不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并心房顫動患者超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、脂聯(lián)素水平及預(yù)后的影響

周　莉　唐　雷　邢　瀟　劉翠平

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院干部病房，河北　石家莊　050051)

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不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并心房顫動患者超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、脂聯(lián)素水平及預(yù)后的影響

周莉唐雷1邢瀟2劉翠平

(河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院干部病房，河北石家莊050051)

〔摘要〕目的探討不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并心房顫動患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、脂聯(lián)素(APN)水平及預(yù)后的影響。方法選擇2013年10月至2015年10月在該院收治的冠心病合并心房顫動老年患者120例，隨機(jī)分為阿托伐他汀大劑量組和阿托伐他汀小劑量組各60例。大劑量組患者于常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀鈣20 mg/d，1次/d；小劑量組患者加服阿托伐他汀鈣10 mg/d，1次/d，兩組患者均連續(xù)接受治療6個月。比較兩組患者治療前后的心房利尿鈉肽(ANP)、左心房前后徑(LAD)、hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平。記錄并比較兩組患者治療6個月后栓塞事件發(fā)生率和竇性心律維持率。結(jié)果治療前，兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯低于治療前，血清APN水平明顯高于治療前(P<0.05)，同時大劑量組各指標(biāo)變化明顯優(yōu)于小劑量組(P<0.05)。治療前，兩組患者LAD和ANP比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后兩組均明顯低于治療前(P<0.05)，同時大劑量組降低明顯大于小劑量組(P<0.05)。治療后，大劑量組患者栓塞事件發(fā)生率明顯低于小劑量組、竇性心律維持率明顯高于小劑量組(P<0.05)。結(jié)論大劑量阿托伐他汀能明顯降低老年冠心病合并心房顫動患者的血清炎癥因子、LAD內(nèi)徑及ANP水平，改善預(yù)后，安全性好，值得臨床上推廣。

〔關(guān)鍵詞〕阿托伐他?。还谛牟?；心房顫動；炎癥因子

冠心病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究表明其與吸煙、飲酒、不良飲食習(xí)慣、肥胖、年齡等多種因素有關(guān)〔1〕。冠心病患者常并發(fā)心房顫動，尤其在老年冠心病患者中發(fā)生率更高。文獻(xiàn)報(bào)道〔2〕，心房顫動的發(fā)生和發(fā)展與炎癥機(jī)制有密切聯(lián)系。阿托伐他汀屬于3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是一種新型的降血脂藥物，具有調(diào)節(jié)血脂水平、穩(wěn)定粥樣斑塊、抗氧化、抗炎癥的作用。本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并心房顫動患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、脂聯(lián)素(APN)水平及預(yù)后的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2015年10月在我院收治的冠心病合并心房顫動老年患者120例，其中男68例，女52例；年齡60～72〔平均(66.18±5.13)〕歲。按隨機(jī)分組表隨機(jī)分為阿托伐他汀大劑量組和阿托伐他汀小劑量組各60例。大劑量組男35例，女25例；年齡60～71〔平均(65.25±5.42)〕歲；體重46～73 kg，平均(58.34±13.17)kg。小劑量組男33例，女27例；年齡61～72〔平均(66.86±5.11)〕歲；體重45～71 kg，平均(57.69±12.76)kg。兩組性別、年齡、體重等一般資料均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知情同意，自愿加入本研究，并經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>60歲；(2)經(jīng)影像學(xué)檢查確診為冠心??；(3)經(jīng)心電圖檢查確診為心房顫動，且持續(xù)時間>48 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)手術(shù)或疾病引起可逆性心房顫動；(2)心、肝、腎功能不全者；(3)阿托伐他汀禁忌證者；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)近期使用過他汀類藥物者。

1.2實(shí)驗(yàn)方法兩組患者視自身病情給予冠心病和心房顫動的常規(guī)治療，選用鈣離子通道拮抗劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥物、胺碘酮等藥物。大劑量組患者于常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服阿托伐他汀鈣(商品名立普妥，購自輝瑞制藥有限公司，規(guī)格10 mg/片)20 mg/d，1次/d；小劑量組患者于常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服阿托伐他汀鈣10 mg/d，1次/d。兩組患者均連續(xù)接受治療6個月。

1.3檢測指標(biāo)在治療前及治療6個月后，(1)使用Philips 5500超聲診斷儀檢查兩組患者二維超聲心電圖，頻率3.5 MHz，記錄心房利尿鈉肽(APN)和左心房前后徑(LAD)。(2)采集兩組患者靜脈血5 ml，用于檢測血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平。均采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行操作。(3)統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療6個月后栓塞事件發(fā)生率和竇性心律維持率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平比較治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組hs-CRP、IL-6及TNF-α水平均明顯低于治療前，APN水平明顯高于治療前(P<0.05)，同時大劑量組各指標(biāo)變化明顯優(yōu)于小劑量組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后LAD和ANP比較治療前，兩組LAD和ANP比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，兩組均明顯低于治療前(P<0.05)，同時大劑量組降低明顯大于小劑量組(P<0.05)。見表2。

表1　兩組患者治療前后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及APN水平的比較

與治療前比較：1)P<0.05；與小劑量組治療后比較：2)P<0.05；下表同

表2　兩組治療前后LAD和ANP水平比較

2.3兩組患者治療后栓塞事件發(fā)生率和竇性心律維持率比較治療后，大劑量組栓塞事件發(fā)生率〔1例(1.67%)〕明顯低于小劑量組〔10例(16.67%)〕，竇性心律維持率〔43例(71.67%)〕明顯高于小劑量組〔26例(43.33%)〕(χ2=7.364,4.188；均P<0.05)。

