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    乙肝僅感染人類,黑猩猩被發(fā)現(xiàn)完全敏感

    2021-05-11 05:52
    養(yǎng)生閱刊 2021年4期
    關(guān)鍵詞:動(dòng)物模型乙肝病毒宿主

    乙肝病毒(HBV),它是一種與各種人類肝臟疾病(包括急性、爆發(fā)性以及慢性肝炎)有關(guān)的最為普遍的傳染病之一。盡管已有預(yù)防性乙肝疫苗和抗病毒療法,但全球依然因其而面臨健康問(wèn)題。

    乙肝僅感染人類,建立動(dòng)物模型有困難,黑猩猩被發(fā)現(xiàn)完全敏感

    在新藥開(kāi)發(fā)的的臨床前研究中,全球已經(jīng)通過(guò)建立一些動(dòng)物模型來(lái)模擬肝臟HBV感染和對(duì)HBV的免疫應(yīng)答,但HBV感染的宿主范圍狹窄和缺乏完整的免疫應(yīng)答譜,在動(dòng)物模型研究中仍有很大的局限性。不得不提的是,為了了解HBV感染患者的病毒生物學(xué)和發(fā)病機(jī)制,使用各種動(dòng)物模型來(lái)模擬HBV感染至關(guān)重要。在新藥開(kāi)發(fā)的初期,全球研究人員使用各種小鼠模型在HBV領(lǐng)域積累了大量經(jīng)驗(yàn)。

    其中包括積累了重現(xiàn)肝HBV感染,以求理解HBV感染期間宿主-病毒免疫相互作用提供一些線索,然而,清除HBV所需的免疫應(yīng)答的決定因素,目前尚不明確。因此,在新藥開(kāi)發(fā)的初期臨床前研究中,迫切需要建立足夠的小鼠模型來(lái)闡明HBV的清除機(jī)制,這么做的目的是確定更理想的抗病毒治療新靶點(diǎn)。

    人類與乙肝病毒(HBV)之間的抗?fàn)庨_(kāi)始于1965年,也就是在發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原,因其而得名澳抗,后來(lái)確定為乙肝表面抗原(HBsAg)。后來(lái),人們發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原與特異性肝炎病毒感染之間存在聯(lián)系。此后,許多基礎(chǔ)和臨床研究都對(duì)HBV的病毒學(xué)和病理生理學(xué)有所了解,并試圖建立HBV感染的小鼠模型。

    為了進(jìn)一步探索HBV感染過(guò)程中,宿主-病毒之間相互作用,總體上,全球科研人員主要朝著建立適合HBV感染的動(dòng)物模型進(jìn)行詳細(xì)研究,這么做的目的是建立一個(gè)穩(wěn)健的動(dòng)物模型。乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)是肝病毒科(Hepadnaviridae)的一種成員,它是一種包膜、環(huán)狀、單鏈、部分雙鏈的DNA病毒,可以引起急慢性肝病和肝細(xì)胞癌。

    目前,全球?qū)σ腋尾《旧芷?、感染持續(xù)以及相關(guān)癌變的確切分子機(jī)制仍然不清楚。為了深入了解這些方向,以了解HBV感染引起的發(fā)病機(jī)制,就需要足夠的動(dòng)物模型來(lái)重現(xiàn)HBV相關(guān)肝病。人們還需要了解的是,由于HBV的宿主范圍較窄,它僅感染人類,因此,以往建立HBV感染的動(dòng)物模型是十分困難的。

    黑猩猩是目前為止,已經(jīng)被用于實(shí)驗(yàn)感染的一種,黑猩猩也是唯一對(duì)HBV感染完全敏感的具有免疫能力的宿主,在注射人類HBV攜帶者的血清后,可誘導(dǎo)急性肝炎,也直接證明了這一觀點(diǎn)。黑猩猩體型龐大等限制因素,都限制了它們被用于廣泛的人類嗜肝病毒后續(xù)研究。乙肝病毒只會(huì)引起輕度和短暫的低病毒滴度感染,同時(shí),雖然乙肝病毒DNA在肝臟中復(fù)制,但乙肝表面抗原(HBsAg)分泌到血清中,并產(chǎn)生乙肝表面抗原和乙肝e抗原(HBeAg)抗體。(小番健康)

    來(lái)源:搜狐健康

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