砂養(yǎng)胃丸中姜厚樸含量測定

3.4.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗［4]以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水-冰醋酸（60∶38∶2）為流動相；檢測波長為294 nm。理論板數(shù)按厚樸酚峰計算應不低于1 500。

3.4.2對照品溶液的制備取厚樸酚對照品、和厚樸酚對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1 mL含厚樸酚 0.l mg、和厚樸酚60 μg的混合溶液，即得。

表1　　香砂養(yǎng)胃丸（水丸、濃縮丸）檢查項結果

3.4.3供試品溶液的制備取本品適量，研細，取2.5 g，精密稱定，置索氏提取器中，加甲醇適量，加熱回流提取3小時，提取液回收甲醇至干，殘渣用甲醇溶解，轉移至25 mL量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

3.4.4測定法取不同廠家不同批次的香砂養(yǎng)胃丸，按照“3.4.3”項下方法制成供試品溶液，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μL，注入液相色譜儀，按照“3.4.1”項下色譜條件進行測定，按外標法以峰面積計算出供試品中厚樸酚（C18H18O2）與和厚樸酚（C18H18O2）的含量總量。色譜圖見圖7，結果見表2。

3.5香砂養(yǎng)胃丸（濃縮丸）中陳皮、枳實含量測定

3.5.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.2%磷酸溶液（18∶82）為流動相；檢測波長為284 nm。理論板數(shù)按橙皮苷峰計算應不低于2 000。

3.5.2對照品溶液的制備取橙皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每l mL含橙皮苷40 μg的溶液，即得。

3.5.3供試品溶液的制備取本品適量，研細，取0.5 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50 mL，稱定重量，加熱回流1小時，取出，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。

圖7　　姜厚樸含量測定HPLC圖

表2　　香砂養(yǎng)胃丸中姜厚樸含量測定結果

3.5.4測定法取不同廠家不同批次的香砂養(yǎng)胃丸（濃縮丸），按照“3.5.3”項下方法制成供試品溶液，分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μL，注入液相色譜儀，按照“3.5.1”項下色譜條件進行測定，按外標法以峰面積計算出供試品中橙皮苷（C28H34O15）的含量。色譜圖見圖8，結果見表3。

4討論

4.1從檢驗過程來看，香砂養(yǎng)胃丸的質量標準項目設置尚可，鑒別項中顯微鑒別特征明顯，薄層色譜鑒別色譜分離度好，能在一定程度上鑒別藥品的真?zhèn)?，基本上能控制該藥品質量，對生產投料乃至藥品質量均起到了有效控制，為監(jiān)督生產和檢驗部門檢測提供了法律依據(jù)。不過，水丸比濃縮丸含量測定項目少一個“陳皮、枳實”測定，濃縮丸比水丸鑒別項目少一個“α-香附酮”薄層色譜，建議分別對水丸增加“陳皮、枳實”含量測定及濃縮丸增加“α-香附酮”薄層色譜鑒別進行研究，完善標準內容，更好地控制藥品質量。

表3　　香砂養(yǎng)胃丸中陳皮、枳實含量測定結果

4.2本研究依據(jù)質量標準對30批樣品進行檢驗分析，均符合規(guī)定。但發(fā)現(xiàn)樣品中姜厚樸含量同一廠家的數(shù)據(jù)相對集中，不同廠家之間含量差異較大。本研究認為，可能有以下原因：第一，不同廠家購進藥材及飲片的來源不同，且同一廠家不同批次購進的藥材及飲片也可能存在差異；第二，是否存在用混淆品投料問題（即品種差異）；第三，是否有擅自改變生產工藝行為；第四，是否存在混料不均情況。

建議：①加強生產過程監(jiān)管，嚴格按照批準工藝生產；②完善質量標準，在制定含量標準限度時，在有充分實驗數(shù)據(jù)的基礎上，可考慮設定高限，而不僅僅規(guī)定低限，根據(jù)中藥的特殊性，限度范圍可適當放寬，但需有度。

4.3水丸與濃縮丸處方完全相同，從劑量上看，濃縮丸的服用量比水丸少些，從質量標準中姜厚樸含量限度來看，濃縮丸是0.3 mg/g，水丸是1.2 mg/g，濃縮丸僅是水丸的1/4。本研究表明，濃縮丸多數(shù)生產廠家姜厚樸含量遠大于0.3 mg/g這個限度，水丸多數(shù)生產廠家的姜厚樸平均含量在規(guī)定低限（1.2 mg/g）的2～ 3倍之間。因此，香砂養(yǎng)胃丸（濃縮丸）姜厚樸含量限度低限設定是否合理有待進一步研究。

［1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典 （2010年版第一增補本）［S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2012：200-201.

［2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典 （2010年版第二增補本）［S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2013：59-60.

［3]洪梅，尹湉.香砂養(yǎng)胃丸質量控制方法研究進展［J].藥物評價研究，2012，35（3）：229-231.

［4]馬向東.香砂養(yǎng)胃丸測定方法的改進［J].現(xiàn)代食品與藥品雜志，2007，17（4）：49.

Evaluation on Quality of Xiangsha Yangwei Pills from Various Manufacturers

Liu Ju1，Zhang Hongwei2，Yang Fei2，Dong Yuzhen2，Zhou Linlin3（1 Zhengzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Henan Zhengzhou 450007，China；2 Zhengzhou Institute for Food and Drug Control，450006；3 Hennan University of TCM，450008）

Objective：To evaluate the quality of xiangsha yangwei pills from various manufacturers.Methods：Xiangsha yangwei Pills were tested according to the quality standard in Chinese Pharmacopoein（2010 edition）by the methods such as TLC and HPLC.Results：All the products from nine manufacturers met the relevant quality standard.However，the contents in xiangsha yangwei pills from various manufacturers showed significant difference.The total contents of magnolol and honokiol were 0.30～43.7 mg/g，while the hesperidin contents were 2.0～ 3.4 mg/g.Conclusion：The current production processes and quality standard for xiangsha yangwei pills need to be further improved.

Xiangsha Yangwei Pills；Water Pills；Concentrated Pills；TLC；HPLC；Quality Evaluation

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.05.006

劉菊，女，碩士，主管中藥師。主要從事中藥制劑及藥物分析工作。通訊作者E-mail：61843889@qq.com

2015-01-16）