3討論

冠心病合并心房顫動在老年人群中具有較高的發(fā)病率。心房顫動常會引起老年患者心輸出量降低、心功能下降導(dǎo)致全身缺血缺氧；另外，心臟附壁血栓容易脫落引起全身栓塞性疾病，增加患者的致殘率和致死率〔3〕。有文獻(xiàn)報(bào)道〔4〕，IL-6、TNF-α等炎癥因子與心房顫動的發(fā)生和發(fā)展有一定相關(guān)性，心房顫動患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子水平均明顯升高，且與持續(xù)時間和房顫類型有一定相關(guān)性。血清APN水平與冠心病、糖尿病及肥胖有密切聯(lián)系。APN是由機(jī)體正常脂肪細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，能夠發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)、抗動脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗及保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用〔5〕。阿托伐他汀主要通過發(fā)揮其抗炎癥作用治療心房顫動，能夠明顯降低組織或血清中的炎癥因子水平，通過抑制補(bǔ)體系統(tǒng)使中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞減少，還能夠通過直接作用于鈣離子通道，抑制鈣離子活性，抑制心肌重構(gòu)，改善心肌缺血，減少心臟不穩(wěn)定粥樣斑塊的形成或脫落，縮短房顫的發(fā)作時間〔6〕。

本研究結(jié)果說明大劑量阿托伐他汀對冠心病合并心房顫動老年患者的炎癥反應(yīng)具有明顯抑制作用，能明顯提高APN水平。這可能是由于大劑量的阿托伐他汀能夠通過降低炎癥因子、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)和蛋白分子的表達(dá)發(fā)揮持續(xù)的抑制炎癥反應(yīng)作用，與Sugiyama等〔7〕的研究結(jié)果相符。本研究結(jié)果還提示大劑量阿托伐他汀能夠明顯改善冠心病合并心房顫動老年患者左心房重構(gòu)。這可能與阿托伐他汀能夠縮短心房顫動時間、消除房顫有關(guān)〔8〕。ANP在心房顫動患者血清中具有較高水平，心房快速顫動引起心房體積增大，心房壁明顯擴(kuò)張，引起血清中ANP水平增高。有文獻(xiàn)報(bào)道〔9〕，阿托伐他汀通過抑制患者血管平滑肌細(xì)胞的移行和增殖、抑制心肌細(xì)胞重構(gòu)、延長心房的折返環(huán)周長和有效不應(yīng)期，從而縮短房顫時間，消除心房顫動。本研究結(jié)果提示大劑量阿托伐他汀能夠減少患者治療后栓塞事件的發(fā)生，提高竇性心律維持率。這可能是由于阿托伐他汀通過其抗炎癥反應(yīng)作用降低血清中炎癥因子的水平來發(fā)揮抗血栓形成作用，減少了栓塞事件的發(fā)生。阿托伐他汀還能夠通過抑制炎癥反應(yīng)而抑制心肌細(xì)胞重構(gòu)、延長心房的折返環(huán)周長和有效不應(yīng)期，從而提高患者的竇性心律維持率〔10〕。

4參考文獻(xiàn)

1曹丹陽，畢磊，曹晶晶，等.阿托伐他汀對老年冠心病高脂血癥的降脂作用及安全性觀察〔J〕.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009；11(7)：711-2.

2Sun MC，Hsiao PJ.In-hospital case management to increase anticoagulation therapy for stroke patients with atrial fibrillation：a hospital-based registry〔J〕.J Formos Med Assoc，2013；112(5)：263-8.

3史曉靜，陶貴周.不同劑量阿托伐他汀對老年冠心病合并心房顫動患者炎癥因子及預(yù)后的影響〔J〕.臨床心血管病雜志，2010；26(7)：485-7.

4Ertas F，Oylumlu M，Akil MA，etal.Non-valvular atrial fibrillation in the elderly；preliminary results from the National AFTER(Atrial Fibrillation in Turkey：Epidemiologic Registry)Study〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2013；17(8)：1012-6.

5斐強(qiáng)，秦永文，吳弘，等.血清脂聯(lián)素水平與冠狀動脈病變程度的關(guān)系〔J〕.臨床心血管病雜志，2004；20(10)：619-21.

6Szotowski B，Antoniak S，Poller W，etal.Procoagulant soluble tissue factor is released from endothelial cells in response to inflammatory cytokines〔J〕.Circ Res，2005；96(12)：1233-9.

7Sugiyama M，Ohashi M，Takase H，etal.Effects of atorvastain on inflam-mation and oxidative stress〔J〕.Heart Vessels，2005；20(4)：133-6.

8彭振華.老年冠心病心房顫動患者華法林抗凝及強(qiáng)化降脂聯(lián)合治療安全性的臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)學(xué)工程，2009；17(4)：274-6.

9Watanabe E，Arakawa T，Uchiyama T，etal.High-sensitivity C-reactive protein is predictive of successful cardioversion for atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm after conversion〔J〕.Int J Cardiol，2006；108(3)：346-53.

10Olsson AG，Schwartz GG，Szarck M，etal.Effects of high-dose atorvastatin in patients>or = 65 years of age with acute coronary syndrome(from the myocardial ischemia reduction with aggressive cholesterol lowering〔MIRAC〕study)〔J〕.Am J Cardiol，2007；99(5)：632-5.

〔2016-03-15修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2890-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.030

1河北省人民醫(yī)院血管外科2河北省人民醫(yī)院康復(fù)中心

第一作者：周莉(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年病診治、干部病房工作。